EUS-ohjattu neulan mikropihtibiopsian tulokset

Äskettäin EUS-ohjattu neulan läpi kulkeva mikropihdistö (Moray Micro Forceps, US Endoscopy, Mentor, Ohio, Yhdysvallat), joka voidaan kuljettaa 19 gaugen FNA-neulan ontelon läpi, on esitelty uutena. PCL-kudosten hankinnassa. On osoitettu, että tämä laite voi muuttaa diagnoosia dramaattisesti ja tarjoaa diagnooseja, joita sytologia tai kystanesteen CEA-tasot eivät muuten ehdota. Mahdollisuus ottaa histologisia näytteitä kystan seinämästä tällä mikropihdillä voi muuttaa PCL:n hallintaa, koska saadaan riittävästi materiaalia täydentävää immunohistokemiallista analyysiä varten, mikä mahdollistaa entistä tarkemman histologisen diagnoosin ja IPMN:n tapauksessa mahdollisesti histologisen alatyypityksen. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida: 1) diagnostisen tuoton lisäystä käyttämällä tätä laitetta verrattuna standardiarviointiin poikkileikkauskuvauksella, EUS-FNA:lla kystanesteanalyysillä, 2) arvioida teknistä menestystä, kliinistä menestys ja turvallisuus, 3) Lopuksi tarkkailijoiden välinen tarkkuus PCL:iden arvioinnissa eri menetelmillä on mittava, kun kaikki Argentiinan endosonografit osallistuvat EUS:n vuosikokoukseen.

• MATERIAALIT JA MENETELMÄT Tutkimuksen suunnittelu ja asettaminen: Se on monikeskus, prospektiivinen, interventio-, kontrolloimaton tai satunnaistettu ja kaksoissokkotutkimus, joka suoritetaan Gastroenterologian ja Advanced Endoscopyn instituutissa - IGEA (Bahía Blanca, Argentiina) yhdessä viiden korkean tutkimuksen kanssa. volyymikeskukset kaikkialla Argentiinassa (La Plata, Buenos Aires x 2, Neuquen ja Mendoza), joihin osallistui potilaita heinäkuusta 2019 heinäkuuhun 2020. Tutkimussuunnitelman ja suostumuslomakkeen on hyväksynyt laitosarviointilautakunta, se rekisteröidään osoitteessa ClinicalTrials.gov ja suoritetaan Helsingin julistuksen mukaisesti. Kirjallinen tietoinen suostumus saadaan kaikilta koehenkilöiltä. Mikropihtien valmistajalta ei saada taloudellista tukea, eikä kenelläkään kirjoittajista ole eturistiriitoja. Tiedonkeruu: Potilaiden demografiset tiedot, kliininen historia, poikkileikkauskuvaukset ja EUS-kystalöydökset, kuten kystojen lukumäärä, sijainti, koko ja ominaisuudet (yksisilmäinen/väliseinämäinen, seinämäiset kyhmyt, paksuuntunut seinä, yhteys haimatiehyen kanssa, laajentunut haimatiehy ja kiinteä komponentti) tarkistetaan. Nesteen ominaisuudet (viskositeetti, väri, tilavuus), amylaasi, glukoosi, CEA-taso ja sitologia analysoidaan. CEA-taso luokitellaan alle 5, 6-192, >192 ng/ml ja glukoositaso > 50 ja ≤ 50 mg/dl. ( ) EUS-FNA käytetyn neulan tyyppi, koepalareitti (vatsa/pohjukaissuoli) ja läpivientien määrä sekä TTNB-biopsioiden määrä kirjataan. EUS-FNA:n ja TTNB:n haittatapahtumat, tekninen ja kliininen menestys kirjataan. Molempien toimenpiteiden tulokset ilmaistaan ​​kystahistotyypin, dysplasian asteen ja limakalvojen vs. ei-mukinoosin perusteella. Lopuksi leikkauksen tulosta ja seurantaa (12 kuukautta) käytetään kultastandardeina. Seurantatiedot saadaan kliinisistä kohtaamisista ja/tai puheluista. Haittatapahtumat kirjataan julkaistujen American Society for Gastrointestinal Endoscopy -kriteerien mukaisesti. Interventio: EUS-TTNB-menettelytekniikka. Kaikki toimenpiteet suoritetaan sairaalassa sijaitsevassa interventioendoskopiasarjassa, suonensisäisessä sedaatiossa standardoidulla tavalla ja antibioottien alaisena profylaktisesti. Jos intrakystinen verenvuoto tai kysta ei ole mahdotonta tyhjentää, antibioottihoitoa pidennetään 5 päivällä. Jokaisen laitoksen endosonografi suorittaa EUS-toimenpiteet, mutta kaikki Argentiinan endosonografit analysoivat tulokset. EUS-toimenpiteet suoritetaan lineaarisella kaikuendoskoopilla (EG-3870 UTK - Pentax, Tokio, Japani; Hitachi Medical Systems, Tokio, Japani). Kystien morfologia kirjataan aiemmin kuvatulla tavalla ja puhkaistiin sitten Doppler-ohjauksella käyttämällä 19 gaugen EUS-FNA-neulaa (Expect-neula; Boston Scientific, Marlborough, Mass tai EchoTip Ultra -neula; Cook Medical, Bloomington, Ind). Mandriini poistetaan ja neulan läpi menevät mikrobiopsiapihdit (Moray; US Endoscopy, Mentor, Ohio, USA), joiden vaipan halkaisija on 0,8 mm ja leuan aukon leveys 4,3 mm, työnnetään neulan läpi kystinen luumen. Mikrobiopsiat otetaan satunnaisesti kystan seinämästä ja seinämyrskykyhmyistä tai väliseinistä, kun niitä havaitaan. Pihtien avoimet leuat työnnetään varovasti kystan seinämään, suljetaan ja vedetään taaksepäin näkyvän telttailun aikaansaamiseksi. Mikropihdin kulkua kohti saadaan kaksi "puremista". Sitten pihdit poistetaan ja neulan kärki jätetään kystan sisään, näyte laitetaan formaliinipulloihin ja pihdit pestään runsaasti normaalilla suolaliuoksella ennen biopsian toistamista. Jos kystistä verenvuotoa ei esiinny, toimenpide toistetaan 2 kertaa tällä laitteella saatujen aikaisempien tietojen perusteella tai kunnes saadaan 2 näkyvää näytettä. Biopsioiden valmistumisen jälkeen kystaneste imetään kokonaan ja lähetetään biokemiaan (CEA, amylaasi, glukoosi) ja sytologisiin analyyseihin, kuten aiemmin mainittiin. Jos kystanestettä on vähän, CEA-konsentraation analyysi on suositeltavampi kuin sytologia. Jos seinämäinen kyhmy visualisoidaan EUS:ssa, siihen päästään erikseen käyttämällä 19 gaugen neulaa EUS-FNA-sytologiaa varten. Paikan päällä ei suoriteta sytopatologista tutkimusta, ja kokeneet maha-suolikanavan sytopatologit arvioivat kaikki näytteet. Mikrobiopsiat kiinnitetään välittömästi 10-prosenttisessa formaliiniliuoksessa ja lähetetään värjättäväksi tavallisella hematoksyliini- ja eosiinivärjäyksellä (H ja E) sekä täydentävällä immunohistokemiallisella (IHC) värjäyksellä, kun se on osoitettu. Toimenpiteen jälkeen potilaita tarkkaillaan 2 tuntia toipumishuoneessa ennen kotiuttamista.

Määritelmät: Tekninen menestys määritellään onnistuneeksi haiman kystan puhkaisuksi 19 gaugen neulalla EUS:n ohjauksessa, mikropihtien siirtämiseksi kystaan ​​ja onnistuneeksi kudosten hankinnaksi, mikä vahvistetaan näytteen karkealla visualisoinnilla pihdit. Kliininen menestys määritellään kyvyksi saada histopatologinen PCL-diagnoosi sytologisella tai histologisella arvioinnilla käyttämällä mikropihtibiopsiaa. TTNB-näytteen diagnostinen tarkkuus lasketaan kolmella eri diagnostisella tasolla: 1) Anna kystahistotyypin erityinen diagnoosi epiteelin ja/tai kystan seinämän muodostavien solujen ominaisuuksien perusteella. 2) Määritä dysplasian aste. 3) Erottele limakalvot ja ei-muskiinikystat seuraavien perusteella: limakalvon epiteelin läsnäolo sytoplasmisen musiinin kanssa ja kolloidimaisen solunulkoisen musiinin läsnäolo. TTNB-näytteenoton diagnostinen luotettavuus (herkkyys ja spesifisyys) arvioidaan arvioimalla korrelaatio TTNB-näytteenottotulosten ja kirurgisten näytteiden (Gold Standard) välillä potilailla, joille on tehty leikkaus tai 12 kuukauden seuranta ei-kirurgisen PCL:n tapauksessa. Kystat, joiden ominaisuudet vastaavat limakalvon haiman kystaa (limaepiteeli, jossa on sytoplasmista musiinia ja/tai kolloidin kaltaista ekstrasellulaarista musiinia) FNA-sytologiassa, mikropihdistön histologiassa ja/tai kirurgisessa histologiassa (jos saatavilla), määritetään limakalvon haiman kystaksi. Muussa tapauksessa lopullinen diagnoosi määritetään käytettävissä olevan poikkileikkauskuvauksen, EUS-karakterisoinnin, kystanesteen merkkiaineiden (CEA ≥ 192 ng/ml ja glukoosi ≤ 50) ja vakaan ulkonäön perusteella 12 kuukauden seurannassa. Kystanesteen CEA:ta käytetään alun perin vaurion luokittelemiseksi todennäköiseksi ei-limautuiseksi (CEA < 192 ng/ml), todennäköiseksi limakalvoiseksi (CEA ≥ 192 ng/ml) tai epäselväksi (6 - 191 ng/ml). Haittatapahtumat (AE) määritellään ja luokitellaan American Society for Gastrointestinal Endoscopy -ohjeiden mukaisesti. Interobserver-sopimus: Aiemmin mainittiin, että PCL:ien diagnostinen arviointi voi olla haastavaa, vaatien eri menetelmien yhdistelmää, että monilla niistä voi olla alhainen herkkyys ja spesifisyys, koska ne riippuvat suurimman osan ajasta käyttäjän subjektiivisesta tulkinnasta, mikä voi olla joskus hyvin vaikeaa ja kokemusriippuvaista. Uuden menetelmän diagnostisen tuoton kasvua arvostetaan uuden ja aikaisemman menetelmän tarkkuuden vertailun tuloksena. On järkevää ymmärtää, että jos menetelmän tarkkuus on kokemuksesta riippuvaista, tämä ero menetelmien tarkkuudessa on pienempi kokeneemmissa työryhmissä. Joten kun uuden toimenpiteen diagnostisen tuoton kasvua analysoidaan, on tärkeää varmistaa, että tuloksia voidaan soveltaa useimpiin harjoittajiin (ulkoinen validiteetti / tarkkailijoiden välinen sopimus) eikä vain yhteen työryhmään, koska se heijastaa kyseisen ryhmän kokemusta (sisäinen pätevyys / tarkkailijan sisäinen sopimus). Tämä lopputulos on, että tarkkailijoiden välinen sopimus arvioidaan Argentiinan vuotuisen EUS-kokouksen yhteydessä, jossa eri tapaukset esitellään kaikille Argentiinan endosonografeille. Tapaukset esitetään kolmessa vaiheessa, joissa jokaisessa vaiheessa on tehtävä diagnostinen arviointi. Aluksi (1. vaihe) näytetään potilaan demografiset tiedot (sukupuoli, ikä), kliininen historia ja kuvat (CT, MRI, ultraääni). Sitten (2. vaihe) esitetään EUS-kuvat ja -videot ja lopuksi (3. vaihe) käydään läpi kystanesteen analyysitulokset biokemia (CEA, glukoosi, amylaasi) ja sytologia. Tapauksen aikana analysoidaan vain 10 tapausta aikarajoituksen vuoksi ja sopimusten arviointia jatketaan verkkoalustalla, jossa tapaukset esitetään samalla metodiikalla. Protokollan ulkopuolinen avustaja analysoi kaikki tulokset ja eri laitokset tarjoavat kaksoissokkomenetelmällä tapaukset, joissa osallistuva lääkäri tai operaattorit eivät tiedä lopullisia tuloksia (TTNB tai leikkaus).

Tilastollinen analyysi: Yhteenvetotiedot ilmaistaan ​​keskiarvona +/- keskihajonta (SD) tai mediaani ja vaihteluväli jatkuville muuttujille ja lukuina prosentteina kategorisille muuttujille. Fisher o Chi-neliötesti kategorisille muuttujille ja t-testi jatkuville muuttujille suoritetaan tarvittaessa. TTNB:n herkkyys, spesifisyys, ennustavat arvot ja tarkkuus lasketaan 95 %:n luottamusvälillä (95 % CI). Tarkkailijoiden välisen sopimuksen tutkimiseksi lasketaan kappa-arvot. Kappa-kertoimet alle 0,4 tarkoittavat "huonoa sopimusta", arvot välillä 0,4 ja 0,8 edustavat "kohtalaista hyvään sovitukseen" ja arvot, jotka ovat yli 0,8, osoittavat "erinomaista sopimusta". P-arvoa < 0,05 pidetään tilastollisesti merkitsevänä. Kaikki tilastollinen analyysi suoritetaan käyttämällä SPSS-ohjelmistopakettia v.22.