Результаты биопсии через иглу с микропинцетом под контролем ЭУЗИ

Недавно в качестве новинки был представлен микропинцет через иглу под контролем эндоУЗИ (Moray Micro Forceps, US Endoscopy, Mentor, Огайо, США), который можно ввести через просвет иглы FNA 19-го калибра. подход к получению ткани PCL. Было показано, что это устройство может радикально изменить диагноз, ставя диагнозы, которые в противном случае не предполагаются цитологией или уровнями CEA кистозной жидкости. Возможность получения гистологических препаратов со стенки кисты с помощью этого микрощипца может изменить ведение os PCL за счет получения достаточного количества материала для дополнительного иммуногистохимического анализа, что позволит поставить еще более точный гистологический диагноз, а в случае IPMNs, возможно, гистологическое подтипирование. Цели этого исследования: оценить: 1) прирост диагностических результатов с помощью этого устройства по сравнению со стандартной оценкой с визуализацией поперечного сечения, EUS-FNA с анализом кистозной жидкости, 2) оценить технический успех, клинические успех и безопасность, 3) Наконец, точность оценки PCL разными наблюдателями с использованием различных методов будет измерена при участии всех эндосонографов Аргентины в контексте ежегодного собрания EUS.

• МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ Дизайн и условия исследования: Это многоцентровое, проспективное, интервенционное, неконтролируемое или рандомизированное и двойное слепое исследование, проведенное в Институте гастроэнтерологии и передовой эндоскопии - IGEA (Баия-Бланка, Аргентина) в сочетании с пятью высокими объемные центры по всей Аргентине (Ла-Плата, Буэнос-Айрес x 2, Неукен и Мендоса), с пациентами, включенными с июля 2019 года по июль 2020 года. Протокол исследования и форма согласия были одобрены экспертным советом учреждения, будут зарегистрированы на сайте ClinicalTrials.gov и будут проводиться в соответствии с Хельсинкской декларацией. Письменное информированное согласие будет получено от всех субъектов. Никакой финансовой поддержки от производителя микрощипцов не будет, и ни у одного из авторов нет конфликта интересов. Сбор данных: демографические данные пациента, история болезни, визуализация поперечного сечения и результаты ЭУЗИ кист, такие как количество кист, расположение, размер и особенности (однокамерные/перегородчатые, пристеночные узелки, утолщенная стенка, сообщение с протоком поджелудочной железы, расширенный проток поджелудочной железы и солидный компонент) будет обзор. Будут проанализированы характеристики жидкости (вязкость, цвет, объем), амилаза, глюкоза, уровень CEA и цитология. Уровень РЭА будет классифицироваться как <5, 6-192, >192 нг/мл, а уровень глюкозы — как > 50 и ≤ 50 мг/дл. ( ) Тип используемой иглы EUS-FNA, путь биопсии (желудок/двенадцатиперстная кишка) и количество проходов будут регистрироваться, а также количество биопсий TTNB. Нежелательные явления, технический и клинический успех EUS-FNA и TTNB будут регистрироваться. Результаты обеих процедур будут выражены в терминах гистотипа кисты, степени дисплазии и муцинозных и немуцинозных. Наконец, результат операции и последующее наблюдение (12 месяцев) будут использоваться в качестве золотых стандартов. Последующие данные будут получены из клинических встреч и/или телефонных звонков. Нежелательные явления будут зарегистрированы в соответствии с опубликованными критериями Американского общества желудочно-кишечной эндоскопии. Вмешательство: техника процедуры EUS-TTNB. Все процедуры будут выполняться в стационарном отделении интервенционной эндоскопии, под внутривенной седацией стандартизированным способом и с профилактической антибиотикотерапией. В случаях внутрикистозного кровотечения или невозможности опорожнения кисты антибиотикотерапия продлевается на 5 дней. Эндосонограф каждого учреждения будет выполнять процедуры ЭУЗИ, но все эндосонографы Аргентины будут анализировать результаты. Процедуры EUS будут выполняться с помощью линейного эхо-эндоскопа (EG-3870 UTK - Pentax, Токио, Япония; Hitachi Medical Systems, Токио, Япония). Морфология кист будет записана, как было описано ранее, а затем проколота под допплеровским контролем с использованием иглы EUS-FNA 19-го калибра (игла Expect; игла Boston Scientific, Marlborough, Mass или EchoTip Ultra; Cook Medical, Блумингтон, Индиана). Стилет будет удален, а щипцы для сквозной микробиопсии (Moray; эндоскопия США, Mentor, Огайо, США) с диаметром тубуса 0,8 мм и шириной раскрытия бранши 4,3 мм будут введены через иглу в кистозный просвет. Микробиопсии будут получены из стенки кисты случайным образом и из пристеночных узелков или перегородок при наблюдении. Открытые бранши щипцов осторожно прижимают к стенке кисты, смыкают и оттягивают назад, создавая видимое натяжение. Будет получено два «укуса» за проход микрощипцов. Затем щипцы удаляют, оставляя кончик иглы внутри кисты, образец помещают в флаконы с формалином, а перед повторной биопсией щипцы обильно промывают физиологическим раствором. При отсутствии внутрикистозного кровотечения процедуру повторяют 2 раза, основываясь на предыдущей информации с этим устройством, или до получения 2 видимых образцов. После завершения биопсии кистозная жидкость будет полностью аспирирована и отправлена ​​на биохимический (СЕА, амилаза, глюкоза) и цитологический анализы, как упоминалось ранее. Если кистозной жидкости недостаточно, анализ концентрации РЭА предпочтительнее цитологии. Если при ЭУЗИ визуализируется пристеночный узелок, доступ к нему будет осуществляться отдельно с помощью иглы 19-го калибра для цитологического исследования ЭУЗИ-ТФА. Цитопатологическое исследование на месте не проводится, и все образцы будут оцениваться опытными цитопатологами желудочно-кишечного тракта. Микробиопсии будут немедленно зафиксированы в 10% растворе формалина и отправлены для окрашивания стандартным гематоксилином и эозином (H и E) и дополнительного иммуногистохимического (IHC) окрашивания по показаниям. После процедуры пациенты будут наблюдаться в течение 2 часов в послеоперационной палате перед выпиской.

Определения: Технический успех будет определяться как успешная пункция кисты поджелудочной железы иглой 19-го калибра под контролем эндоУЗИ, продвижение микрощипцов в кисту и успешное получение ткани, что будет подтверждено макроскопической визуализацией образца из челюстей пациента. щипцы. Клинический успех будет определяться как возможность получить гистопатологический диагноз ЗКЛ путем цитологического или гистологического исследования с использованием биопсии микрощипцами. Диагностическая точность образца TTNB будет рассчитываться на 3 различных диагностических уровнях: 1) Обеспечить конкретный диагноз гистотипа кисты на основе характеристик эпителия и/или клеток, составляющих стенку кисты. 2) Определите степень дисплазии. 3) Дифференцировать муцинозные и немуцинозные кисты на основании: Присутствия муцинозного эпителия с цитоплазматическим муцином и наличия коллоидоподобного внеклеточного муцина. Диагностическая надежность (чувствительность и специфичность) взятия образцов TTNB будет оцениваться путем оценки корреляции между результатами взятия образцов TTNB и хирургическими образцами (золотой стандарт) у пациентов, перенесших операцию или 12-месячное наблюдение в случае нехирургического PCL. Кисты с характеристиками, соответствующими муцинозной кистозной поджелудочной железе (муцинозный эпителий с цитоплазматическим муцином и/или коллоидоподобным внеклеточным муцином) по результатам цитологии FNA, гистологии микрощипцов и/или хирургической гистологии (при наличии), будут определяться как муцинозные кисты поджелудочной железы. В противном случае окончательный диагноз будет установлен на основании имеющихся изображений поперечного сечения, характеристик ЭУЗИ, маркеров кистозной жидкости (СЕА ≥ 192 нг/мл и глюкоза ≤ 50) и стабильного внешнего вида через 12 месяцев наблюдения. Кистозная жидкость CEA будет использоваться для первоначальной классификации поражения как вероятного немуцинозного (СЕА < 192 нг/мл), вероятного муцинозного (СЕА ≥ 192 нг/мл) или неубедительного (от 6 до 191 нг/мл). Побочные явления (НЯ) будут определены и классифицированы в соответствии с рекомендациями Американского общества желудочно-кишечной эндоскопии. Соглашение между наблюдателями: ранее упоминалось, что диагностическая оценка PCL может быть сложной задачей, требующей сочетания различных методов, что многие из них могут иметь низкую чувствительность и специфичность, большую часть времени завися от субъективной интерпретации оператора, что иногда может быть очень сложно и зависит от опыта. Прирост диагностической ценности нового метода оценивается в результате сравнения точности нового и предыдущего методов. Разумно понимать, что, если точность метода зависит от опыта, эта разница между точностью методов будет меньше в более опытных рабочих группах. Таким образом, когда анализируется прирост диагностических результатов новой процедуры, важно убедиться, что результаты могут быть применены к большинству практикующих специалистов (внешняя валидность/соглашение между наблюдателями), а не только к одной рабочей группе, поскольку она будет отражать опыт этой группы (внутренняя валидность/соглашение внутри наблюдателя). В связи с этим соглашение между наблюдателями будет оцениваться в контексте ежегодного аргентинского собрания EUS, на котором всем эндосонографам Аргентины будут представлены различные случаи. Случаи будут представлены в 3 этапа, на каждом из которых необходимо будет провести диагностическую оценку. Первоначально (1-й этап) будут показаны демографические данные пациента (пол, возраст), история болезни и изображения (КТ, МРТ, УЗИ). Затем (2-й этап) будут представлены изображения и видео ЭУЗИ и, наконец, (3-й этап) будут рассмотрены результаты биохимического анализа кистозной жидкости (СЕА, глюкоза, амилаза) и цитологии. Во время встречи будут проанализированы только 10 дел из-за ограничения по времени, и согласие будет продолжать оцениваться с использованием онлайн-платформы, где дела будут представлены с использованием той же методологии. Внешний помощник по протоколу проанализирует все результаты, а различные институты предоставят случаи двойным слепым методом, при этом ни участвующий врач, ни операторы не будут знать окончательных результатов (ТТНБ или операция).

Статистический анализ: сводные данные будут выражены как среднее +/- стандартное отклонение (SD) или медиана и диапазон для непрерывных переменных и как число с процентом для категориальных переменных. Критерий Хи-квадрат Фишера для категориальных переменных и критерий Стьюдента для непрерывных переменных будут выполняться по показаниям. Чувствительность, специфичность, прогностические значения и точность TTNB будут рассчитываться с 95% доверительным интервалом (95% ДИ). Чтобы изучить согласие между наблюдателями, будут рассчитаны значения каппа. Коэффициенты Каппа ниже 0,4 указывают на «плохое согласие», значения от 0,4 до 0,8 представляют «умеренное или хорошее согласие», а значения выше 0,8 указывают на «отличное согласие». Значение P <0,05 будет считаться статистически значимым. Весь статистический анализ будет выполняться с использованием программного пакета SPSS v.22.