Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Når nyrene reagerer på ernæringsendringer

4. august 2021 oppdatert av: Rockefeller University

Translasjonskarakterisering av blodtrykksendringer etter dietttilnærmingen for å stoppe hypertensjon (DASH) diett - fra ernæring gjennom elektrolytter til eksosomer.

Hypertensjon er en av de viktigste årsakene til sykelighet og dødelighet i den industrialiserte verden, hovedsakelig knyttet til modifiserbare livsstilsfaktorer. Aspekter som kontrolleres av pasienter inkluderer fysisk aktivitet, røyking, alkoholforbruk og ernæring. DASH (Dietary Approach to Stop Hypertension) dietten er en bevist effektiv intervensjon for å senke blodtrykket i flere populasjoner. I denne proof of concept-studien vil frivillige med ubehandlet stadium 1 hypertensjon, definert som mildt høyt blodtrykk med tall i området 130 - 139 over 80 - 89, motta en DASH-basert meny i løpet av 5 dager med sykehusinnleggelse, i løpet av en helg hjemme hvor de skal fortsette menyen, ytterligere 5 dager som innlagte, etterfulgt av en helg hjemme på samme meny, og retur til døgnavdelingen for en ekstra dag for siste testing. Gjennom intervensjonsperioden vil deltakerne følges klinisk og gjennomgå gjentatte laboratorietestinger. Målet med dette prosjektet er å karakterisere endringer i urinelektrolytter og eksosome proteinoverflodsmønster under ernæringsendringer, og skifte fra en "vestliggjort diett" til en DASH-diett.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kosthold er en viktig sykdomsmodifikator av hypertensjon. Dietary Approaches to Stop Hypertension diet (DASH) er godkjent nasjonalt og i utlandet for å behandle hypertensjon (HTN) hos voksne. I den opprinnelige DASH-studien var effekten av kombinasjonsdietten bestående av lavt salt-, høyt kalium- og fettfattige meieriprodukter mer uttalt hos hypertensive og minoriteter. Størrelsen på effekten på blodtrykket (BP) av kombinasjonsdietten var lik den som ble observert med antihypertensiv behandling med enkeltmedisin.

Amerikanere bruker vanligvis 3400 mg natrium daglig, på grunn av høyt inntak av bearbeidet mat, hyppig spising utenfor hjemmet og inntak av pakkede måltider og salt snacks. Mat som konsumeres utenfor hjemmet gir 34% av natriuminntaket til amerikanere.

Det er ikke kjent nøyaktig hvordan DASH-dietten påvirker blodtrykkets senking. En av de foreslåtte mekanismene for effekten av DASH-dietten er avhengig av to komponenter - natriumreduksjon og kaliumtilskudd.

Som svar på kaliumtilskudd som i DASH-dietten, forventer vi at mindre natrium blir reabsorbert.

Gjennom årene har overholdelse av DASH-dietten blitt evaluert ved hjelp av spørreskjemaer. Metoder for å overvåke natriuminntaket forblir utilstrekkelige og mangelfulle. Tilbakekalling av kosthold er ikke pålitelig, og mange pasienter innser virkelig ikke, og følgelig under rapportering, mengden natrium de bruker. Den mest brukte metoden for å vurdere kostholdsoverholdelse, 24-timers urininnsamling for å måle natriumutskillelse, er tungvint og upraktisk. Evaluering av urinens natrium til kreatinin-forholdet ble validert som et surrogatmål for 24-timers urinsamling.

Eksosomer: de fleste dataene om vevsaktivitet av forskjellige kanaler som respons på stimuli, kommer fra dyrestudier. Oversettelse av de murine eksperimentelle funnene til en menneskelig setting er vanskelig og har for det meste blitt utledet ved å bruke plasma- og urinelektrolyttnivåer som en proxy for renal tubulær transportøraktivitet. Transporterproteiner fra alle tubulære segmenter skilles ut i urinen i ekstracellulære vesikler. Disse vesiklene gir derfor en ikke-invasiv flytende biopsitilgang til tubulære epitelceller som potensielt kan informere om fysiologisk regulering av transportøraktivitet i menneskelige nyrer. Proteinene som er tilstede i urin er et stort undersøkelsesområde for proteomikkforskere. I normal urin er typisk halvparten av proteinene løselige proteiner (49 %), og de resterende 48 % er sedimentutfelte med lavhastighetssentrifugering og eksosomer (3 %). Alle eksosomer inneholder noen få vanlige proteinkomponenter. De cytosoliske proteinene som er tilstede på eksosomer inkluderer anneksiner, adhesjonsmolekyler, proteiner som deltar i vesikkeldannelse og handel og metabolske enzymer. Analyse av urineksosomer kan forbedre påvisbarheten av relativt lite rikelige proteiner som har potensiell patofysiologisk betydning, og har derfor blitt en av de nyere trendene innen oppdagelse av urin-biomarkører.

Frivillige med hypertensjon stadium 1, men ellers friske, vil gjennomføre et screeningbesøk, og deretter legges inn på døgnavdelingen i fjorten (14) dager. Deltakerne vil bli tatt opp i 5 dager i løpet av uken og deretter gå på pass i 2 helgedager hver uke med pakkede DASH diettmåltider. Under sykehusinnleggelse vil det bli tatt blod- og urinprøver daglig, samt kliniske parametere som blodtrykk.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

9

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • The Rockefeller University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (VOKSEN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. alle kjønn, 18-60 år
  2. selv beskrevet som hvite eller svarte individer
  3. prehypertensive (=stadium 1 hypertensjon) definert som sustolisk blodtrykk på 130-159 mmHG og/eller diastolisk blodtrykk mellom 80-100.
  4. tilstrekkelig tannsett for å konsumere frukt og grønnsaker som beskrevet for DASH -

Ekskluderingskriterier:

  1. Eksisterende nyresykdom strukturell eller parenkymal inkludert APCKD (polycystisk nyresykdom hos voksne), enkelt nyre (som vurdert ved ultralyd inkludert størrelsesforskjeller >3 cm i diameter mellom nyrene), eller tegn på RAS (nyrearteriestenose)
  2. Gravid
  3. HIV
  4. tar medisiner for diabetes, hyperlipidemi, hjertesykdom, medisiner for prevensjon, psykiatriske tilstander og søvn er OK. Vitaminer og urter er OK hvis de fortsettes gjennom hele studien. Skjoldbruskmedisiner er akseptable hvis TSH er innenfor normale grenser.
  5. Diabetes som definert ved hemoglobin A1c > 6,5 % og/eller fastende glukose > 125 mg/dl
  6. Hyperlipidemi som definert av triglyserider >200 og/eller LDL >150
  7. Hematuri ved screening
  8. RAAS (Renin-Angiotensin-Aldosteron) akseavvik - Aldosteron og Renin bør være innenfor normalområdet ved screening.
  9. BUN > 40mg/dL korrigert til kroppsoverflate
  10. Kreatinin > 1,3 mg/dL korrigert til kroppsoverflate
  11. BMI > 29,9 eller < 19
  12. Nåværende røyker
  13. Foreløpig vegetarianer (som ikke spiser fisk og meieri) eller veganer
  14. Basert på medisinsk historie, alle bevis på en autoimmun sykdom
  15. Bruk av noen av følgende - ACEi, ARB, spironolakton, diuretika av enhver klasse, betablokkere, alfablokkere, nsaids, innen de siste to ukene
  16. Enhver medisinsk, psykologisk eller sosial tilstand som, etter etterforskerens mening, vil sette deltakerens helse eller velvære i fare under noen studieprosedyrer eller integriteten til dataene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: ANNEN
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: implementering av ernæring
Frivillige med prehypertensjon, men ellers friske, vil gjennomføre et screeningbesøk, og deretter bli innlagt på døgnavdelingen i fjorten (14) dager. Deltakerne vil bli tatt opp i 5 dager i løpet av uken og deretter gå på pass i 2 helgedager hver uke med pakkede DASH diettmåltider. Under sykehusinnleggelse vil vi: 1) ta prøver av blod og urin daglig 2) overvåke blodtrykk, vekt og puls to ganger daglig 3) samle inn 24-timers urin, to ganger i løpet av to uker 4) servere deltakerne en meny basert på DASH-prinsipper , nemlig lav i natrium og høy i kalium.
DASH-dietten er basert på komponenter med lite salt og høyt kalium, og består hovedsakelig av frukt og grønnsaker. Under sykehusinnleggelse vil vi samle inn laboratoriedata av blod og urin, og følge deltakerne klinisk ved å måle blodtrykk.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
urin eksosome protein overflod mønster
Tidsramme: Dag 1 og dag 12
Massespektrometri genererer en liste over proteiner for hver prøve. Vi vil sammenligne endringsfold før (dag 1) og etter intervensjon (dag 12) - en sann endring er definert som 1,5 ganger.
Dag 1 og dag 12
urinelektrolyttforhold i en punkturin som et surrogat til 24-timers urinsamling for å vurdere ernæringsforbruk.
Tidsramme: dag 1,2,3,4,5,6,8,9,10,11,12,14
flekkurin vil bli analysert for natrium og kalium parallelt med 24-timers urinoppsamling. Vi vil vurdere samsvaret mellom 24-timers samlingen og punkturinforholdet av elektrolytter. Resultatet vil bli presentert som et forhold mellom SPOT-forhold (natrium/kalium) og 24-timers innsamlingsforhold (natrium/kalium), for hver deltaker. Vi vil vurdere hvor nær forholdet mellom forholdstallene er en.
dag 1,2,3,4,5,6,8,9,10,11,12,14
24-timers urinsamling som et mål på overholdelse av DASH-dietten
Tidsramme: dag 1, 12
Urin vil samles opp i løpet av 24 timer for å analysere elektrolyttinnholdet, under intervensjon - to ganger, i begynnelsen (dag 1) og slutten av intervensjonen (dag 12). Vi vil måle daglig natriumutskillelse, terskelen for samsvar vil være lik eller mindre enn 100MEQ/d. For daglig utskillelse av kalium vil terskelen være større enn eller lik 90meq/d. Endringen vil bli rapportert som antall deltakere som har nådd den definerte terskelen for samsvar.
dag 1, 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Dana Bielopolski, MD PhD, The Rockefeller University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

22. februar 2020

Primær fullføring (FAKTISKE)

30. april 2021

Studiet fullført (FAKTISKE)

30. april 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. oktober 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. oktober 2019

Først lagt ut (FAKTISKE)

29. oktober 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

5. august 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. august 2021

Sist bekreftet

1. august 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • DBI-1000

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere