EUS által irányított, tűn keresztüli mikrofogó biopszia eredményei

A közelmúltban újdonságként bemutatták az EUS által irányított, tűn áthaladó mikrocsipesz eszközt (Moray Micro Forceps, US Endoscopy, Mentor, Ohio, Egyesült Államok), amely egy 19-es FNA tű lumenén keresztül vezethető át. megközelítés PCL-ek szövetszerzésére. Kimutatták, hogy ez az eszköz drasztikusan megváltoztathatja a diagnózist, olyan diagnózisokat biztosítva, amelyeket egyébként a citológia vagy a ciszta folyadék CEA-szintje nem javasol. Az a lehetőség, hogy ezzel a mikrofogóval a ciszta falából szövettani mintákat lehet venni, megváltoztathatja a kezelési os PCL-eket, elegendő anyag beszerzésével a kiegészítő immunhisztokémiai elemzéshez, ami lehetővé teszi a még pontosabb szövettani diagnózist, illetve IPMN-ek esetén esetleg szövettani altípus meghatározását. A tanulmány célja, hogy felmérje: 1) a diagnosztikai hozam növekedését ennek az eszköznek a használatával, összehasonlítva a keresztmetszeti képalkotással végzett standard kiértékeléssel, az EUS-FNA ciszta folyadékanalízissel, 2) a technikai siker értékelése, klinikai siker és biztonság, 3) Végül a megfigyelők közötti pontosság a PCL-ek különböző módszerekkel történő értékelésében mérhető lesz, Argentína összes endosonográfusának részvételével, az éves EUS találkozó keretében.

• ANYAG ÉS MÓDSZER A vizsgálat tervezése és beállítása: Ez egy többközpontú, prospektív, intervenciós, nem kontrollált vagy randomizált és kettős vak vizsgálat, amelyet az IGEA Gasztroenterológiai és Advanced Endoszkópiai Intézetben (Bahía Blanca, Argentína) végeznek, öt magas vizsgálattal együtt. volumenközpontok Argentína egész területén (La Plata, Buenos Aires x 2, Neuquen és Mendoza), amelyekbe 2019 júliusa és 2020 júliusa között is beletartoznak a betegek. A vizsgálati protokollt és a hozzájárulási űrlapot az intézményi felülvizsgálati bizottság hagyta jóvá, a ClinicalTrials.gov webhelyen regisztrálják, és a Helsinki nyilatkozatának megfelelően hajtják végre. Minden alanytól írásos beleegyezést kell kérni. A mikrofogó gyártójától anyagi támogatást nem kapnak, és egyik szerzőnek sem áll fenn összeférhetetlensége. Adatgyűjtés: Beteg demográfiai adatok, klinikai anamnézis, keresztmetszeti képalkotás és EUS ciszta leletek, mint a ciszták száma, elhelyezkedése, mérete és jellemzői (egyszemű/szeptált, fali csomók, megvastagodott fal, kommunikáció a hasnyálmirigy-csatornával, kitágult hasnyálmirigy-csatorna és szilárd komponens) felülvizsgálatra kerül. Elemezni kell a folyadék jellemzőit (viszkozitás, szín, térfogat), amilázt, glükózt, CEA-szintet és citológiát. A CEA-szint <5, 6-192, >192 ng/ml, a glükózszint pedig > 50 és ≤ 50 mg/dl. ( ) Az EUS-FNA használt tű típusa, a biopszia útvonala (gyomor/duodenum) és az átadások száma, valamint a biopsziák TTNB száma rögzítésre kerül. Az EUS-FNA és a TTNB nemkívánatos eseményeit, technikai és klinikai sikereit rögzítik. Mindkét eljárás eredményeit a ciszta hisztotípusa, a dysplasia fokozata és a mucinosus és a nonmucinous viszonylatában fejezzük ki. Végül a műtéti eredmény és a követés (12 hónap) kerül felhasználásra arany standardként. A nyomon követési adatok klinikai találkozásokból és/vagy telefonhívásokból származnak. A nemkívánatos eseményeket az American Society for Gastrointestinal Endoscopy közzétett kritériumai szerint rögzítik. Beavatkozás: EUS-TTNB eljárástechnika. Valamennyi eljárást kórházi intervenciós endoszkópos készletben, intravénás szedáció mellett, standard módon, és profilaktikus antibiotikum mellett végezzük. Intracisztás vérzés vagy a ciszta ürítésének lehetetlensége esetén az antibiotikum-terápia 5 nappal meghosszabbodik. Minden intézmény endosonográfusa elvégzi az EUS eljárásokat, de Argentína összes endosonográfusa elemzi az eredményeket. Az EUS eljárásokat lineáris echo-endoszkóppal (EG-3870 UTK – Pentax, Tokió, Japán; Hitachi Medical Systems, Tokió, Japán) végzik. A ciszták morfológiáját a korábban leírtak szerint rögzítjük, majd Doppler irányítása mellett 19-es EUS-FNA tűvel (Expect needle; Boston Scientific, Marlborough, Mass vagy EchoTip Ultra tű; Cook Medical, Bloomington, Ind) átszúrjuk. A mandront eltávolítják, és a tűn keresztül a 0,8 mm-es hüvelyátmérőjű és 4,3 mm-es állkapocsnyílás-szélességű mikrobiopsziás fogót (Moray; US Endoscopy, Mentor, Ohio, USA) a tűn keresztül behelyezik a tűbe. a cisztás lumen. A mikrobiopsziát a ciszta falából véletlenszerűen, megfigyeléskor pedig a fali csomókból vagy septumokból veszik. A csipesz nyitott pofáját finoman a ciszta falára nyomják, bezárják és visszahúzzák, hogy látható sátorozást okozzanak. Két „harapás” fog történni a mikrofogó fogásonként. Ezután a csipeszt eltávolítják, a tű hegyét a cisztában hagyva, a mintát formalinos fiolákba helyezik, és a fogót bőségesen kimossák normál sóoldattal, mielőtt megismételnék a biopsziát. Intracisztás vérzés hiányában az eljárást 2 alkalommal meg kell ismételni, az eszközzel kapcsolatos korábbi információk alapján, vagy amíg 2 látható mintát nem kapunk. A biopsziák befejezése után a ciszta folyadékot teljesen leszívják, és biokémiai (CEA, amiláz, glükóz) és citológiai elemzésre küldik, amint azt korábban említettük. Ha a ciszta folyadék szűkös, a CEA-koncentráció elemzését előnyben részesítik a citológiával szemben. Ha egy fali csomót vizualizálnak az EUS-en, akkor az külön lesz elérhető a 19-es tű segítségével az EUS-FNA citológiához. Helyszíni citopatológiai vizsgálatot nem végeznek, és minden mintát tapasztalt gasztrointesztinális citopatológusok értékelnek. A mikrobiopsziákat azonnal fixáljuk 10%-os formalinoldatban, és standard hematoxilinnel és eozinnal (H és E), valamint kiegészítő immunhisztokémiai (IHC) festéssel elküldjük, ha szükséges. Az eljárást követően a betegeket 2 órán keresztül megfigyelik a gyógyszobában, mielőtt elbocsátják.

Meghatározások: A technikai siker a hasnyálmirigy-ciszta sikeres szúrása a 19-es tűvel EUS irányítása mellett, a mikrofogónak a cisztába történő előretolása, valamint a sikeres szövetfelvétel, amelyet a minta állkapocsból történő durva megjelenítése igazol. a csipesz. A klinikai siker a PCL hisztopatológiai diagnózisának képessége, citológiai vagy szövettani kiértékeléssel, mikrofogó biopsziák felhasználásával. A TTNB minta diagnosztikai pontosságát 3 különböző diagnosztikai szinten számítják ki: 1) Adja meg a ciszta hisztotípusának specifikus diagnózisát a hám és/vagy a ciszta falát alkotó sejtek jellemzői alapján. 2) Határozza meg a diszplázia fokozatát. 3) A mucinosus és nem mucinosus ciszták megkülönböztetése a következők alapján: Mucinosus epithelium citoplazmatikus mucinnal és kolloidszerű extracelluláris mucin jelenléte. A TTNB mintavételi diagnosztikai megbízhatóságát (szenzitivitás és specificitás) a TTNB mintavételi eredmények és a műtéti minták (Gold Standard) közötti összefüggés értékelésével értékeljük olyan betegeknél, akik műtéten estek át, vagy nem műtéti PCL esetén 12 hónapos követés alatt álltak. Azokat a cisztákat, amelyek jellemzői megegyeznek a mucinosus hasnyálmirigy cisztákkal (mucinosus epitélium citoplazmatikus mucinnal és/vagy kolloidszerű extracelluláris mucinnal) az FNA citológián, mikrofogó szövettan és/vagy sebészeti szövettan (ha rendelkezésre áll) nyákos hasnyálmirigy cisztának minősül. Ellenkező esetben a végső diagnózist a rendelkezésre álló keresztmetszeti képalkotás, EUS jellemzés, ciszta folyadékmarkerek (CEA≥ 192 ng/ml és glükóz ≤ 50) és a 12 hónapos követés utáni stabil megjelenés alapján határozzák meg. A ciszta folyadék CEA-t használjuk a lézió kezdetben valószínű nem mucinosus (CEA< 192 ng/ml), valószínű mucinosus (CEA≥ 192 ng/ml) vagy nem meggyőző (6 és 191 ng/mL között) kategóriába sorolásához. A nemkívánatos események (AE) meghatározása és besorolása az American Society for Gastrointestinal Endoscopy irányelvei szerint történik. Interobserver megállapodás: Korábban már említettük, hogy a PCL-ek diagnosztikai kiértékelése kihívást jelenthet, különböző módszerek kombinációját igényli, hogy sok közülük alacsony érzékenységű és specifitású lehet, mivel legtöbbször a kezelő szubjektív értelmezésétől függ. ami néha nagyon nehéz lehet és tapasztalatfüggő. Egy új módszer diagnosztikai hozamának növekedése az új és a korábbi módszerek pontosságának összehasonlítása eredményeként értékelhető. Ésszerű megérteni, hogy ha a módszer pontossága tapasztalatfüggő, akkor ez a különbség a módszerek pontossága között kisebb lesz nagyobb tapasztalattal rendelkező munkacsoportokban. Tehát amikor egy új eljárás diagnosztikai hozamának növekedését elemezzük, fontos annak biztosítása, hogy az eredmények a legtöbb gyakorlóra vonatkozhassanak (külső érvényesség/megfigyelők közötti megállapodás), és ne csak egy munkacsoportra, mivel ez csak tükrözik az adott csoport tapasztalatait (belső érvényesség/megfigyelőn belüli megállapodás). Ennek eredménye az, hogy a megfigyelők közötti megállapodást az argentin EUS éves találkozó keretében értékelik, ahol a különböző eseteket bemutatják Argentína összes endoszonográfusának. Az esetek 3 szakaszban kerülnek bemutatásra, ahol minden szakaszban diagnosztikai értékelést kell végezni. Kezdetben (1. szakasz) a páciens demográfiai adatai (nem, életkor), klinikai kórtörténet és képek (CT, MRI, ultrahang) jelennek meg. Ezt követően (2. szakasz) EUS képek és videók kerülnek bemutatásra, végül (3. szakasz) a ciszta folyadékanalízis eredményeinek biokémiai (CEA, glükóz, amiláz) és citológiai áttekintése történik. A megbeszélésen az időkorlát miatt csak 10 esetet elemeznek, és a megállapodások értékelése továbbra is egy online platformon történik, ahol az esetek azonos módszertannal kerülnek bemutatásra. A protokoll külső asszisztense elemzi az összes eredményt, és a különböző intézetek dupla vakon biztosítják az eseteket, ahol sem a résztvevő orvos, sem a kezelők nem ismerik a végeredményt (TTNB vagy műtét).

Statisztikai elemzés: Az összefoglaló adatokat átlag +/- szórásként (SD), vagy mediánként és tartományban fejezzük ki folytonos változók esetén, illetve számban és százalékban kategorikus változók esetén. A Fisher o Chi-négyzet tesztet a kategorikus változókra és a t tesztet a folytonos változókra kell elvégezni, ha ezt jelezzük. A TTNB érzékenységét, specificitását, prediktív értékeit és pontosságát a 95%-os megbízhatósági intervallummal (95%-os CI) számítják ki. A megfigyelők közötti megegyezés vizsgálatához a kappa értékeket számítjuk ki. A 0,4 alatti kappa-együtthatók „rossz egyetértést” jeleznek, a 0,4 és 0,8 közötti értékek „közepestől a jóig”, a 0,8-nál nagyobb értékek pedig „kiváló egyetértést” jeleznek. A P érték < 0,05 statisztikailag szignifikánsnak tekinthető. Az összes statisztikai elemzés az SPSS szoftvercsomag v.22 használatával történik.