- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04142138
Kun munuaiset reagoivat ravitsemusmuutoksiin
Verenpainemuutosten translatiivinen karakterisointi verenpainetaudin pysäyttämiseen tähtäävän ruokavalion (DASH) jälkeen – ravinnosta elektrolyyttien kautta eksosomeihin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Ruokavalio on tärkeä verenpainetaudin muuntaja. Dietary Approaches to Stop Hypertension -dieetti (DASH) on hyväksytty kansallisesti ja ulkomailla aikuisten verenpainetaudin (HTN) hoitoon. Alkuperäisessä DASH-tutkimuksessa vähäsuolaista, runsaasti kaliumia ja vähärasvaisia maitotuotteita sisältävän yhdistelmäruokavalion vaikutus oli selvempi verenpainepotilailla ja vähemmistöillä. Yhdistelmäruokavalion verenpaineeseen (BP) kohdistuvan vaikutuksen suuruus oli samanlainen kuin verenpainetta alentavalla lääkkeellä.
Amerikkalaiset kuluttavat tyypillisesti 3 400 mg natriumia päivässä, mikä johtuu prosessoitujen elintarvikkeiden suuresta saannista, usein kodin ulkopuolella syömisestä sekä pakattujen aterioiden ja suolaisten välipalojen kuluttamisesta. Kodin ulkopuolella kulutetut ruoat muodostavat 34 prosenttia amerikkalaisten natriumin saannista.
Ei tiedetä tarkasti, kuinka DASH-ruokavalio vaikuttaa verenpaineeseensa. Yksi ehdotetuista DASH-ruokavalion vaikutusmekanismista perustuu kahteen osaan - natriumin vähentämiseen ja kaliumlisään.
Vastauksena kaliumlisään, kuten DASH-ruokavalioon, odotamme, että natriumia imeytyy vähemmän.
Vuosien mittaan DASH-ruokavalion noudattamista on arvioitu kyselylomakkeilla. Natriumin saannin seurantamenetelmät ovat edelleen riittämättömiä ja puutteellisia. Ruokavalion muistaminen ei ole luotettavaa, ja monet potilaat eivät todellakaan ymmärrä kuluttamansa natriumin määrää, ja näin ollen raportoidaan. Yleisimmin käytetty menetelmä ruokavalion noudattamisen arvioimiseksi, 24 tunnin virtsankeruu natriumin erittymisen mittaamiseksi, on hankala ja hankala. Virtsan natriumin ja kreatiniinin suhteen arvioiminen validoitiin korviketoimenpiteeksi 24 tunnin virtsankeruulle.
Eksosomit: suurin osa tiedoista eri kanavien kudosaktiivisuudesta vasteena ärsykkeisiin on peräisin eläinkokeista. Hiiren kokeellisten löydösten muuntaminen ihmisympäristöön on vaikeaa, ja se on päätelty enimmäkseen käyttämällä plasman ja virtsan elektrolyyttitasoja munuaisten tubuluskuljettajan aktiivisuuden vertailijana. Kuljettajaproteiinit kaikista tubulussegmenteistä erittyvät virtsaan solunulkoisissa rakkuloissa. Nämä rakkulat tarjoavat siksi ei-invasiivisen nestemäisen biopsian pääsyn tubulaarisiin epiteelisoluihin, jotka voivat mahdollisesti antaa tietoa kuljettajaaktiivisuuden fysiologisesta säätelystä ihmisen munuaisissa. Virtsassa olevat proteiinit ovat proteomiikan tutkijoille tärkeä tutkimusalue. Normaalissa virtsassa tyypillisesti puolet proteiineista on liukoisia proteiineja (49 %) ja loput 48 % on sedimenttiä, joka on saostettu hitaalla sentrifugoinnilla, ja eksosomeja (3 %). Kaikki eksosomit sisältävät muutamia yleisiä proteiinikomponentteja. Eksosomeissa esiintyviä sytosoliproteiineja ovat anneksiinit, adheesiomolekyylit, proteiinit, jotka osallistuvat rakkuloiden muodostumiseen ja kuljetukseen sekä metaboliset entsyymit. Virtsan eksosomien analyysi voi parantaa suhteellisen vähän runsaiden proteiinien havaittavuutta, joilla on potentiaalista patofysiologista merkitystä, ja siten niistä on tullut yksi uudemmista suuntauksista virtsan biomarkkerien löytämisen alalla.
Vapaaehtoiset, joilla on verenpainetaudin vaihe 1, mutta muutoin terveet, suorittavat seulontakäynnin, jonka jälkeen heidät viedään potilasosastolle neljäntoista (14) päiväksi. Osallistujat pääsevät sisään viideksi päiväksi viikossa, minkä jälkeen he saavat lipun 2 viikonlopun päiväksi joka viikko pakatuilla DASH-ruokavalioaterioilla. Sairaalahoidon aikana veri- ja virtsanäytteet otetaan päivittäin sekä kliiniset parametrit, kuten verenpaine.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- The Rockefeller University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- mikä tahansa sukupuoli, 18-60 vuotta
- kuvataan itseään valkoisiksi tai mustiksi yksilöiksi
- prehypertensiiviset (=vaiheen 1 hypertensio) määritellään sustoliseksi verenpaineeksi 130-159 mmHG ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi 80-100.
- riittävä hampaisto hedelmien ja vihannesten kulutukseen DASH:n mukaisesti -
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmin olemassa oleva rakenteellinen tai parenkymaalinen munuaissairaus, mukaan lukien APCKD (aikuisen polykystinen munuaissairaus), yksimunuainen (ultraäänitutkimuksella arvioituna, mukaan lukien munuaisten halkaisijaltaan >3 cm:n kokoerot) tai todisteet RAS:sta (munuaisvaltimon ahtauma)
- Raskaana
- HIV
- diabeteksen, hyperlipidemian, sydänsairauksien lääkkeiden ottaminen, ehkäisylääkkeet, psykiatriset sairaudet ja uni ovat kunnossa. Vitamiinit ja yrtit ovat kunnossa, jos niitä jatketaan koko tutkimuksen ajan. Kilpirauhaslääkkeet ovat hyväksyttäviä, jos TSH on normaalirajoissa.
- Diabetes, jonka hemoglobiini A1c on > 6,5 % ja/tai paastoglukoosi > 125 mg/dl
- Hyperlipidemia, joka määritellään triglyserideillä > 200 ja/tai LDL > 150
- Hematuria seulonnassa
- RAAS (Reniini-Angiotensiini-Aldosteroni) -akselin poikkeama - Aldosteronin ja Reniinin tulee olla normaalirajoilla seulonnassa.
- BUN > 40 mg/dl kehon pinta-alaan korjattuna
- Kreatiniini > 1,3 mg/dl kehon pinta-alaan korjattuna
- BMI > 29,9 tai < 19
- Nykyinen tupakoitsija
- Tällä hetkellä kasvissyöjä (joka ei syö kalaa ja maitotuotteita) tai vegaani
- Lääkehistorian perusteella kaikki todisteet autoimmuunisairaudesta
- Minkä tahansa seuraavista - ACEi, ARB, spironolaktoni, minkä tahansa luokan diureetit, beetasalpaajat, alfasalpaajat, tulehduskipulääkkeet viimeisen kahden viikon aikana
- Mikä tahansa lääketieteellinen, psykologinen tai sosiaalinen tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi osallistujan terveyden tai hyvinvoinnin tutkimustoimenpiteiden aikana tai tietojen eheyden
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: MUUTA
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: ravitsemuksen täytäntöönpano
Vapaaehtoiset, joilla on esihypertensio, mutta muutoin terveet, suorittavat seulontakäynnin, jonka jälkeen heidät viedään potilasosastolle neljäntoista (14) päiväksi.
Osallistujat pääsevät sisään viideksi päiväksi viikossa, minkä jälkeen he saavat lipun 2 viikonlopun päiväksi joka viikko pakatuilla DASH-ruokavalioaterioilla.
Sairaalahoidon aikana: 1) keräämme veri- ja virtsanäytteitä päivittäin 2) tarkkailemme verenpainetta, painoa ja pulssia kahdesti päivässä 3) keräämme 24 tunnin virtsan, kahdesti kahden viikon aikana 4) tarjoamme osallistujille DASH-periaatteisiin perustuvan menun. , nimittäin vähän natriumia ja paljon kaliumia.
|
DASH-ruokavalio perustuu vähäsuolaisiin ja runsaasti kaliumia sisältäviin ainesosiin, ja se koostuu pääasiassa hedelmistä ja vihanneksista.
Sairaalahoidon aikana keräämme laboratoriotietoja verestä ja virtsasta ja seuraamme osallistujia kliinisesti verenpainetta mittaamalla.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
virtsan eksosomien proteiinien runsauskuvio
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 12
|
Massaspektrometria luo jokaiselle näytteelle luettelon proteiineista.
Vertailemme muutoksen kertaisuutta ennen (päivä 1) ja sen jälkeen (päivä 12) - todellinen muutos määritellään 1,5-kertaiseksi.
|
Päivä 1 ja päivä 12
|
|
virtsan elektrolyyttisuhde pistevirtsassa korvikkeena 24 tunnin virtsankeruulle ravitsemuksellisen kulutuksen arvioimiseksi.
Aikaikkuna: päivä 1,2,3,4,5,6,8,9,10,11,12,14
|
pistevirtsasta analysoidaan natriumin ja kaliumin pitoisuus samanaikaisesti 24 tunnin virtsankeräyksen kanssa.
Arvioimme 24 tunnin keruun ja elektrolyyttien pistevirtsan suhteen välistä vastaavuutta.
Tulos esitetään SPOT-suhteen (natrium/kalium) ja 24 tunnin keräyssuhteen (natrium/kalium) suhteena jokaiselle osallistujalle.
Arvioimme kuinka lähellä suhdeluku on yhtä.
|
päivä 1,2,3,4,5,6,8,9,10,11,12,14
|
|
24 tunnin virtsankeruu DASH-ruokavalion noudattamisen mittana
Aikaikkuna: päivä 1, 12
|
Virtsaa kerätään 24 tunnin ajan elektrolyyttipitoisuuden analysoimiseksi toimenpiteen aikana - kahdesti, toimenpiteen alussa (päivä 1) ja lopussa (päivä 12).
Mittaamme päivittäistä natriumin erittymistä, noudattamisen kynnys on 100 MEQ/d tai vähemmän.
Kaliumin päivittäisen erittymisen kynnys on suurempi tai yhtä suuri kuin 90 meq/d.
Muutos raportoidaan niiden osallistujien lukumääränä, jotka ovat saavuttaneet määritellyn vaatimustenmukaisuuden kynnyksen.
|
päivä 1, 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Dana Bielopolski, MD PhD, The Rockefeller University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DBI-1000
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .