Tanulmány az ASP015K farmakokinetikájának és biztonságosságának értékelésére egészséges kínai alanyokban

Bevételi kritériumok:

• Normál testtömegindex (BMI) és testtömeg: BMI[= súly kg/(magasság m)^2] > 19 kg/m^2 és ≤ 24 kg/m^2, a testtömeg nem kevesebb, mint 50 kg férfiaknál és 45 kg női szűréskor.
• A női alanynak vagy: Nem fogamzóképesnek, posztmenopauzásnak kell lennie (legalább 1 év menstruáció nélkül) a szűrés előtt, vagy műtétileg sterilnek kell lennie. Vagy, ha fogamzóképes korú: vállalja, hogy nem kísérel meg teherbe esni a vizsgálat alatt és az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 60 napig, negatív terhességnek kell lennie a szűréskor és az -1. napon, és ha heteroszexuálisan aktív, beleegyezik az 1. nagyon hatékony fogamzásgátlás formája a szűréstől kezdve és a vizsgálati időszak alatt, valamint az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 60 napig.
• A női alanynak bele kell egyeznie abba, hogy nem szoptat a szűréstől kezdve és a vizsgálati időszak alatt, valamint az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 60 napig.
• A női alany nem adományozhat petesejteket a szűréstől kezdve és a vizsgálati időszak alatt, valamint az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 60 napig.
• A fogamzóképes korban lévő férfi alanynak és női házastársnak/partnereknek a szűréstől kezdődően és a vizsgálati időszak alatt, valamint az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 90 napig egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási formát kell alkalmazniuk.
• A férfi alany nem adományozhat spermát a szűréstől kezdve és a vizsgálati időszak alatt, valamint az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 90 napig.
• Az alany beleegyezik abba, hogy a jelen vizsgálatban való részvétele során nem vesz részt további intervenciós vizsgálatban, ami a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlap aláírása az utolsó vizsgálati látogatás befejezéséig.

Kizárási kritériumok:

• Női alany, aki a szűrést megelőző 6 hónapon belül terhes volt, vagy a szűrést megelőző 3 hónapon belül szoptatott.
• Az alany ismert vagy gyaníthatóan túlérzékeny az ASP015K-ra vagy a felhasznált készítmény bármely összetevőjére.
• Az alany bármely májkémiai tesztje (aszpartát-aminotranszferáz [AST], alanin-aminotranszferáz [ALT], alkalikus foszfatáz [ALP], gamma-glutamil-transzferáz [GGT] és összbilirubin [TBL]) a normál érték felső határa felett van ezen a napon: 1. Ilyen esetben az értékelés egyszer megismételhető.

• Azok az alanyok, akik a -1. napon megfelelnek a laboratóriumi vizsgálatok alábbi kritériumainak. Ebben a vizsgálatban az egyes vizsgálatoknak a vizsgálat helyén vagy a vizsgálati/vizsgálati szervezetben meghatározott normál tartományai lesznek normál tartományok. Ilyen esetben az értékelés egyszer megismételhető.

  • Hematológia: +20%-os eltérés a normál tartomány felső határától vagy -20%-os alsó határától, és klinikailag jelentős.
  • Vérbiokémia: eltérés a normál tartománytól a szérum kreatinin, a szérum elektrolitok (Na, K és Cl) vagy az éhomi vércukorszint tekintetében; +20%-os eltérés a normál tartomány felső határától vagy -20%-os alsó határától a fentitől eltérő laboratóriumi vizsgálati tételek esetében, és klinikailag jelentős. A normál tartomány alsó határát azonban nem állapítják meg a laktát-dehidrogenáz (LD), a kreatinin-kináz (CK), az összkoleszterin, a triglicerid, a karbamid, a szérum kreatinin és a húgysav esetében, amelyek eltérése az alsó határtól nem tekinthető klinikailag. jelentős.
  • Vizeletvizsgálat: az egyes vizeletvizsgálati tételek normál tartományától való eltérés.
• Az alanynak klinikailag jelentős anamnézisében szerepel allergiás állapot (beleértve a gyógyszerallergiát, asztmát, ekcémát vagy anafilaxiás reakciókat, de az adagolás időpontjában nem kezelt, tünetmentes, szezonális allergiát).
• Az alanynak bármilyen klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, gasztrointesztinális endokrinológiai, hematológiai, máj-, immunológiai, metabolikus, urológiai, légzőszervi, tüdő-, neurológiai, agyi érrendszeri, nyirokrendszeri, bőrgyógyászati, pszichiátriai, vese- és/vagy egyéb súlyos betegség vagy rosszindulatú daganat anamnézisében vagy bizonyítékában szerepel.
• Az alanynak lázas betegsége vagy tüneti, vírusos, bakteriális (beleértve a felső légúti fertőzést) vagy gombás (nem bőrű) fertőzése van/volt a -1. napot megelőző 1 héten belül.
• Az alany bármilyen klinikailag jelentős eltérést mutat a fizikális vizsgálat, a 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) és a protokoll által meghatározott klinikai laboratóriumi vizsgálatok során a szűréskor vagy az -1. napon.
• Az alany pulzusszáma < 45 vagy > 100 bpm; szisztolés vérnyomás (SBP) > 140 Hgmm; diasztolés vérnyomás (DBP) > 90 Hgmm (a mérések azután történtek, hogy az alany 5 percig ülő helyzetben pihent; a pulzus mérése automatikusan történik) a szűréskor vagy az -1. napon. Ha a pulzusszám vagy a vérnyomás meghaladja a fenti határértékeket, 1 további vizsgálat végezhető.
• Rendellenes testhőmérsékletű alanyok, a hónalj hőmérséklete >37,3 ºC vagy <35,0 ºC a szűréskor vagy az -1. napon.
• Az alany korrigált QT-intervalluma (QTcF) > 430 ms (férfiaknál) és > 450 ms (nőknél) a képernyőn, vagy az -1. napon (a képernyőn és az 1. napon, elvégzik). Ha az 1. napon a QTcF meghaladja a fenti határértékeket, 1 további EKG-teszt végezhető.
• Az alanynak bármilyen anamnézisében vagy bizonyítékában szerepel veleszületett rövid QT-szindróma (definíció szerint QTc < 330 ms).
• Az alany anamnézisében gyomor-bélrendszeri reszekció szerepel (kivéve a vakbélműtétet).
• Az alany a -1. napot megelőző 1 héten belül felső gasztrointesztinális tüneteket mutatott.

• A tárgy a tuberkulózissal kapcsolatos alábbi kérdések bármelyikére vonatkozik.

  • Aktív tuberkulózis története
  • Szűréskor mellkasröntgen vizsgálatban észlelt eltérések
  • Érintkezés fertőző tuberkulózisos betegekkel
  • A T-pont vagy a Quantiferon Gold teszt tuberkulózis-fertőtlenítést mutat.

• A tárgy a következő, a tuberkulózison kívüli fertőzésekkel kapcsolatos aggályok bármelyikére vonatkozik.

  • Súlyos herpes zoster vagy disszeminált herpes zoster szövődménye vagy kórtörténete.
  • A lokalizált herpes zoster visszaesésének legalább kétszerese
  • Súlyos fertőző betegségek kórházi fekvőbeteg-ellátása a -1. napot megelőző 90 napon belül
  • Intravénás antibiotikum kezelés a -1. napot megelőző 90 napon belül (profilaktikus antibiotikum nem alkalmazható).
  • A fentieken kívül nagy a kockázata a fertőző betegségek kialakulásának (húgycsőkatéterrel kezelt alanyok stb.).
• Az alany élő oltóanyaggal vagy élő attenuált vakcinával oltott be az -1. napot megelőző 56 napon belül (az inaktivált vakcinák, például az influenza elleni vakcina és a pneumococcus elleni vakcinák nem alkalmazhatók.).
• Az alany bármilyen vényköteles vagy nem felírt gyógyszert használt (beleértve a vitaminokat vagy a természetes és növényi gyógymódokat, pl. orbáncfű) a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 2 hétben.
• Az alany anamnézisében több mint 10 cigarettát (vagy ezzel egyenértékű mennyiségű dohányt) szívott el a klinikai osztályra való felvételt megelőző 3 hónapon belül.
• Az alany a múltban több mint 21 egység alkoholt ivott hetente (1 egység = 10 g tiszta alkohol = 250 ml sör [5%] vagy 35 ml szeszes ital [35%] vagy 100 ml bor [12%]) (> 14 egység alkohol női alanyoknál) a klinikai osztályra való felvételt megelőző 3 hónapon belül, vagy az alany pozitív alkohol- vagy kábítószer-tesztje a szűréskor vagy az -1. napon (amfetaminok, barbiturátok, benzodiazepinek, kannabinoidok, kokain és opiátok) .
• Az alany a klinikai osztályra való felvételt megelőző 3 hónapon belül bármilyen kábítószert használt.
• Az alany jelentős vérveszteséget szenvedett, 1 egység (450 ml) vért adott vagy több vért vagy vérkészítményt kapott 60 napon belül, vagy plazmát adományozott az -1. napot megelőző 7 napon belül.
• Az alany pozitív szerológiai teszttel rendelkezik a hepatitis B felületi antigénre (HBsAg), az antihepatitis A vírusra (immunhiány vírus [Ig]M), az anti-hepatitis C vírusra, az anti-hepatitis B core-ra vagy az antihumán immundeficiencia vírusra (HIV) a szűréskor.
• Az alany részt vett bármilyen klinikai vizsgálatban, vagy bármilyen vizsgálati gyógyszerrel kezelték a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
• A tantárgynak olyan feltétele van, amely alkalmatlanná teszi a tantárgyat a tanulmányi részvételre.
• Az alany az Astellas csoport, a Klinikai Kutatási Szervezet (CRO) vagy a klinikai egység alkalmazottja.