Исследование по оценке фармакокинетики и безопасности ASP015K у здоровых китайских субъектов

Критерии включения:

• Нормальный индекс массы тела (ИМТ) и вес: ИМТ [= вес кг/(рост м)^2] > 19 кг/м^2 и ≤ 24 кг/м^2, вес не менее 50 кг для мужчин и 45 кг для сук на скрининге.
• Субъект женского пола должен либо: не иметь детородного потенциала, быть в постменопаузе (определяется как отсутствие менструаций не менее 1 года) до скрининга или хирургически стерильным. Или, если у вас есть детородный потенциал: согласитесь не пытаться забеременеть во время исследования и в течение 60 дней после последнего введения исследуемого препарата, у вас должен быть отрицательный результат беременности при скрининге и в день -1, а если вы ведете гетеросексуальную жизнь, согласитесь постоянно использовать 1 форма высокоэффективного контроля над рождаемостью, начиная со скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 60 дней после последнего введения исследуемого препарата.
• Субъект женского пола должен согласиться не кормить грудью, начиная с скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 60 дней после последнего введения исследуемого препарата.
• Субъект женского пола не должен быть донором яйцеклеток, начиная со скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 60 дней после последнего введения исследуемого препарата.
• Субъект мужского пола и супруг/партнерша, способные к деторождению, должны использовать 1 форму высокоэффективного противозачаточного средства, начиная с скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.
• Субъекты мужского пола не должны сдавать сперму, начиная с скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.
• Субъект соглашается не участвовать в другом интервенционном исследовании во время участия в настоящем исследовании, что определяется как подписание формы информированного согласия до завершения последнего исследовательского визита.

Критерий исключения:

• Субъект женского пола, который был беременен в течение 6 месяцев до скрининга или кормил грудью в течение 3 месяцев до скрининга.
• Субъект имеет известную или предполагаемую гиперчувствительность к ASP015K или любым компонентам используемого препарата.
• У субъекта любой из биохимических анализов печени (аспартатаминотрансфераза [АСТ], аланинаминотрансфераза [АЛТ], щелочная фосфатаза [ЩФ], гамма-глутамилтрансфераза [ГГТ] и общий билирубин [ТБЛ]) выше верхней границы нормы в День - 1. В таком случае оценка может быть повторена один раз.

• Субъекты, которые соответствуют любому из следующих критериев для лабораторных тестов в День -1. В качестве нормальных диапазонов в этом исследовании будут использоваться нормальные диапазоны каждого теста, указанные в исследовательском центре или в организации, занимающейся тестированием/анализом. В таком случае оценка может быть повторена один раз.

  • Гематология: отклонение +20% от верхней границы или -20% от нижней границы нормального диапазона, клинически значимое.
  • Биохимия крови: отклонение от нормы в отношении креатинина сыворотки, электролитов сыворотки (Na, K и Cl) или уровня глюкозы в крови натощак; отклонение +20% от верхнего предела или -20% от нижнего предела нормального диапазона в отношении элементов лабораторных испытаний, отличных от указанных выше, и клинически значимое. Однако нижняя граница нормального диапазона не будет установлена ​​для лактатдегидрогеназы (ЛД), креатининкиназы (КК), общего холестерина, триглицеридов, мочевины, сывороточного креатинина и мочевой кислоты, отклонение которых от нижней границы считается клинически незначимым. значительный.
  • Анализ мочи: отклонение от нормального диапазона каждого элемента анализа мочи.
• Субъект имеет какие-либо клинически значимые аллергические состояния в анамнезе (включая лекарственную аллергию, астму, экзему или анафилактические реакции, но исключая невылеченные, бессимптомные, сезонные аллергии на момент введения дозы).
• Субъект имеет историю или признаки любого клинически значимого сердечно-сосудистого, желудочно-кишечного эндокринологического, гематологического, печеночного, иммунологического, метаболического, урологического, респираторного, легочного, неврологического, цереброваскулярного, лимфатического, дерматологического, психиатрического, почечного и/или другого серьезного заболевания или злокачественного новообразования.
• Субъект имеет / имел лихорадочное заболевание или симптоматическое, вирусное, бактериальное (включая инфекцию верхних дыхательных путей) или грибковое (некожное) заражение в течение 1 недели до Дня -1.
• Субъект имеет какие-либо клинически значимые отклонения при физическом осмотре, электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях и клинических лабораторных тестах, определенных протоколом, при скрининге или в день -1.
• У субъекта частота пульса < 45 или > 100 ударов в минуту; систолическое артериальное давление (САД) > 140 мм рт.ст.; диастолическое артериальное давление (ДАД)> 90 мм рт. ст. (измерения проводятся после того, как субъект отдыхал в сидячем положении в течение 5 минут; пульс будет измеряться автоматически) при скрининге или в День -1. Если частота пульса или артериальное давление превышают указанные выше пределы, можно пройти 1 дополнительный тест.
• Субъекты с аномальной температурой тела, определяемой как подмышечная температура >37,3 ºC или <35,0 ºC при скрининге или в день -1.
• Субъект имеет скорректированный интервал QT (QTcF)> 430 мс (для мужчин) и> 450 мс (для женщин) на скрининге или в День -1 (на скрининге и в День-1 будет выполнено). Если QTcF превышает указанные выше пределы в День-1, может быть выполнено 1 дополнительное исследование ЭКГ.
• У субъекта есть история или признаки врожденного синдрома укороченного интервала QT (определяемого как QTc <330 мс).
• У субъекта в анамнезе были какие-либо резекции желудочно-кишечного тракта (за исключением аппендэктомии).
• У субъекта развились симптомы со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта в течение 1 недели до Дня -1.

• Субъект относится к любой из следующих проблем, связанных с туберкулезом.

  • История активного туберкулеза
  • Аномалии, обнаруженные при рентгенологическом исследовании органов грудной клетки при скрининге
  • Контакт с заразными туберкулезными больными
  • Тест T-spot или Quantiferon Gold показывает положительный результат на туберкулезную инфекцию.

• Субъект относится к любой из следующих проблем в отношении инфекции, отличной от туберкулеза.

  • Осложнение или история тяжелого опоясывающего герпеса или диссеминированного опоясывающего герпеса.
  • Не менее двух рецидивов локализованного опоясывающего герпеса
  • Стационарная помощь при тяжелых инфекционных заболеваниях в течение 90 дней до Дня -1
  • Лечение внутривенными антибиотиками в течение 90 дней до Дня -1 (профилактическое назначение антибиотиков не применяется).
  • Кроме вышеперечисленных, с высоким риском развития инфекционного заболевания (субъекты с катетеризацией уретры и т. д.).
• Субъект вакцинирован живыми вакцинами или живыми аттенуированными вакцинами в течение 56 дней до Дня -1 (инактивированные вакцины, такие как вакцина против гриппа и пневмококковая вакцина, неприменимы).
• Субъект употреблял какие-либо прописанные или прописанные без рецепта лекарства (включая витамины или натуральные и растительные лекарственные средства, например, зверобой) за 2 недели до введения исследуемого препарата.
• Субъект имеет историю курения более 10 сигарет (или эквивалентного количества табака) в день в течение 3 месяцев до поступления в клиническое отделение.
• Субъект имеет историю употребления более 21 единицы алкоголя в неделю (1 единица = 10 г чистого спирта = 250 мл пива [5%] или 35 мл крепких спиртных напитков [35%] или 100 мл вина [12%]) (> 14 единиц алкоголя для субъектов женского пола) в течение 3 месяцев до поступления в клиническое отделение или у субъекта положительный результат на алкоголь или наркотики при скрининге или в день -1 (амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, каннабиноиды, кокаин и опиаты) .
• Субъект употреблял какие-либо наркотики в течение 3 месяцев до поступления в клиническое отделение.
• Субъект имел значительную кровопотерю, сдал 1 единицу (450 мл) крови или более или получил переливание любой крови или продуктов крови в течение 60 дней или сдал плазму в течение 7 дней до дня -1.
• Субъект имеет положительный серологический тест на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), вирус гепатита А (вирус иммунодефицита [Ig] M), вирус гепатита С, основной вирус гепатита В или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге.
• Субъект участвовал в каком-либо клиническом исследовании или лечился какими-либо исследуемыми препаратами в течение 3 месяцев до скрининга.
• У субъекта есть какое-либо заболевание, которое делает его непригодным для участия в исследовании.
• Субъект является сотрудником Astellas Group, Организации клинических исследований (CRO) или клинического подразделения.