Une étude pour évaluer la pharmacocinétique et l'innocuité de l'ASP015K chez des sujets chinois en bonne santé

Critère d'intégration:

• Indice de masse corporelle (IMC) et poids normaux : IMC[= poids kg/(taille m)^2] > 19 kg/m^2 et ≤ 24 kg/m^2, le poids n'est pas inférieur à 50 kg pour les hommes et 45 kg pour les femmes lors de la sélection.
• Le sujet féminin doit soit : être en âge de procréer, ménopausée (définie comme au moins 1 an sans règles) avant le dépistage, ou documentée chirurgicalement stérile. Ou, si en âge de procréer : accepter de ne pas essayer de tomber enceinte pendant l'étude et pendant 60 jours après l'administration finale du médicament à l'étude, doit avoir une grossesse négative au dépistage et au jour -1, et en cas d'hétérosexualité active, accepter d'utiliser systématiquement 1 forme de contraception hautement efficace à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude, et pendant 60 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
• Le sujet féminin doit accepter de ne pas allaiter à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude, et pendant 60 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
• Le sujet féminin ne doit pas donner d'ovules à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude, et pendant 60 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
• Le sujet masculin et son épouse/partenaire en âge de procréer doivent utiliser 1 forme de contraception hautement efficace à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude, et pendant 90 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
• Le sujet masculin ne doit pas donner de sperme à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude, et pendant 90 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
• Le sujet accepte de ne pas participer à une autre étude interventionnelle pendant sa participation à la présente étude, définie comme la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à la fin de la dernière visite d'étude.

Critère d'exclusion:

• Sujet féminin qui a été enceinte dans les 6 mois précédant le dépistage ou qui a allaité dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Le sujet a une hypersensibilité connue ou suspectée à ASP015K, ou à l'un des composants de la formulation utilisée.
• Le sujet présente l'un des tests de chimie hépatique (aspartate aminotransférase [AST], alanine aminotransférase [ALT], phosphatase alcaline [ALP], gamma-glutamyl transférase [GGT] et bilirubine totale [TBL]) au-dessus de la limite supérieure de la normale le jour - 1. Dans ce cas, l'évaluation peut être répétée une fois.

• Sujets qui répondent à l'un des critères suivants pour les tests de laboratoire au jour -1. Les plages normales de chaque test spécifié sur le site de l'étude ou l'organisation de test/d'essai seront utilisées comme plages normales dans cette étude. Dans ce cas, l'évaluation peut être répétée une fois.

  • Hématologie : un écart de +20 % par rapport à la limite supérieure ou de -20 % par rapport à la limite inférieure de la plage normale, et cliniquement significatif.
  • Biochimie sanguine : écart par rapport à la plage normale concernant la créatinine sérique, les électrolytes sériques (Na, K et Cl) ou la glycémie à jeun ; un écart de +20 % par rapport à la limite supérieure ou de -20 % par rapport à la limite inférieure de la plage normale concernant les éléments de test de laboratoire autres que ci-dessus, et cliniquement significatif. Cependant, la limite inférieure de la plage normale ne sera pas établie pour la lactate déshydrogénase (LD), la créatinine kinase (CK), le cholestérol total, les triglycérides, l'urée, la créatinine sérique et l'acide urique, dont l'écart par rapport à la limite inférieure est considéré comme non cliniquement important.
  • Analyse d'urine : un écart par rapport à la plage normale de chaque élément de test d'analyse d'urine.
• - Le sujet a des antécédents cliniquement significatifs de conditions allergiques (y compris les allergies médicamenteuses, l'asthme, l'eczéma ou les réactions anaphylactiques, mais à l'exclusion des allergies saisonnières asymptomatiques non traitées au moment de l'administration).
• - Le sujet a des antécédents ou des preuves de toute maladie cardiovasculaire, endocrinologique gastro-intestinale, hématologique, hépatique, immunologique, métabolique, urologique, respiratoire, pulmonaire, neurologique, cérébrovasculaire, lymphatique, dermatologique, psychiatrique, rénale et / ou autre maladie majeure ou malignité cliniquement significative.
• Le sujet a/a eu une maladie fébrile ou une infection symptomatique, virale, bactérienne (y compris une infection des voies respiratoires supérieures) ou fongique (non cutanée) dans la semaine précédant le jour -1.
• - Le sujet présente une anomalie cliniquement significative lors de l'examen physique, de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations et des tests de laboratoire clinique définis par le protocole lors du dépistage ou du jour -1.
• Le sujet a un pouls < 45 ou > 100 bpm ; pression artérielle systolique (PAS) > 140 mmHg ; pression artérielle diastolique (PAD) > 90 mmHg (mesures prises après que le sujet se soit reposé en position assise pendant 5 min ; le pouls sera mesuré automatiquement) lors du dépistage ou au jour -1. Si le pouls ou la pression artérielle dépasse les limites ci-dessus, 1 test supplémentaire peut être effectué.
• Sujets présentant une température corporelle anormale, définie comme une température axillaire> 37,3 ºC ou <35,0 ºC au dépistage ou au jour -1.
• Le sujet a un intervalle QT corrigé (QTcF) > 430 ms (pour les hommes) et > 450 ms (pour les femmes) à l'écran ou au jour -1 (à l'écran et au jour 1, sera effectué). Si le QTcF dépasse les limites ci-dessus au jour 1, 1 test ECG supplémentaire peut être effectué.
• Le sujet a des antécédents ou des signes de syndrome du QT court congénital (défini comme QTc < 330 ms).
• Le sujet a des antécédents de résection gastro-intestinale (à l'exception de l'appendicectomie).
• Le sujet a développé des symptômes gastro-intestinaux supérieurs dans la semaine précédant le jour -1.

• Le sujet s'applique à l'une des préoccupations suivantes concernant la tuberculose.

  • Antécédents de tuberculose active
  • Anomalies détectées lors d'un test de radiographie pulmonaire lors du dépistage
  • Contact avec des tuberculeux infectieux
  • Le test T-spot ou Quantiferon Gold montre une infection tuberculeuse positive.

• Le sujet s'applique à l'une des préoccupations suivantes concernant une infection autre que la tuberculose.

  • Complication ou antécédent de zona sévère ou de zona disséminé.
  • Au moins deux fois de rechute de zona localisé
  • Soins hospitaliers aux patients hospitalisés pour des maladies infectieuses graves dans les 90 jours précédant le jour -1
  • Traitement avec des antibiotiques intraveineux dans les 90 jours précédant le jour -1 (les antibiotiques prophylactiques ne sont pas applicables).
  • Autre que ci-dessus, avec un risque élevé de développer une maladie infectieuse (sujets avec cathétérisme urétral, etc.).
• Le sujet a été vacciné avec des vaccins vivants ou des vaccins vivants atténués dans les 56 jours précédant le jour -1 (les vaccins inactivés tels que le vaccin contre la grippe et les vaccins contre le pneumocoque ne sont pas applicables.).
• Le sujet a utilisé des médicaments prescrits ou non prescrits (y compris des vitamines ou des remèdes naturels et à base de plantes, par ex. millepertuis) dans les 2 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude.
• - Le sujet a des antécédents de tabagisme de plus de 10 cigarettes (ou une quantité équivalente de tabac) par jour dans les 3 mois précédant l'admission à l'unité clinique.
• Le sujet a des antécédents de consommation de plus de 21 unités d'alcool par semaine (1 unité = 10 g d'alcool pur = 250 ml de bière [5%] ou 35 ml de spiritueux [35%] ou 100 ml de vin [12%]) (> 14 unités d'alcool pour les sujets féminins) dans les 3 mois précédant l'admission à l'unité clinique ou le sujet teste positif pour l'alcool ou les drogues d'abus lors du dépistage ou du jour -1 (amphétamines, barbituriques, benzodiazépines, cannabinoïdes, cocaïne et opiacés) .
• Le sujet a consommé des drogues abusives dans les 3 mois précédant son admission à l'unité clinique.
• Le sujet a eu une perte de sang importante, a donné 1 unité (450 ml) de sang ou plus, ou a reçu une transfusion de sang ou de produits sanguins dans les 60 jours ou a donné du plasma dans les 7 jours précédant le jour -1.
• Le sujet a un test sérologique positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), le virus anti-hépatite A (virus de l'immunodéficience [Ig] M), le virus anti-hépatite C, le noyau anti-hépatite B ou le virus de l'immunodéficience antihumaine (VIH) lors du dépistage.
• - Le sujet a participé à une étude clinique ou a été traité avec des médicaments expérimentaux dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Le sujet a une condition qui rend le sujet inapte à participer à l'étude.
• Le sujet est un employé du groupe Astellas, de l'organisation de recherche clinique (CRO) ou de l'unité clinique.