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Wenn die Niere auf Ernährungsumstellungen reagiert

4. August 2021 aktualisiert von: Rockefeller University

Translationale Charakterisierung von Blutdruckveränderungen nach dem diätetischen Ansatz zur Beendigung der Hypertonie (DASH)-Diät – von der Ernährung über Elektrolyte zu Exosomen.

Bluthochdruck ist eine der Hauptursachen für Morbidität und Mortalität in der industrialisierten Welt, die hauptsächlich auf modifizierbare Lebensstilfaktoren zurückgeführt wird. Zu den Aspekten, die von den Patienten kontrolliert werden, gehören körperliche Aktivität, Rauchen, Alkoholkonsum und Ernährung. Die DASH-Diät (Dietary Approach to Stop Hypertension) ist eine nachweislich wirksame Intervention zur Senkung des Blutdrucks in mehreren Bevölkerungsgruppen. In dieser Proof-of-Concept-Studie erhalten Freiwillige mit unbehandeltem Bluthochdruck im Stadium 1, definiert als leichter Bluthochdruck mit Zahlen im Bereich von 130 - 139 über 80 - 89, während eines 5-tägigen Krankenhausaufenthalts an einem Wochenende ein DASH-basiertes Menü zu Hause, wo sie das Menü fortsetzen, weitere 5 Tage als stationäre Patienten, gefolgt von einem Wochenende zu Hause mit demselben Menü und der Rückkehr in die stationäre Einheit für einen zusätzlichen Tag für abschließende Tests. Während des Interventionszeitraums werden die Teilnehmer klinisch überwacht und wiederholten Labortests unterzogen. Das Ziel dieses Projekts ist die Charakterisierung von Veränderungen der Urinelektrolyte und des exosomischen Proteinhäufigkeitsmusters während Ernährungsumstellungen, die von einer „westlichen Diät“ zu einer DASH-Diät wechseln.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Ernährung ist ein wichtiger Krankheitsmodifikator von Bluthochdruck. Die Dietary Approaches to Stop Hypertension Diet (DASH) wird im In- und Ausland zur Behandlung von Bluthochdruck (HTN) bei Erwachsenen empfohlen. In der ursprünglichen DASH-Studie war die Wirkung der Kombinationsdiät aus salzarmen, kaliumreichen und fettarmen Milchprodukten bei Hypertonikern und Minderheiten ausgeprägter. Das Ausmaß der Wirkung auf den Blutdruck (BP) der Kombinationsdiät war ähnlich wie bei der blutdrucksenkenden Monotherapie.

Amerikaner nehmen in der Regel täglich 3400 mg Natrium zu sich, was auf eine hohe Aufnahme verarbeiteter Lebensmittel, häufiges Essen außerhalb des Hauses und den Verzehr von abgepackten Mahlzeiten und salzigen Snacks zurückzuführen ist. Lebensmittel, die außer Haus konsumiert werden, machen 34 % der Natriumaufnahme der Amerikaner aus.

Es ist nicht genau bekannt, wie sich die DASH-Diät auf die Senkung des Blutdrucks auswirkt. Einer der vorgeschlagenen Wirkungsmechanismen der DASH-Diät beruht auf zwei Komponenten – Natriumreduktion und Kaliumergänzung.

Als Reaktion auf eine Kaliumergänzung wie in der DASH-Diät würden wir erwarten, dass weniger Natrium reabsorbiert wird.

Im Laufe der Jahre wurde die Einhaltung der DASH-Diät mithilfe von Fragebögen bewertet. Methoden zur Überwachung der Natriumaufnahme sind nach wie vor unzureichend und fehlerhaft. Die Ernährungserinnerung ist nicht zuverlässig, und viele Patienten sind sich der Menge an Natrium, die sie zu sich nehmen, wirklich nicht bewusst und werden daher darüber berichtet. Die am weitesten verbreitete Methode zur Beurteilung der Diäteinhaltung, die 24-Stunden-Urinsammlung zur Messung der Natriumausscheidung, ist umständlich und unbequem. Die Bewertung des Natrium-Kreatinin-Verhältnisses im Urin wurde als Ersatzmaß für die Sammlung von 24-Stunden-Urin validiert.

Exosomen: Die meisten Daten zur Gewebeaktivität verschiedener Kanäle als Reaktion auf Reize stammen aus Tierversuchen. Die Übertragung der murinen experimentellen Ergebnisse auf eine menschliche Umgebung ist schwierig und wurde meistens unter Verwendung von Plasma- und Urinelektrolytspiegeln als Proxy für die renale tubuläre Transporteraktivität abgeleitet. Transportproteine ​​aus allen tubulären Abschnitten werden in extrazellulären Vesikeln in den Urin ausgeschieden. Diese Vesikel bieten daher einen nicht-invasiven Flüssigbiopsie-Zugang zu tubulären Epithelzellen, die potenziell über die physiologische Regulation der Transporteraktivität in menschlichen Nieren informieren könnten. Die im Urin vorhandenen Proteine ​​sind ein wichtiges Untersuchungsgebiet für Proteomikforscher. In normalem Urin sind typischerweise die Hälfte der Proteine ​​lösliche Proteine ​​(49 %) und die restlichen 48 % werden durch Zentrifugation bei niedriger Geschwindigkeit und Exosomen (3 %) sedimentgefällt. Alle Exosomen enthalten einige gemeinsame Proteinkomponenten. Zu den auf Exosomen vorhandenen zytosolischen Proteinen gehören Annexine, Adhäsionsmoleküle, Proteine, die an der Vesikelbildung und dem Transport beteiligt sind, sowie metabolische Enzyme. Die Analyse von Urin-Exosomen kann die Nachweisbarkeit von Proteinen in relativ geringer Menge verbessern, die eine potenzielle pathophysiologische Bedeutung haben und daher zu einem der neueren Trends auf dem Gebiet der Entdeckung von Urin-Biomarkern geworden sind.

Freiwillige mit Bluthochdruck im Stadium 1, die ansonsten gesund sind, werden einen Screening-Besuch absolvieren und dann für vierzehn (14) Tage in die stationäre Einheit aufgenommen. Die Teilnehmer werden für 5 Tage in der Woche zugelassen und gehen dann für 2 Wochenendtage jede Woche mit verpackten DASH-Diätmahlzeiten weiter. Während des Krankenhausaufenthaltes werden täglich Blut- und Urinproben sowie klinische Parameter wie der Blutdruck entnommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

9

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • The Rockefeller University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 60 Jahre (ERWACHSENE)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. jedes Geschlecht, 18-60 Jahre alt
  2. selbst beschrieben als weiße oder schwarze Personen
  3. Prähypertensiva (=Hypertonie im Stadium 1), definiert als ein susstolischer Blutdruck von 130–159 mmHG und/oder ein diastolischer Blutdruck zwischen 80–100.
  4. ausreichendes Gebiss, um Obst und Gemüse wie für DASH beschrieben zu konsumieren -

Ausschlusskriterien:

  1. Vorbestehende strukturelle oder parenchymale Nierenerkrankung, einschließlich APCKD (adulte polyzystische Nierenerkrankung), einzelne Niere (wie durch Ultraschall beurteilt, einschließlich Größenunterschiede > 3 cm im Durchmesser zwischen den Nieren) oder Anzeichen von RAS (Nierenarterienstenose)
  2. Schwanger
  3. HIV
  4. Die Einnahme von Medikamenten gegen Diabetes, Hyperlipidämie, Herzerkrankungen, Medikamente zur Empfängnisverhütung, psychiatrischen Erkrankungen und Schlaf ist in Ordnung. Vitamine und Kräuter sind in Ordnung, wenn sie während der gesamten Studie fortgesetzt werden. Schilddrüsenmedikamente sind akzeptabel, wenn der TSH-Wert innerhalb normaler Grenzen liegt.
  5. Diabetes, definiert durch Hämoglobin A1c > 6,5 % und/oder Nüchternglukose > 125 mg/dl
  6. Hyperlipidämie, definiert durch Triglyceride > 200 und/oder LDL > 150
  7. Hämaturie beim Screening
  8. RAAS (Renin-Angiotensin-Aldosteron)-Achsenabweichung – Aldosteron und Renin sollten beim Screening innerhalb normaler Bereiche liegen.
  9. BUN > 40 mg/dL, korrigiert auf die Körperoberfläche
  10. Kreatinin > 1,3 mg/dL, korrigiert auf die Körperoberfläche
  11. BMI > 29,9 oder < 19
  12. Derzeitiger Raucher
  13. Derzeit Vegetarier (der keinen Fisch und keine Milchprodukte konsumiert) oder Veganer
  14. Basierend auf der Anamnese, jeglicher Hinweis auf eine Autoimmunerkrankung
  15. Verwendung eines der folgenden - ACEi, ARB, Spironolacton, Diuretika jeder Klasse, Betablocker, Alphablocker, NSAIDs innerhalb der letzten zwei Wochen
  16. Jeder medizinische, psychologische oder soziale Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Gesundheit oder das Wohlbefinden des Teilnehmers während eines Studienverfahrens oder die Integrität der Daten gefährden würde

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: ANDERE
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Umsetzung der Ernährung
Freiwillige mit Prähypertonie, aber ansonsten gesund, werden einen Screening-Besuch absolvieren und dann für vierzehn (14) Tage in die stationäre Einheit aufgenommen. Die Teilnehmer werden für 5 Tage in der Woche zugelassen und gehen dann für 2 Wochenendtage jede Woche mit verpackten DASH-Diätmahlzeiten weiter. Während des Krankenhausaufenthalts werden wir: 1) täglich Blut- und Urinproben entnehmen 2) Blutdruck, Gewicht und Puls zweimal täglich überwachen 3) 24-Stunden-Urin sammeln, zweimal im Zeitraum von zwei Wochen 4) den Teilnehmern ein Menü nach DASH-Prinzipien servieren , nämlich natriumarm und kaliumreich.
Die DASH-Diät basiert auf salzarmen, kaliumreichen Bestandteilen und besteht hauptsächlich aus Obst und Gemüse. Während des Krankenhausaufenthalts erfassen wir Labordaten von Blut und Urin und verfolgen die Teilnehmer klinisch, indem wir den Blutdruck messen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Exosomen-Proteinhäufigkeitsmuster im Urin
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 12
Massenspektrometrie erzeugt eine Liste von Proteinen für jede Probe. Wir werden die Veränderung vor (Tag 1) und nach der Intervention (Tag 12) vergleichen – eine wahre Veränderung ist definiert als 1,5-fach.
Tag 1 und Tag 12
Urin-Elektrolyt-Verhältnis im Spot-Urin als Ersatz für die 24-Stunden-Urinsammlung zur Beurteilung der Nahrungsaufnahme.
Zeitfenster: Tag 1,2,3,4,5,6,8,9,10,11,12,14
Punkturin wird parallel zur 24-Stunden-Urinsammlung auf Natrium und Kalium untersucht. Wir werden die Übereinstimmung zwischen der 24-Stunden-Sammlung und dem Spot-Urin-Verhältnis von Elektrolyten bewerten. Das Ergebnis wird für jeden Teilnehmer als Verhältnis des SPOT-Verhältnisses (Natrium/Kalium) zum 24-Stunden-Sammelverhältnis (Natrium/Kalium) dargestellt. Wir werden beurteilen, wie nahe das Verhältnis der Verhältnisse bei eins liegt.
Tag 1,2,3,4,5,6,8,9,10,11,12,14
24-Stunden-Urinsammlung als Maß für die Einhaltung der DASH-Diät
Zeitfenster: Tag 1, 12
Urin wird während 24 Stunden gesammelt, um den Elektrolytgehalt während des Eingriffs zu analysieren – zweimal, zu Beginn (Tag 1) und am Ende des Eingriffs (Tag 12). Wir werden die tägliche Natriumausscheidung messen, der Schwellenwert für die Einhaltung wird gleich oder weniger als 100 MEQ/Tag sein. Für die tägliche Kaliumausscheidung liegt der Schwellenwert bei mindestens 90 meq/d. Die Änderung wird als Anzahl der Teilnehmer gemeldet, die den definierten Schwellenwert für die Einhaltung erreicht haben.
Tag 1, 12

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Dana Bielopolski, MD PhD, The Rockefeller University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

22. Februar 2020

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

30. April 2021

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

30. April 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Oktober 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. Oktober 2019

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

29. Oktober 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

5. August 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. August 2021

Zuletzt verifiziert

1. August 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • DBI-1000

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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