- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04125459
Vurdere rollen til NLRP3-inflammasomet i interkritisk gikt
29. januar 2024 oppdatert av: Swamy Venuturupalli, Attune Health Research, Inc.
Vurdere rollen til NLRP3-inflammasomet i drivende betennelse i affiserte ledd hos pasienter med interkritisk gikt
Gikt er en autoinflammatorisk sykdom karakterisert ved oppbluss av smertefull leddbetennelse.
Denne betennelsen oppstår som respons på urinsyre som krystalliserer.
Etter et giktanfall går pasientene vanligvis inn i en periode som er ledsaget av lavgradig betennelse, men som ellers er relativt asymptomatisk.
Gikt er vanligvis assosiert med visse markører, og denne studien skal beskrive spesifikke markører hos pasienter som er i mellom giktanfall.
Forskning har vært fokusert på å studere denne fasen mellom giktangrep i håp om å håndtere og forhindre utbruddet av fremtidige giktangrep.
Biopsier vil bli tatt fra det berørte leddet og blod vil bli tatt fra pasienter som for tiden er i mellom giktanfall.
Dette arbeidet vil gi viktig informasjon om hvordan krystaller i leddslimhinnen er assosiert med kronisk betennelse i periodene mellom giktanfall.
Dessuten vil denne studien identifisere nye biomarkører som kan være nyttige for å bestemme alvorlighetsgraden av sykdomsaktivitet gjennom en blodprøve.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Antatt)
8
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Forente stater, 90211
- Attune Health Research Inc.
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Voksne pasienter over 18 år diagnostisert med interkritisk gikt som har tegn på betennelse som bestemt ved ultralydundersøkelse vil bli screenet for denne studien.
Kontrollgruppen vil bestå av friske frivillige med alder og kjønn.
De vil bli rekruttert fra de private revmatologiske praksisene til Swamy Venuturupalli, MD og Ami Ben-Artzi, MD.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne pasienter med gikt diagnostisert av en revmatolog.
- pasienter med en historie med minst to giktanfall i målleddet
- Pasienter med et målledd som er mottakelig for biopsi. Målledd definert som:
Ledd som har vært påvirket av akutt giktanfall minst to ganger i løpet av de 12 månedene før innmelding.
Ultralyd finner grad 2 gråskala synovitt i ledd. Ledd er mottakelig for biopsi. Ved innskrivning er leddet uten tegn til akutt betennelse: rødhet, hevelse og sterke smerter (>7/10).
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter på antikoagulasjonsbehandling.
- Pasienter med aktiv infeksjon.
- Tophus tilstede på biopsistedet.
- Målledd med tegn på akutt giktanfall (smerte >7/10, rødhet, varme)
- Kjent kondrokalsinose
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Annen
- Tidsperspektiver: Tverrsnitt
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Personer med gikt
Denne armen vil få en biopsi samt en blodprøve
|
en synovial biopsi av et ledd som har blitt påvirket av et giktanfall
|
Kontroller
Disse personene vil ikke få en felles biopsi og vil bare ta blodprøver
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
NLRP3 inflammasom rolle i drivende betennelse ved interkritisk gikt
Tidsramme: Inntil 2 måneder
|
For å undersøke rollen til NLRP3-inflammasomet i å drive betennelse i interkritisk gikt.
Spesifikt vil dette oppnås ved å måle caspase-1-aktivitet som en markør for inflammasomaktivitet.
Vi vil måle % av pasienter som viser en %positivitet (fysiologisk parameter) av caspase-1 aktivitet.
|
Inntil 2 måneder
|
IL-1B rolle i drivende betennelse ved interkritisk gikt
Tidsramme: Inntil 2 måneder
|
Undersøk rollen til IL-1b i å drive betennelse i interkritisk gikt via måling av IL-1b-nivåer.
IL-1b konsentrasjonsnivåer (fysiologisk parameter) vil bli målt i ng/ml.
|
Inntil 2 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Mikrokrystallkorrelasjon
Tidsramme: Inntil 2 måneder
|
Korreler NLRP3-aktivitet med tilstedeværelsen av mikrokrystaller i synovium
|
Inntil 2 måneder
|
Immuncelleinfiltrasjon i den betente leddkorrelasjonen
Tidsramme: Inntil 2 måneder
|
Korreler NLRP3-aktivitet med tilstedeværelsen av infiltrasjon av immunceller i det betente leddet som bestemt av flowcytometri og cytologi
|
Inntil 2 måneder
|
Korrelasjon av urinsyrenivåer
Tidsramme: Inntil 2 måneder
|
Korreler NLRP3-aktivitet med konsentrasjonen av urinsyrenivåer i mg/dL
|
Inntil 2 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Swamy Venuturupalli, MD, Attune Health
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Lawrence RC, Helmick CG, Arnett FC, Deyo RA, Felson DT, Giannini EH, Heyse SP, Hirsch R, Hochberg MC, Hunder GG, Liang MH, Pillemer SR, Steen VD, Wolfe F. Estimates of the prevalence of arthritis and selected musculoskeletal disorders in the United States. Arthritis Rheum. 1998 May;41(5):778-99. doi: 10.1002/1529-0131(199805)41:53.0.CO;2-V.
- Hirsch JD, Terkeltaub R, Khanna D, Singh J, Sarkin A, Shieh M, Kavanaugh A, Lee SJ. Gout disease-specific quality of life and the association with gout characteristics. Patient Relat Outcome Meas. 2010 Mar 1;2010:1-8. doi: 10.2147/PROM.S8310.
- Zhu Y, Pandya BJ, Choi HK. Prevalence of gout and hyperuricemia in the US general population: the National Health and Nutrition Examination Survey 2007-2008. Arthritis Rheum. 2011 Oct;63(10):3136-41. doi: 10.1002/art.30520.
- Neogi T, Hunter DJ, Chaisson CE, Allensworth-Davies D, Zhang Y. Frequency and predictors of inappropriate management of recurrent gout attacks in a longitudinal study. J Rheumatol. 2006 Jan;33(1):104-9. Epub 2005 Nov 1.
- Burns CM, Wortmann RL. Latest evidence on gout management: what the clinician needs to know. Ther Adv Chronic Dis. 2012 Nov;3(6):271-86. doi: 10.1177/2040622312462056.
- Ragab G, Elshahaly M, Bardin T. Gout: An old disease in new perspective - A review. J Adv Res. 2017 Sep;8(5):495-511. doi: 10.1016/j.jare.2017.04.008. Epub 2017 May 10.
- Pascual E. Persistence of monosodium urate crystals and low-grade inflammation in the synovial fluid of patients with untreated gout. Arthritis Rheum. 1991 Feb;34(2):141-5. doi: 10.1002/art.1780340203.
- Carter JD, Patelli M, Anderson SR, Prakash N, Rodriquez EJ, Bateman H, Sterrett A, Valeriano J, Ricca LR. An MRI assessment of chronic synovial-based inflammation in gout and its correlation with serum urate levels. Clin Rheumatol. 2015 Feb;34(2):345-51. doi: 10.1007/s10067-014-2644-9. Epub 2014 May 7.
- Ruggiero C, Cherubini A, Ble A, Bos AJ, Maggio M, Dixit VD, Lauretani F, Bandinelli S, Senin U, Ferrucci L. Uric acid and inflammatory markers. Eur Heart J. 2006 May;27(10):1174-81. doi: 10.1093/eurheartj/ehi879. Epub 2006 Apr 12.
- Grainger R, McLaughlin RJ, Harrison AA, Harper JL. Hyperuricaemia elevates circulating CCL2 levels and primes monocyte trafficking in subjects with inter-critical gout. Rheumatology (Oxford). 2013 Jun;52(6):1018-21. doi: 10.1093/rheumatology/kes326. Epub 2012 Nov 30.
- Kingsbury SR, Conaghan PG, McDermott MF. The role of the NLRP3 inflammasome in gout. J Inflamm Res. 2011;4:39-49. doi: 10.2147/JIR.S11330. Epub 2011 Mar 13.
- Landis RC, Haskard DO. Pathogenesis of crystal-induced inflammation. Curr Rheumatol Rep. 2001 Feb;3(1):36-41. doi: 10.1007/s11926-001-0049-7.
- Amaral FA, Costa VV, Tavares LD, Sachs D, Coelho FM, Fagundes CT, Soriani FM, Silveira TN, Cunha LD, Zamboni DS, Quesniaux V, Peres RS, Cunha TM, Cunha FQ, Ryffel B, Souza DG, Teixeira MM. NLRP3 inflammasome-mediated neutrophil recruitment and hypernociception depend on leukotriene B(4) in a murine model of gout. Arthritis Rheum. 2012 Feb;64(2):474-84. doi: 10.1002/art.33355.
- Guo H, Callaway JB, Ting JP. Inflammasomes: mechanism of action, role in disease, and therapeutics. Nat Med. 2015 Jul;21(7):677-87. doi: 10.1038/nm.3893. Epub 2015 Jun 29.
- Krishnan E, Baker JF, Furst DE, Schumacher HR. Gout and the risk of acute myocardial infarction. Arthritis Rheum. 2006 Aug;54(8):2688-96. doi: 10.1002/art.22014.
- Jarrah AA, Tarzami ST. The duality of chemokines in heart failure. Expert Rev Clin Immunol. 2015 Apr;11(4):523-36. doi: 10.1586/1744666X.2015.1024658. Epub 2015 Mar 12.
- Woollard KJ, Geissmann F. Monocytes in atherosclerosis: subsets and functions. Nat Rev Cardiol. 2010 Feb;7(2):77-86. doi: 10.1038/nrcardio.2009.228. Epub 2010 Jan 12.
- Kuo CF, See LC, Luo SF, Ko YS, Lin YS, Hwang JS, Lin CM, Chen HW, Yu KH. Gout: an independent risk factor for all-cause and cardiovascular mortality. Rheumatology (Oxford). 2010 Jan;49(1):141-6. doi: 10.1093/rheumatology/kep364. Epub 2009 Nov 20.
- Goldenberg DL, Cohen AS. Synovial membrane histopathology in the differential diagnosis of rheumatoid arthritis, gout, pseudogout, systemic lupus erythematosus, infectious arthritis and degenerative joint disease. Medicine (Baltimore). 1978 May;57(3):239-52. doi: 10.1097/00005792-197805000-00004.
- Agudelo CA, Schumacher HR. The synovitis of acute gouty arthritis. A light and electron microscopic study. Hum Pathol. 1973 Jun;4(2):265-79. doi: 10.1016/s0046-8177(73)80013-9. No abstract available.
- Najm A, Orr C, Heymann MF, Bart G, Veale DJ, Le Goff B. Success Rate and Utility of Ultrasound-guided Synovial Biopsies in Clinical Practice. J Rheumatol. 2016 Dec;43(12):2113-2119. doi: 10.3899/jrheum.151441. Epub 2016 Oct 15.
- Kelly S, Humby F, Filer A, Ng N, Di Cicco M, Hands RE, Rocher V, Bombardieri M, D'Agostino MA, McInnes IB, Buckley CD, Taylor PC, Pitzalis C. Ultrasound-guided synovial biopsy: a safe, well-tolerated and reliable technique for obtaining high-quality synovial tissue from both large and small joints in early arthritis patients. Ann Rheum Dis. 2015 Mar;74(3):611-7. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204603. Epub 2013 Dec 13.
- Humby F, Kelly S, Hands R, Rocher V, DiCicco M, Ng N, Zou L, Bugatti S, Manzo A, Caporali R, Montecucco C, Bombardieri M, Pitzalis C. Use of ultrasound-guided small joint biopsy to evaluate the histopathologic response to rheumatoid arthritis therapy: recommendations for application to clinical trials. Arthritis Rheumatol. 2015 Oct;67(10):2601-10. doi: 10.1002/art.39235.
- Goncalves B, Ambrosio C, Serra S, Alves F, Gil-Agostinho A, Caseiro-Alves F. US-guided interventional joint procedures in patients with rheumatic diseases--when and how we do it? Eur J Radiol. 2011 Sep;79(3):407-14. doi: 10.1016/j.ejrad.2010.04.001. Epub 2010 Jun 4.
- Andersen M, Ellegaard K, Hebsgaard JB, Christensen R, Torp-Pedersen S, Kvist PH, Soe N, Romer J, Vendel N, Bartels EM, Danneskiold-Samsoe B, Bliddal H. Ultrasound colour Doppler is associated with synovial pathology in biopsies from hand joints in rheumatoid arthritis patients: a cross-sectional study. Ann Rheum Dis. 2014 Apr;73(4):678-83. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202669. Epub 2013 Mar 8.
- Sitt JC, Griffith JF, Wong P. Ultrasound-guided synovial biopsy. Br J Radiol. 2016;89(1057):20150363. doi: 10.1259/bjr.20150363. Epub 2015 Nov 2.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
22. januar 2020
Primær fullføring (Faktiske)
1. mars 2021
Studiet fullført (Antatt)
3. mars 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. september 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. oktober 2019
Først lagt ut (Faktiske)
14. oktober 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
30. januar 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. januar 2024
Sist bekreftet
1. januar 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 36549
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Felles biopsi
-
University of WashingtonPhilips Medical SystemsTilbaketrukket
-
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...Université de LiègeRekrutteringCystisk fibrose | BiomarkørerBelgia
-
United States Naval Medical Center, San DiegoNational Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases... og andre samarbeidspartnereRekrutteringTibialbrudd | Post traumatisk; Artrose | Posttraumatisk artrose i ankelenForente stater
-
Tenon MedicalRekrutteringSacroiliac-leddsforstyrrelse | Degenerativ sacroiliittForente stater
-
Joint AcademyLund UniversitySuspendertSmerte | Artrose, kne | Artrose, hofte | Helserelatert livskvalitet | FunksjonSverige
-
Joint AcademyLund UniversityRekrutteringHåndartrose | Tommelartrose | Håndledd Artrose | Finger ArtroseSverige
-
Joint AcademyLund UniversityFullførtSmerte | Fysisk funksjonSverige
-
Dow University of Health SciencesFullført
-
Floreo, Inc.Tilbaketrukket
-
Swedish Orphan BiovitrumKantar Health; Cerner Enviza (former Kantar Health)FullførtHemofili A | Hemofili BFrankrike