Uno studio per valutare la farmacocinetica e la sicurezza di ASP015K in soggetti cinesi sani

Criterio di inclusione:

• Indice di massa corporea (BMI) e peso normali: BMI[= peso kg/(altezza m)^2] > 19 kg/m^2 e ≤ 24 kg/m^2, il peso non è inferiore a 50 kg per i maschi e 45 kg per la femmina allo screening.
• Il soggetto di sesso femminile deve: essere potenzialmente non fertile, in postmenopausa (definito come almeno 1 anno senza mestruazioni) prima dello screening o documentato chirurgicamente sterile. Oppure, se potenzialmente fertile: accettare di non tentare una gravidanza durante lo studio e per 60 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio, deve avere una gravidanza negativa allo screening e al giorno -1 e, se eterosessuale attivo, accettare di utilizzare costantemente 1 forma di controllo delle nascite altamente efficace a partire dallo Screening e per tutto il periodo dello studio e per 60 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco oggetto dello studio.
• Il soggetto di sesso femminile deve accettare di non allattare al seno a partire dallo Screening e per tutto il periodo dello studio e per 60 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Il soggetto di sesso femminile non deve donare ovuli a partire dallo Screening e per tutto il periodo dello studio e per 60 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Il soggetto di sesso maschile e il coniuge/partner di sesso femminile in età fertile devono utilizzare 1 forma di controllo delle nascite altamente efficace a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
• Il soggetto di sesso maschile non deve donare sperma a partire dallo Screening e per tutto il periodo dello studio e per 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Il soggetto accetta di non partecipare a un altro studio interventistico durante la partecipazione al presente studio, definito come firma del modulo di consenso informato fino al completamento dell'ultima visita di studio.

Criteri di esclusione:

• Soggetto di sesso femminile che è stato in stato di gravidanza entro 6 mesi prima dello screening o allattamento entro 3 mesi prima dello screening.
• Il soggetto ha un'ipersensibilità nota o sospetta all'ASP015K o a qualsiasi componente della formulazione utilizzata.
• Il soggetto presenta uno qualsiasi dei test chimici del fegato (aspartato aminotransferasi [AST], alanina aminotransferasi [ALT], fosfatasi alcalina [ALP], gamma-glutamil transferasi [GGT] e bilirubina totale [TBL]) al di sopra del limite superiore del normale il giorno - 1. In tal caso, la valutazione può essere ripetuta una volta.

• Soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri per i test di laboratorio il giorno -1. Gli intervalli normali di ciascun test specificato presso il sito dello studio o l'organizzazione del test/test verranno utilizzati come intervalli normali in questo studio. In tal caso, la valutazione può essere ripetuta una volta.

  • Ematologia: una deviazione di +20% dal limite superiore o -20% dal limite inferiore del range normale e clinicamente significativa.
  • Biochimica del sangue: una deviazione dal range normale per quanto riguarda la creatinina sierica, gli elettroliti sierici (Na, K e Cl) o la glicemia a digiuno; una deviazione di +20% dal limite superiore o -20% dal limite inferiore dell'intervallo normale per quanto riguarda gli elementi del test di laboratorio diversi da quelli sopra e clinicamente significativi. Tuttavia, il limite inferiore dell'intervallo normale non sarà stabilito per lattato deidrogenasi (LD), creatinina chinasi (CK), colesterolo totale, trigliceridi, urea, creatinina sierica e acido urico, la cui deviazione dal limite inferiore è considerata non clinicamente significativo.
  • Analisi delle urine: una deviazione dal range normale di ciascun elemento del test delle analisi delle urine.
• - Il soggetto ha una storia clinicamente significativa di condizioni allergiche (incluse allergie ai farmaci, asma, eczema o reazioni anafilattiche, ma escluse le allergie stagionali non trattate, asintomatiche al momento della somministrazione).
• - Il soggetto ha una storia o evidenza di qualsiasi malattia cardiovascolare, gastrointestinale, endocrinologica, ematologica, epatica, immunologica, metabolica, urologica, respiratoria, polmonare, neurologica, cerebrovascolare, linfatica, dermatologica, psichiatrica, renale e/o maggiore o maligna clinicamente significativa.
• Il soggetto ha/ha avuto una malattia febbrile o un'infezione sintomatica, virale, batterica (inclusa infezione delle vie respiratorie superiori) o fungina (non cutanea) entro 1 settimana prima del giorno -1.
• - Il soggetto presenta anomalie clinicamente significative nell'esame obiettivo, nell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) e nei test di laboratorio clinici definiti dal protocollo allo screening o al giorno -1.
• Il soggetto ha una frequenza cardiaca < 45 o > 100 bpm; pressione arteriosa sistolica (SBP) > 140 mmHg; pressione arteriosa diastolica (DBP)> 90 mmHg (misurazioni effettuate dopo che il soggetto è rimasto a riposo in posizione seduta per 5 minuti; il polso verrà misurato automaticamente) allo screening o al giorno -1. Se la frequenza cardiaca o la pressione arteriosa superano i limiti di cui sopra, è possibile eseguire 1 test aggiuntivo.
• Soggetti con temperatura corporea anomala, definita come temperatura ascellare >37,3 ºC o <35,0 ºC allo screening o al giorno -1.
• Il soggetto ha un intervallo QT corretto (QTcF) di> 430 ms (per i maschi) e> 450 ms (per le femmine) allo schermo o al giorno -1 (allo schermo e al giorno 1, verrà eseguito). Se il QTcF supera i limiti di cui sopra al giorno 1, è possibile eseguire 1 test ECG aggiuntivo.
• - Il soggetto ha una storia o evidenza di sindrome congenita del QT corto (definita come QTc <330 ms).
• Il soggetto ha una storia di resezione gastrointestinale (ad eccezione dell'appendicectomia).
• Il soggetto ha sviluppato sintomi del tratto gastrointestinale superiore entro 1 settimana prima del giorno -1.

• Il soggetto si applica a una qualsiasi delle seguenti preoccupazioni riguardo alla tubercolosi.

  • Storia di tubercolosi attiva
  • Anomalie rilevate in un esame radiografico del torace allo Screening
  • Contatto con pazienti tubercolari infettivi
  • Il test T-spot o Quantiferon Gold mostra positività all'infezione da tubercolosi.

• Il soggetto si applica a una qualsiasi delle seguenti preoccupazioni in relazione a infezioni diverse dalla tubercolosi.

  • Complicanza o anamnesi di grave herpes zoster o herpes zoster disseminato.
  • Almeno due volte di recidiva di herpes zoster localizzato
  • Assistenza ospedaliera ospedaliera per gravi malattie infettive entro 90 giorni prima del Giorno -1
  • Trattamento con antibiotici per via endovenosa entro 90 giorni prima del Giorno -1 (non sono applicabili antibiotici profilattici).
  • Oltre a quanto sopra, ad alto rischio di sviluppare malattie infettive (soggetti con cateterismo uretrale ecc.).
• Il soggetto è stato vaccinato con vaccini vivi o vaccini vivi attenuati entro 56 giorni prima del giorno -1 (i vaccini inattivati ​​come il vaccino antinfluenzale e i vaccini pneumococcici non sono applicabili).
• Il soggetto ha utilizzato qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto (incluse vitamine o rimedi naturali ed erboristici, ad es. erba di San Giovanni) nelle 2 settimane precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• - Il soggetto ha una storia di fumo di più di 10 sigarette (o quantità equivalente di tabacco) al giorno entro 3 mesi prima dell'ammissione all'unità clinica.
• Il soggetto ha una storia di consumo di più di 21 unità di alcol a settimana (1 unità = 10 g di alcol puro = 250 ml di birra [5%] o 35 ml di alcolici [35%] o 100 ml di vino [12%]) (> 14 unità di alcol per i soggetti di sesso femminile) entro 3 mesi prima dell'ammissione all'unità clinica o il soggetto risulta positivo per alcol o droghe d'abuso allo Screening o Day -1 (anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi, cocaina e oppiacei) .
• - Il soggetto ha utilizzato droghe d'abuso entro 3 mesi prima dell'ammissione all'unità clinica.
• Il soggetto ha avuto una significativa perdita di sangue, ha donato 1 unità (450 ml) di sangue o più, o ha ricevuto una trasfusione di qualsiasi sangue o emoderivato entro 60 giorni o ha donato plasma entro 7 giorni prima del Giorno -1.
• Il soggetto presenta un test sierologico positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), il virus anti-epatite A (virus dell'immunodeficienza [Ig]M), il virus anti-epatite C, il nucleo anti-epatite B o il virus anti-immunodeficienza umana (HIV) allo Screening.
• - Il soggetto ha partecipato a qualsiasi studio clinico o è stato trattato con qualsiasi farmaco sperimentale entro 3 mesi prima dello screening.
• Il soggetto presenta qualsiasi condizione che lo renda inadatto alla partecipazione allo studio.
• Il soggetto è un dipendente del Gruppo Astellas, dell'Organizzazione per la ricerca clinica (CRO) o dell'unità clinica.