Eine Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik und Sicherheit von ASP015K bei gesunden chinesischen Probanden

Einschlusskriterien:

• Normaler Body-Mass-Index (BMI) und Gewicht: BMI[= Gewicht kg/(Größe m)^2] > 19 kg/m^2 und ≤ 24 kg/m^2, das Gewicht beträgt nicht weniger als 50 kg für Männer und 45 kg für Frauen beim Screening.
• Weibliches Subjekt muss entweder: nicht gebärfähig sein, postmenopausal (definiert als mindestens 1 Jahr ohne Menstruation) vor dem Screening oder chirurgisch steril dokumentiert sein. Oder, wenn Sie gebärfähig sind: Stimmen Sie zu, während der Studie und für 60 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments nicht zu versuchen, schwanger zu werden, müssen Sie beim Screening und an Tag -1 eine negative Schwangerschaft haben, und, wenn Sie heterosexuell aktiv sind, stimmen Sie zu, konsequent 1 zu verwenden Form einer hochwirksamen Empfängnisverhütung, beginnend beim Screening und während des gesamten Studienzeitraums und für 60 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments.
• Weibliche Probanden müssen zustimmen, ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums und für 60 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments nicht zu stillen.
• Weibliche Probanden dürfen ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums sowie für 60 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments keine Eizellen spenden.
• Männliche Probanden und weibliche Ehepartner/Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums und für 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments 1 Form einer hochwirksamen Empfängnisverhütung anwenden.
• Männliche Probanden dürfen ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums sowie 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments kein Sperma spenden.
• Der Proband erklärt sich damit einverstanden, während der Teilnahme an der vorliegenden Studie nicht an einer anderen Interventionsstudie teilzunehmen, definiert als Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis zum Abschluss des letzten Studienbesuchs.

Ausschlusskriterien:

• Weibliches Subjekt, das innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening schwanger war oder innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening gestillt hat.
• Das Subjekt hat eine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen ASP015K oder irgendwelche Bestandteile der verwendeten Formulierung.
• Das Subjekt hat einen der Leberchemietests (Aspartat-Aminotransferase [AST], Alanin-Aminotransferase [ALT], alkalische Phosphatase [ALP], Gamma-Glutamyl-Transferase [GGT] und Gesamtbilirubin [TBL]) über der Obergrenze des Normalwerts am Tag - 1. In diesem Fall kann die Prüfung einmal wiederholt werden.

• Probanden, die eines der folgenden Kriterien für Labortests am Tag -1 erfüllen. Normalbereiche jedes Tests, die am Studienzentrum oder der Test-/Assay-Organisation festgelegt wurden, werden in dieser Studie als Normalbereiche verwendet. In diesem Fall kann die Prüfung einmal wiederholt werden.

  • Hämatologie: eine Abweichung von +20 % von der Obergrenze oder -20 % von der Untergrenze des Normalbereichs und klinisch signifikant.
  • Blutbiochemie: eine Abweichung vom Normalbereich in Bezug auf Serumkreatinin, Serumelektrolyte (Na, K und Cl) oder Nüchternblutzucker; eine Abweichung von +20 % von der Obergrenze oder -20 % von der Untergrenze des Normalbereichs in Bezug auf andere als die oben genannten Labortestelemente und klinisch signifikant. Die untere Grenze des Normalbereichs wird jedoch nicht für Laktatdehydrogenase (LD), Kreatinkinase (CK), Gesamtcholesterin, Triglyceride, Harnstoff, Serumkreatinin und Harnsäure festgelegt, deren Abweichung von der unteren Grenze als nicht klinisch angesehen wird bedeutsam.
  • Urinanalyse: eine Abweichung vom normalen Bereich jedes Urinanalyse-Testgegenstands.
• Das Subjekt hat eine klinisch signifikante Vorgeschichte von allergischen Zuständen (einschließlich Arzneimittelallergien, Asthma, Ekzeme oder anaphylaktische Reaktionen, aber ausgenommen unbehandelte, asymptomatische, saisonale Allergien zum Zeitpunkt der Dosierung).
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte oder Hinweise auf eine klinisch signifikante kardiovaskuläre, gastrointestinale, endokrinologische, hämatologische, hepatische, immunologische, metabolische, urologische, respiratorische, pulmonale, neurologische, zerebrovaskuläre, lymphatische, dermatologische, psychiatrische, renale und/oder andere schwere Erkrankung oder Bösartigkeit.
• Das Subjekt hat/hatte eine fieberhafte Erkrankung oder eine symptomatische, virale, bakterielle (einschließlich Infektion der oberen Atemwege) oder Pilzinfektion (nicht kutan) innerhalb von 1 Woche vor Tag -1.
• Das Subjekt hat eine klinisch signifikante Anomalie bei der körperlichen Untersuchung, dem 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) und den protokolldefinierten klinischen Labortests beim Screening oder Tag -1.
• Das Subjekt hat eine Pulsfrequenz < 45 oder > 100 bpm; systolischer Blutdruck (SBP) > 140 mmHg; diastolischer Blutdruck (DBP) > 90 mmHg (Messungen, die durchgeführt wurden, nachdem das Subjekt 5 Minuten lang in sitzender Position geruht hatte; der Puls wird automatisch gemessen) beim Screening oder am Tag -1. Wenn die Pulsfrequenz oder der Blutdruck die oben genannten Grenzwerte überschreiten, kann 1 zusätzlicher Test durchgeführt werden.
• Probanden mit anormaler Körpertemperatur, definiert als Achseltemperatur > 37,3 ºC oder < 35,0 ºC beim Screening oder Tag -1.
• Das Subjekt hat ein korrigiertes QT-Intervall (QTcF) von > 430 ms (für Männer) und > 450 ms (für Frauen) beim Screening oder am Tag -1 (am Screening und am Tag 1, wird durchgeführt). Wenn das QTcF an Tag 1 die oben genannten Grenzwerte überschreitet, kann 1 zusätzlicher EKG-Test durchgeführt werden.
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte oder Anzeichen für ein angeborenes kurzes QT-Syndrom (definiert als QTc < 330 ms).
• Das Subjekt hat in der Vorgeschichte eine Magen-Darm-Resektion (außer Appendektomie).
• Das Subjekt hat innerhalb von 1 Woche vor Tag -1 Symptome des oberen Gastrointestinaltrakts entwickelt.

• Das Thema gilt für eines der folgenden Anliegen in Bezug auf Tuberkulose.

  • Geschichte der aktiven Tuberkulose
  • Anomalien, die bei einem Röntgentest des Brustkorbs beim Screening festgestellt wurden
  • Kontakt mit infektiösen Tuberkulosepatienten
  • T-Spot- oder Quantiferon-Gold-Test zeigen Tuberkulose-Infektion positiv.

• Der Betreff gilt für eines der folgenden Bedenken in Bezug auf andere Infektionen als Tuberkulose.

  • Komplikation oder Anamnese von schwerem Herpes zoster oder disseminiertem Herpes zoster.
  • Mindestens zweimaliger Rückfall von lokalisiertem Herpes zoster
  • Stationäre Krankenhausbehandlung wegen schwerer Infektionskrankheiten innerhalb von 90 Tagen vor Tag -1
  • Behandlung mit intravenösen Antibiotika innerhalb von 90 Tagen vor Tag -1 (prophylaktische Antibiotika sind nicht anwendbar).
  • Anders als oben, mit einem hohen Risiko für die Entwicklung einer Infektionskrankheit (Personen mit Harnröhrenkatheterisierung usw.).
• Das Subjekt hat innerhalb von 56 Tagen vor Tag -1 eine Impfung mit Lebendimpfstoffen oder attenuierten Lebendimpfstoffen erhalten (inaktivierte Impfstoffe wie Influenza-Impfstoff und Pneumokokken-Impfstoffe sind nicht anwendbar.).
• Das Subjekt hat verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Medikamente (einschließlich Vitamine oder natürliche und pflanzliche Heilmittel, z. Johanniskraut) in den 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
• Das Subjekt hat innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme in die klinische Einheit mehr als 10 Zigaretten (oder eine entsprechende Menge Tabak) pro Tag geraucht.
• Das Subjekt hat in der Vergangenheit mehr als 21 Einheiten Alkohol pro Woche getrunken (1 Einheit = 10 g reiner Alkohol = 250 ml Bier [5 %] oder 35 ml Spirituosen [35 %] oder 100 ml Wein [12 %]). (> 14 Einheiten Alkohol für weibliche Probanden) innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme in die klinische Abteilung oder der Proband wird beim Screening oder Tag -1 positiv auf Alkohol oder Drogenmissbrauch getestet (Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Cannabinoide, Kokain und Opiate) .
• Das Subjekt hat innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme in die klinische Einheit Missbrauchsdrogen konsumiert.
• Das Subjekt hatte einen signifikanten Blutverlust, hat 1 Einheit (450 ml) Blut oder mehr gespendet oder innerhalb von 60 Tagen eine Transfusion von Blut oder Blutprodukten erhalten oder innerhalb von 7 Tagen vor Tag -1 Plasma gespendet.
• Das Subjekt hat einen positiven serologischen Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Antihepatitis-A-Virus (Immunschwächevirus [Ig]M), Anti-Hepatitis-C-Virus, Anti-Hepatitis-B-Kern oder Antihuman-Immunschwächevirus (HIV) beim Screening.
• Das Subjekt hat an einer klinischen Studie teilgenommen oder wurde innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening mit Prüfpräparaten behandelt.
• Der Proband hat einen Zustand, der den Probanden für die Studienteilnahme ungeeignet macht.
• Der Proband ist ein Mitarbeiter der Astellas-Gruppe, der Clinical Research Organization (CRO) oder der klinischen Einheit.