En undersøgelse for at evaluere farmakokinetikken og sikkerheden af ​​ASP015K hos raske kinesiske emner

Inklusionskriterier:

• Normal Body Mass Index (BMI) og vægt: BMI[= vægt kg/(højde m)^2] > 19 kg/m^2 og ≤ 24 kg/m^2, vægten er ikke mindre end 50 kg for mænd og 45 kg til tæver ved screening.
• Kvindelig forsøgsperson skal enten: være i ikke-fertil alder, postmenopausal (defineret som mindst 1 år uden menstruation) før screening eller dokumenteret kirurgisk steril. Eller, hvis den er i den fødedygtige alder: accepterer ikke at forsøge at blive gravid under undersøgelsen og i 60 dage efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet, skal have en negativ graviditet ved screening og dag -1, og hvis heteroseksuelt aktiv, acceptere at konsekvent bruge 1 form for højeffektiv prævention, der starter ved screening og gennem hele undersøgelsesperioden og i 60 dage efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet.
• Kvindelig forsøgsperson skal acceptere ikke at amme startende ved screening og i hele undersøgelsesperioden og i 60 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
• Kvindelig forsøgsperson må ikke donere æg, der starter ved screening og i hele undersøgelsesperioden og i 60 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
• Mandlige forsøgspersoner og kvindelige ægtefæller/partnere, der er i den fødedygtige alder, skal bruge 1 form for højeffektiv prævention, startende ved screening og i hele undersøgelsesperioden og i 90 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
• Mandlige forsøgspersoner må ikke donere sæd fra og med screeningen og i hele undersøgelsesperioden og i 90 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
• Forsøgspersonen indvilliger i ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse, mens han deltager i denne undersøgelse, defineret som at underskrive den informerede samtykkeerklæring, indtil det sidste studiebesøg er afsluttet.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinde, der har været gravid inden for 6 måneder før screening eller amning inden for 3 måneder før screening.
• Forsøgspersonen har en kendt eller mistænkt overfølsomhed over for ASP015K eller nogen af ​​komponenterne i den anvendte formulering.
• Forsøgspersonen har en hvilken som helst af leverkemitestene (aspartataminotransferase [AST], alaninaminotransferase [ALT], alkalisk fosfatase [ALP], gamma-glutamyltransferase [GGT] og total bilirubin [TBL]) over den øvre grænse for normal på dag - 1. I så fald kan vurderingen gentages én gang.

• Forsøgspersoner, der opfylder et af følgende kriterium for laboratorieundersøgelser på dag -1. Normale intervaller for hver test specificeret på undersøgelsesstedet eller test-/assayorganisationen vil blive brugt som de normale intervaller i denne undersøgelse. I så fald kan vurderingen gentages én gang.

  • Hæmatologi: en afvigelse på +20% fra den øvre grænse eller -20% fra den nedre grænse af normalområdet, og klinisk signifikant.
  • Blodbiokemi: en afvigelse fra normalområdet for serumkreatinin, serumelektrolytter (Na, K og Cl) eller fastende blodsukker; en afvigelse på +20 % fra den øvre grænse eller -20 % fra den nedre grænse af normalområdet vedrørende andre laboratorieprøveelementer end ovenstående og klinisk signifikant. Den nedre grænse for normalområdet vil dog ikke blive fastsat for lactatdehydrogenase (LD), kreatininkinase (CK), total kolesterol, triglycerid, urinstof, serumkreatinin og urinsyre, hvis afvigelse fra den nedre grænse anses for ikke at være klinisk væsentlig.
  • Urinalyse: en afvigelse fra det normale område for hver urinanalyseprøve.
• Forsøgspersonen har en klinisk signifikant historie med allergiske tilstande (inklusive lægemiddelallergier, astma, eksem eller anafylaktiske reaktioner, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på tidspunktet for dosering).
• Forsøgspersonen har nogen historie eller tegn på nogen klinisk signifikant kardiovaskulær, gastrointestinal endokrinologisk, hæmatologisk, hepatisk, immunologisk, metabolisk, urologisk, respiratorisk, pulmonal, neurologisk, cerebrovaskulær, lymfatisk, dermatologisk, psykiatrisk, nyre- og/eller anden større sygdom eller malignitet.
• Forsøgspersonen har/havde febril sygdom eller symptomatisk, viral, bakteriel (inklusive øvre luftvejsinfektion) eller svampeinfektion (ikke-kutan) inden for 1 uge før dag -1.
• Forsøgspersonen har enhver klinisk signifikant abnormitet i den fysiske undersøgelse, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) og protokoldefinerede kliniske laboratorietest ved screening eller dag -1.
• Forsøgspersonen har en pulsfrekvens < 45 eller > 100 bpm; systolisk blodtryk (SBP) > 140 mmHg; diastolisk blodtryk (DBP) > 90 mmHg (målinger taget efter forsøgspersonen har hvilet i siddende stilling i 5 minutter; pulsen måles automatisk) ved screening eller på dag -1. Hvis pulsen eller blodtrykket overstiger grænserne ovenfor, kan der tages 1 ekstra test.
• Personer med unormal kropstemperatur, defineret som aksillær temperatur >37,3 ºC eller <35,0 ºC ved screening eller dag -1.
• Forsøgspersonen har et korrigeret QT-interval (QTcF) på > 430 ms (for mænd) og > 450 ms (for kvinder) på skærmen eller på dag -1 (ved skærmen og på dag-1, vil blive udført). Hvis QTcF overskrider grænserne ovenfor på dag 1, kan der tages 1 ekstra EKG-test.
• Forsøgspersonen har nogen historie eller tegn på medfødt kort QT-syndrom (defineret som QTc < 330 ms).
• Forsøgspersonen har en anamnese med gastrointestinal resektion (undtagen appendektomi).
• Forsøgspersonen har udviklet øvre gastrointestinale symptomer inden for 1 uge før dag -1.

• Emnet gælder for enhver af følgende bekymringer med hensyn til tuberkulose.

  • Historie om aktiv tuberkulose
  • Abnormiteter opdaget i en røntgenundersøgelse af thorax ved screening
  • Kontakt med smitsomme tuberkuløse patienter
  • T-spot eller Quantiferon Gold test viser tuberkuloseinfektion positiv.

• Emnet gælder for enhver af følgende bekymringer med hensyn til anden infektion end tuberkulose.

  • Komplikation eller historie med alvorlig herpes zoster eller herpes zoster spredt.
  • Mindst to gange af tilbagefald af lokaliseret herpes zoster
  • Indlæggelse på hospital for alvorlige infektionssygdomme inden for 90 dage før dag -1
  • Behandling med intravenøs antibiotika inden for 90 dage før dag -1 (profylaktisk antibiotika er ikke relevant).
  • Andre end ovenstående, med høj risiko for at udvikle infektionssygdomme (personer med urethral kateterisation osv.).
• Forsøgspersonen har vaccineret levende vacciner eller levende svækkede vacciner inden for 56 dage før dag -1 (inaktiverede vacciner såsom influenzavaccine og pneumokokvacciner er ikke anvendelige).
• Forsøgspersonen har brugt ordineret eller ikke-ordineret medicin (herunder vitaminer eller natur- og naturlægemidler, f.eks. perikon) i de 2 uger før studiets lægemiddeladministration.
• Forsøgsperson har en historie med at ryge mere end 10 cigaretter (eller tilsvarende mængde tobak) om dagen inden for 3 måneder før indlæggelse på den kliniske enhed.
• Personen har tidligere drukket mere end 21 enheder alkohol om ugen (1 enhed = 10 g ren alkohol = 250 ml øl [5 %] eller 35 ml spiritus [35 %] eller 100 ml vin [12 %]) (> 14 enheder alkohol til kvindelige forsøgspersoner) inden for 3 måneder før indlæggelse på den kliniske enhed eller forsøgspersonen testes positivt for alkohol eller misbrugsstoffer på screening eller dag -1 (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain og opiater) .
• Forsøgspersonen har brugt nogen form for misbrug inden for 3 måneder før indlæggelse på den kliniske enhed.
• Forsøgspersonen har haft betydeligt blodtab, doneret 1 enhed (450 ml) blod eller mere eller modtaget en transfusion af blod eller blodprodukter inden for 60 dage eller doneret plasma inden for 7 dage før dag -1.
• Forsøgspersonen har en positiv serologitest for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), antihepatitis A-virus (immundefektvirus [Ig]M), anti-hepatitis C-virus, anti-hepatitis B-kerne eller antihumant immundefektvirus (HIV) ved screening.
• Forsøgspersonen har deltaget i ethvert klinisk studie eller er blevet behandlet med ethvert forsøgslægemiddel inden for 3 måneder før screening.
• Emnet har en hvilken som helst tilstand, der gør emnet uegnet til studiedeltagelse.
• Forsøgspersonen er en ansat i Astellas Group, Clinical Research Organisation (CRO) eller den kliniske enhed.