Studie k vyhodnocení farmakokinetiky a bezpečnosti ASP015K u zdravých čínských subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Normální index tělesné hmotnosti (BMI) a hmotnost: BMI[= hmotnost kg/(výška m)^2] > 19 kg/m^2 a ≤ 24 kg/m^2, hmotnost není nižší než 50 kg u mužů a 45 kg pro samice při screeningu.
• Pacientka musí buď: být neplodná, postmenopauzální (definovaná jako nejméně 1 rok bez menstruace) před screeningem, nebo musí být zdokumentována chirurgicky sterilní. Nebo, pokud jste ve fertilním věku: souhlasíte s tím, že se nepokusíte otěhotnět během studie a po dobu 60 dnů po posledním podání studovaného léku, musíte mít negativní těhotenství ve screeningu a den -1, a pokud jste heterosexuálně aktivní, souhlasit s důsledným užíváním 1 forma vysoce účinné antikoncepce počínaje screeningem a po celou dobu studie a po dobu 60 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Žena musí souhlasit s tím, že nebude kojit počínaje screeningem a během období studie a po dobu 60 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Žena nesmí darovat vajíčka počínaje screeningem a během období studie a po dobu 60 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Mužský subjekt a žena/manželka/partneři, kteří jsou v plodném věku, musí používat 1 formu vysoce účinné antikoncepce počínaje screeningem a po celou dobu studie a po dobu 90 dnů po posledním podání studijního léku.
• Mužský subjekt nesmí darovat spermie počínaje screeningem a během období studie a po dobu 90 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Subjekt souhlasí s tím, že se nebude účastnit další intervenční studie, zatímco se účastní této studie, definované jako podepsání formuláře informovaného souhlasu až do dokončení poslední studijní návštěvy.

Kritéria vyloučení:

• Žena, která byla těhotná během 6 měsíců před screeningem nebo kojila během 3 měsíců před screeningem.
• Subjekt má známou nebo předpokládanou přecitlivělost na ASP015K nebo jakékoli složky použité formulace.
• Subjekt má některý z jaterních testů (aspartátaminotransferáza [AST], alaninaminotransferáza [ALT], alkalická fosfatáza [ALP], gama-glutamyltransferáza [GGT] a celkový bilirubin [TBL]) nad horní hranicí normálu v den - 1. V takovém případě lze hodnocení jednou opakovat.

• Subjekty, které splňují kterékoli z následujících kritérií pro laboratorní testy v den -1. Normální rozmezí každého testu specifikovaného v místě studie nebo v organizaci testu/testu budou použita jako normální rozmezí v této studii. V takovém případě lze hodnocení jednou opakovat.

  • Hematologie: odchylka +20 % od horní hranice nebo -20 % od dolní hranice normálního rozmezí a klinicky významná.
  • Biochemie krve: odchylka od normálního rozmezí týkající se sérového kreatininu, sérových elektrolytů (Na, K a Cl) nebo glukózy v krvi nalačno; odchylka +20 % od horní hranice nebo -20 % od spodní hranice normálního rozmezí, pokud jde o laboratorní testované položky jiné než výše uvedené, a klinicky významné. Spodní hranice normálního rozmezí však nebude stanovena pro laktátdehydrogenázu (LD), kreatininkinázu (CK), celkový cholesterol, triglyceridy, močovinu, sérový kreatinin a kyselinu močovou, jejichž odchylka od spodní hranice není klinicky považována za významný.
  • Analýza moči: odchylka od normálního rozsahu každé položky testu analýzy moči.
• Subjekt má jakoukoli klinicky významnou anamnézu alergických stavů (včetně lékových alergií, astmatu, ekzému nebo anafylaktických reakcí, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době dávkování).
• Subjekt má jakoukoli anamnézu nebo důkaz jakéhokoli klinicky významného kardiovaskulárního, gastrointestinálního endokrinologického, hematologického, jaterního, imunologického, metabolického, urologického, respiračního, plicního, neurologického, cerebrovaskulárního, lymfatického, dermatologického, psychiatrického, renálního a/nebo jiného závažného onemocnění nebo malignity.
• Subjekt má/měl horečnaté onemocnění nebo symptomatickou, virovou, bakteriální (včetně infekce horních cest dýchacích) nebo plísňovou (nekutánní) infekci během 1 týdne před Dnem -1.
• Subjekt má jakoukoli klinicky významnou abnormalitu ve fyzikálním vyšetření, 12svodovém elektrokardiogramu (EKG) a protokolem definovaných klinických laboratorních testech při screeningu nebo v den -1.
• Subjekt má tepovou frekvenci < 45 nebo > 100 bpm; systolický krevní tlak (SBP) > 140 mmHg; diastolický krevní tlak (DBP) > 90 mmHg (měřeno poté, co subjekt 5 minut odpočíval v sedě; puls bude měřen automaticky) při screeningu nebo v den -1. Pokud tepová frekvence nebo krevní tlak překročí výše uvedené limity, lze provést 1 další test.
• Subjekty s abnormální tělesnou teplotou, definovanou jako axilární teplota >37,3 ºC nebo <35,0 ºC při screeningu nebo v den -1.
• Subjekt má opravený QT interval (QTcF) > 430 ms (pro muže) a > 450 ms (pro ženy) na screeningu nebo v den -1 (na screeningu a v den-1, bude proveden). Pokud QTcF překročí v den 1 výše uvedené limity, lze provést 1 další test EKG.
• Subjekt má jakoukoli anamnézu nebo známky vrozeného syndromu krátkého QT (definovaného jako QTc < 330 ms).
• Subjekt měl v anamnéze gastrointestinální resekci (kromě apendektomie).
• U subjektu se vyvinuly symptomy horní části gastrointestinálního traktu během 1 týdne před dnem -1.

• Předmět se týká kterékoli z následujících obav týkajících se tuberkulózy.

  • Historie aktivní tuberkulózy
  • Abnormality zjištěné při RTG vyšetření hrudníku při screeningu
  • Kontakt s infekčními tuberkulózními pacienty
  • Test T-spot nebo Quantiferon Gold ukazuje na tuberkulózní infekci pozitivní.

• Předmět se vztahuje na kteroukoli z následujících obav týkajících se infekce jiné než tuberkulóza.

  • Komplikace nebo anamnéza těžkého pásového oparu nebo rozšířeného pásového oparu.
  • Nejméně dvakrát relaps lokalizovaného herpes zoster
  • Lůžková nemocniční péče pro závažná infekční onemocnění do 90 dnů před Dnem -1
  • Léčba intravenózními antibiotiky během 90 dnů před dnem -1 (profylaktická antibiotika nejsou použitelná).
  • Kromě výše uvedeného s vysokým rizikem rozvoje infekčního onemocnění (subjekty s katetrizací močové trubice atd.).
• Subjekt byl očkován živými vakcínami nebo živými oslabenými vakcínami během 56 dnů před dnem -1 (inaktivované vakcíny, jako je vakcína proti chřipce a pneumokokové vakcíny, nejsou použitelné).
• Subjekt užil jakékoli předepsané nebo nepředepsané léky (včetně vitamínů nebo přírodních a rostlinných léků, např. třezalka tečkovaná) během 2 týdnů před podáním studovaného léku.
• Subjekt v minulosti kouřil více než 10 cigaret (nebo ekvivalentní množství tabáku) denně během 3 měsíců před přijetím na klinickou jednotku.
• Subjekt v minulosti vypil více než 21 jednotek alkoholu týdně (1 jednotka = 10 g čistého alkoholu = 250 ml piva [5 %] nebo 35 ml lihovin [35 %] nebo 100 ml vína [12 %]) (> 14 jednotek alkoholu pro ženy) během 3 měsíců před přijetím na klinickou jednotku nebo testovaná osoba při screeningu nebo 1. dnu pozitivní na alkohol nebo návykové látky (amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy, kokain a opiáty) .
• Subjekt užil jakékoli návykové látky během 3 měsíců před přijetím na klinickou jednotku.
• Subjekt utrpěl významnou ztrátu krve, daroval 1 jednotku (450 ml) krve nebo více nebo dostal transfuzi jakékoli krve nebo krevních produktů během 60 dnů nebo daroval plazmu během 7 dnů před dnem -1.
• Subjekt má při Screeningu pozitivní sérologický test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), virus antihepatitidy A (virus imunodeficience [Ig]M), virus anti-hepatitidy C, jádro anti-hepatitidy B nebo virus antihumánní imunodeficience (HIV).
• Subjekt se účastnil jakékoli klinické studie nebo byl léčen jakýmikoli hodnocenými léky během 3 měsíců před screeningem.
• Předmět má jakoukoli podmínku, která činí předmět nevhodným pro studijní účast.
• Subjekt je zaměstnancem Astellas Group, Clinical Research Organization (CRO) nebo klinické jednotky.