Tutkimus ASP015K:n farmakokinetiikan ja turvallisuuden arvioimiseksi terveillä kiinalaisilla koehenkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

• Normaali painoindeksi (BMI) ja paino: BMI[= paino kg/(pituus m)^2] > 19 kg/m^2 ja ≤ 24 kg/m^2, paino on vähintään 50 kg miehillä ja 45 kg naiset seulonnassa.
• Naispuolisen koehenkilön on joko: oltava ei-hedelmöitysikäinen, postmenopausaalinen (määritelty vähintään 1 vuoden ilman kuukautisia) ennen seulontaa tai dokumentoitu kirurgisesti steriiliksi. Tai jos olet hedelmällisessä iässä: suostu olemaan yrittämättä tulla raskaaksi tutkimuksen aikana ja 60 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen, raskauden tulee olla negatiivinen seulonnan ja päivän -1 aikana, ja jos olet heteroseksuaalisesti aktiivinen, suostut käyttämään jatkuvasti 1 erittäin tehokkaan ehkäisyn muodossa alkaen seulonnasta ja koko tutkimusjakson ajan ja 60 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
• Naispuolisen koehenkilön on suostuttava olemaan imettämättä seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan ja 60 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Naispuolinen koehenkilö ei saa luovuttaa munasoluja seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan eikä 60 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten ja naispuolisten puolisoiden/kumppanien on käytettävä yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan sekä 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Miespuolinen koehenkilö ei saa luovuttaa siittiöitä seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan eikä 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
• Tutkittava suostuu olemaan osallistumatta toiseen interventiotutkimukseen osallistuessaan tähän tutkimukseen, mikä määritellään tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitukseksi viimeiseen tutkimuskäyntiin saakka.

Poissulkemiskriteerit:

• Naishenkilö, joka on ollut raskaana 6 kuukauden aikana ennen seulontaa tai imettänyt 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Potilaalla on tunnettu tai epäilty yliherkkyys ASP015K:lle tai jollekin käytetyn formulaation aineosalle.
• Koehenkilön maksan kemialliset testit (aspartaattiaminotransferaasi [AST], alaniiniaminotransferaasi [ALT], alkalinen fosfataasi [ALP], gamma-glutamyylitransferaasi [GGT] ja kokonaisbilirubiini [TBL]) ylittävät normaalin ylärajan päivänä - 1. Tällöin arviointi voidaan toistaa kerran.

• Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista laboratoriotestien kriteereistä päivänä -1. Jokaisen tutkimuspaikassa tai testi-/määritysorganisaatiossa määritellyn testin normaaleja vaihteluväliä käytetään normaaleina tässä tutkimuksessa. Tällöin arviointi voidaan toistaa kerran.

  • Hematologia: poikkeama +20 % ylärajasta tai -20 % normaalialueen alarajasta ja kliinisesti merkittävä.
  • Veren biokemia: poikkeama normaalista vaihteluvälistä seerumin kreatiniinin, seerumin elektrolyyttien (Na, K ja Cl) tai paastoverenglukoosin suhteen; +20 % poikkeama ylärajasta tai -20 % normaalialueen alarajasta muiden kuin edellä mainittujen laboratoriotestien osalta ja kliinisesti merkittävä. Normaalin alueen alarajaa ei kuitenkaan määritetä laktaattidehydrogenaasille (LD), kreatiniinikinaasille (CK), kokonaiskolesterolille, triglyseridille, urealle, seerumin kreatiniinille ja virtsahapolle, joiden poikkeamaa alarajasta ei katsota kliinisesti merkittävä.
  • Virtsaanalyysi: poikkeama kunkin virtsan testikohteen normaalista vaihteluvälistä.
• Potilaalla on kliinisesti merkittäviä allergisia sairauksia (mukaan lukien lääkeaineallergiat, astma, ekseema tai anafylaktiset reaktiot, mutta ei hoitamattomia, oireettomia, kausiluonteisia allergioita annostushetkellä).
• Potilaalla on aiempia tai todisteita mistä tahansa kliinisesti merkittävästä kardiovaskulaarisesta, maha-suolikanavan endokrinologisesta, hematologisesta, maksan, immunologisesta, metabolisesta, urologisesta, hengitystie-, keuhko-, neurologisesta, aivoverenkierrosta, lymfaattisesta, dermatologisesta, psykiatrisesta, munuaissairaudesta ja/tai muusta suuresta sairaudesta tai pahanlaatuisuudesta.
• Potilaalla on/on ollut kuumetauti tai oireinen, virus-, bakteeri- (mukaan lukien ylempien hengitysteiden infektio) tai sieni-infektio (ei iholla) päivää -1 edeltävän viikon sisällä.
• Koehenkilöllä on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia fyysisessä tutkimuksessa, 12-kytkentäisessä EKG:ssä ja protokollan mukaisissa kliinisissä laboratoriotesteissä seulonnan tai päivän -1 aikana.
• Tutkittavan pulssi on < 45 tai > 100 bpm; systolinen verenpaine (SBP) > 140 mmHg; diastolinen verenpaine (DBP) > 90 mmHg (mittaukset, jotka on otettu sen jälkeen, kun kohde on lepäänyt istuma-asennossa 5 minuuttia; pulssi mitataan automaattisesti) seulonnassa tai päivänä -1. Jos pulssi tai verenpaine ylittää yllä olevat rajat, voidaan tehdä 1 lisätesti.
• Koehenkilöt, joilla on epänormaali ruumiinlämpö, ​​joka määritellään kainaloiden lämpötilaksi > 37,3 ºC tai < 35,0 ºC seulonnassa tai päivänä -1.
• Koehenkilöllä on korjattu QT-aika (QTcF) > 430 ms (miehillä) ja > 450 ms (naisilla) näytössä tai päivänä -1 (näytöllä ja päivänä 1, suoritetaan). Jos QTcF ylittää yllä mainitut rajat päivänä 1, voidaan ottaa 1 ylimääräinen EKG-testi.
• Potilaalla on historiaa tai todisteita synnynnäisestä lyhyen QT-oireyhtymästä (määritelty QTc:ksi < 330 ms).
• Tutkittavalla on aiemmin ollut maha-suolikanavan resektio (umpilisäkkeen poistoa lukuun ottamatta).
• Koehenkilölle on kehittynyt maha-suolikanavan yläosan oireita viikon sisällä ennen päivää -1.

• Aihe koskee mitä tahansa seuraavista tuberkuloosiin liittyvistä huolenaiheista.

  • Aktiivisen tuberkuloosin historia
  • Poikkeavuuksia havaittu rintakehän röntgentestissä seulonnassa
  • Kosketus tarttuvien tuberkuloosipotilaiden kanssa
  • T-piste tai Quantiferon Gold -testi osoittaa tuberkuloosin infektiopositiivista.

• Aihe koskee mitä tahansa seuraavista huolenaiheista, jotka liittyvät muihin infektioihin kuin tuberkuloosiin.

  • Vakavan herpes zosterin tai levinneen herpes zosterin komplikaatio tai historia.
  • Paikallisen herpes zosterin uusiutuminen vähintään kahdesti
  • Vakavien tartuntatautien sairaalahoito 90 päivän sisällä ennen päivää -1
  • Hoito suonensisäisillä antibiooteilla 90 päivän sisällä ennen päivää -1 (profylaktisia antibiootteja ei voida käyttää).
  • Muut kuin edellä mainitut, joilla on suuri riski saada tartuntatauti (potilaat, joilla on virtsaputken katetrointi jne.).
• Koehenkilö on rokotettu elävillä rokotteilla tai elävillä heikennetyillä rokotteilla 56 päivän sisällä ennen päivää -1 (inaktivoituja rokotteita, kuten influenssarokotteita ja pneumokokkirokotteita, ei sovelleta).
• Tutkittava on käyttänyt reseptilääkkeitä tai reseptivapaita lääkkeitä (mukaan lukien vitamiinit tai luonnon- ja yrttilääkkeet, esim. mäkikuisma) kahden viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• Tutkittava on tupakoinut yli 10 savuketta (tai vastaavan määrän tupakkaa) päivässä kolmen kuukauden aikana ennen kliiniseen yksikköön ottamista.
• Tutkittava on juonut yli 21 yksikköä alkoholia viikossa (1 yksikkö = 10 g puhdasta alkoholia = 250 ml olutta [5 %] tai 35 ml väkevää alkoholia [35 %] tai 100 ml viiniä [12 %]) (> 14 yksikköä alkoholia naishenkilöillä) 3 kuukauden sisällä ennen kliiniselle osastolle tuloa tai koehenkilön alkoholi- tai väärinkäyttötestit ovat positiivisia seulonnassa tai päivänä -1 (amfetamiinit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kannabinoidit, kokaiini ja opiaatit) .
• Tutkittava on käyttänyt päihteitä 3 kuukauden aikana ennen kliiniseen yksikköön tuloaan.
• Potilaalla on ollut merkittävä verenhukka, hän on luovuttanut 1 yksikön (450 ml) verta tai enemmän tai saanut verta tai verivalmisteita 60 päivän kuluessa tai luovuttanut plasmaa 7 päivän sisällä ennen päivää -1.
• Tutkittavalla on positiivinen serologinen testi hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), antihepatiitti A -virukselle (immuunikatovirus [Ig]M), hepatiitti C -virukselle, B-hepatiitti core -virukselle tai ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) seulonnassa.
• Koehenkilö on osallistunut mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen tai häntä on hoidettu millä tahansa tutkimuslääkkeellä 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• Aineella on jokin ehto, joka tekee aiheesta sopimattoman opiskeluun.
• Tutkittava on Astellas Groupin, CRO:n tai kliinisen yksikön työntekijä.