Un estudio para evaluar la farmacocinética y la seguridad de ASP015K en sujetos chinos sanos

Criterios de inclusión:

• Índice de masa corporal (IMC) normal y peso: IMC [= peso kg/(altura m)^2] > 19 kg/m^2 y ≤ 24 kg/m^2, el peso no es inferior a 50 kg para hombres y 45 kg para mujeres en la selección.
• El sujeto femenino debe: Ser no fértil, posmenopáusica (definida como al menos 1 año sin menstruación) antes de la selección o estéril quirúrgicamente documentada. O, si está en edad fértil: acepte no intentar quedar embarazada durante el estudio y durante los 60 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio, debe tener un embarazo negativo en la selección y el día -1, y si es heterosexualmente activo, aceptar usar 1 forma de control de la natalidad altamente eficaz a partir de la selección y durante todo el período de estudio, y durante 60 días después de la administración final del fármaco del estudio.
• La mujer debe aceptar no amamantar a partir de la selección y durante todo el período del estudio, y durante los 60 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
• Las mujeres no deben donar óvulos a partir de la selección y durante todo el período de estudio, y durante los 60 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
• El sujeto masculino y su cónyuge/pareja en edad fértil deben usar 1 forma de control de la natalidad altamente eficaz a partir de la selección y durante todo el período del estudio, y durante los 90 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
• El sujeto masculino no debe donar esperma a partir de la Selección y durante todo el período del estudio, y durante los 90 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
• El sujeto acepta no participar en otro estudio de intervención mientras participe en el presente estudio, definido como firmar el formulario de consentimiento informado hasta completar la última visita del estudio.

Criterio de exclusión:

• Sujeto femenino que ha estado embarazada dentro de los 6 meses anteriores a la selección o amamantando dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
• El sujeto tiene una hipersensibilidad conocida o sospechada a ASP015K, o cualquier componente de la formulación utilizada.
• El sujeto tiene alguna de las pruebas químicas hepáticas (aspartato aminotransferasa [AST], alanina aminotransferasa [ALT], fosfatasa alcalina [ALP], gamma-glutamil transferasa [GGT] y bilirrubina total [TBL]) por encima del límite superior normal el Día - 1. En tal caso, la evaluación puede repetirse una vez.

• Sujetos que cumplen cualquiera de los siguientes criterios para las pruebas de laboratorio en el Día -1. Los rangos normales de cada prueba especificados en el sitio de estudio o la organización de prueba/ensayo se utilizarán como rangos normales en este estudio. En tal caso, la evaluación puede repetirse una vez.

  • Hematología: una desviación de +20% del límite superior o -20% del límite inferior del rango normal y clínicamente significativa.
  • Bioquímica sanguínea: una desviación del rango normal con respecto a la creatinina sérica, electrolitos séricos (Na, K y Cl) o glucosa en sangre en ayunas; una desviación de +20% del límite superior o -20% del límite inferior del rango normal con respecto a los elementos de prueba de laboratorio distintos de los anteriores, y clínicamente significativos. Sin embargo, no se establecerá el límite inferior del rango normal para lactato deshidrogenasa (LD), creatinina quinasa (CK), colesterol total, triglicéridos, urea, creatinina sérica y ácido úrico, cuya desviación del límite inferior se considera clínicamente no significativo.
  • Análisis de orina: una desviación del rango normal de cada ítem de prueba de análisis de orina.
• El sujeto tiene antecedentes clínicamente significativos de afecciones alérgicas (incluidas alergias a medicamentos, asma, eccema o reacciones anafilácticas, pero excluye alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas en el momento de la dosificación).
• El sujeto tiene antecedentes o evidencia de cualquier enfermedad cardiovascular, gastrointestinal, endocrinológica, hematológica, hepática, inmunológica, metabólica, urológica, respiratoria, pulmonar, neurológica, cerebrovascular, linfática, dermatológica, psiquiátrica, renal y/u otra enfermedad o malignidad importante clínicamente significativa.
• El sujeto tiene/tuvo una enfermedad febril o una infección sintomática, viral, bacteriana (incluida la infección de las vías respiratorias superiores) o fúngica (no cutánea) en la semana anterior al Día -1.
• El sujeto tiene cualquier anomalía clínicamente significativa en el examen físico, el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones y las pruebas de laboratorio clínico definidas por el protocolo en la selección o el día -1.
• El sujeto tiene una frecuencia de pulso < 45 o > 100 lpm; presión arterial sistólica (PAS) > 140 mmHg; presión arterial diastólica (PAD) > 90 mmHg (mediciones tomadas después de que el sujeto haya estado sentado en reposo durante 5 minutos; el pulso se medirá automáticamente) en la selección o en el Día -1. Si la frecuencia del pulso o la presión arterial exceden los límites anteriores, se puede realizar 1 prueba adicional.
• Sujetos con temperatura corporal anormal, definida como temperatura axilar >37,3 ºC o <35,0 ºC en la Selección o el Día -1.
• El sujeto tiene un intervalo QT corregido (QTcF) de > 430 ms (para hombres) y > 450 ms (para mujeres) en la pantalla o en el día 1 (en la pantalla y el día 1, se realizará). Si el QTcF supera los límites anteriores en el día 1, se puede realizar 1 prueba de ECG adicional.
• El sujeto tiene antecedentes o evidencia de síndrome de QT corto congénito (definido como QTc < 330 ms).
• El sujeto tiene antecedentes de resección gastrointestinal (excepto apendicectomía).
• El sujeto ha desarrollado síntomas gastrointestinales superiores en la semana anterior al día -1.

• El tema se aplica a cualquiera de las siguientes preocupaciones con respecto a la tuberculosis.

  • Historia de tuberculosis activa
  • Anomalías detectadas en una prueba de radiografía de tórax en el Screening
  • Contacto con pacientes tuberculosos infecciosos
  • La prueba de punto T o Quantiferon Gold muestra infección de tuberculosis positiva.

• El tema se aplica a cualquiera de las siguientes inquietudes con respecto a una infección distinta de la tuberculosis.

  • Complicación o antecedente de herpes zoster grave o herpes zoster diseminado.
  • Al menos dos veces de recidiva de herpes zoster localizado
  • Atención hospitalaria para pacientes internados por enfermedades infecciosas graves dentro de los 90 días anteriores al Día -1
  • Tratamiento con antibióticos intravenosos dentro de los 90 días anteriores al Día -1 (los antibióticos profilácticos no son aplicables).
  • Aparte de los anteriores, con alto riesgo de desarrollar enfermedades infecciosas (sujetos con cateterismo uretral, etc.).
• El sujeto tiene vacunación con vacunas vivas o vacunas vivas atenuadas dentro de los 56 días anteriores al Día -1 (las vacunas inactivadas como la vacuna contra la influenza y las vacunas neumocócicas no son aplicables).
• El sujeto ha usado cualquier medicamento recetado o no recetado (incluidas vitaminas o remedios naturales y herbales, p. hierba de San Juan) en las 2 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio.
• El sujeto tiene antecedentes de fumar más de 10 cigarrillos (o una cantidad equivalente de tabaco) por día dentro de los 3 meses anteriores a la admisión a la unidad clínica.
• El sujeto tiene antecedentes de beber más de 21 unidades de alcohol por semana (1 unidad = 10 g de alcohol puro = 250 ml de cerveza [5 %] o 35 ml de licores [35 %] o 100 ml de vino [12 %]) (> 14 unidades de alcohol para sujetos femeninos) dentro de los 3 meses anteriores a la admisión a la unidad clínica o el sujeto da positivo para alcohol o drogas de abuso en la selección o el día -1 (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides, cocaína y opiáceos) .
• El sujeto ha consumido alguna droga de abuso dentro de los 3 meses anteriores a la admisión a la unidad clínica.
• El sujeto ha tenido una pérdida de sangre significativa, ha donado 1 unidad (450 ml) de sangre o más, o ha recibido una transfusión de sangre o productos sanguíneos en los 60 días o ha donado plasma en los 7 días anteriores al Día -1.
• El sujeto tiene una prueba serológica positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el virus de la hepatitis A (virus de la inmunodeficiencia [Ig]M), el virus de la hepatitis C, el núcleo de la hepatitis B o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección.
• El sujeto ha participado en cualquier estudio clínico o ha sido tratado con cualquier fármaco en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
• El sujeto tiene alguna condición que hace que el sujeto no sea apto para participar en el estudio.
• El sujeto es un empleado del Grupo Astellas, la Organización de Investigación Clínica (CRO) o la unidad clínica.