Um estudo para avaliar a farmacocinética e a segurança do ASP015K em indivíduos chineses saudáveis

Critério de inclusão:

• Índice de massa corporal normal (IMC) e peso: IMC[= peso kg/(altura m)^2] > 19 kg/m^2 e ≤ 24 kg/m^2, o peso não é inferior a 50 kg para homens e 45 kg para mulheres na triagem.
• A paciente do sexo feminino deve: Não ter potencial para engravidar, estar na pós-menopausa (definida como pelo menos 1 ano sem menstruação) antes da triagem ou documentada como estéril cirurgicamente. Ou, se tiver potencial para engravidar: concorde em não tentar engravidar durante o estudo e por 60 dias após a administração final do medicamento do estudo, deve ter uma gravidez negativa na triagem e no dia -1 e, se for heterossexualmente ativa, concorde em usar consistentemente 1 forma de controle de natalidade altamente eficaz começando na triagem e durante todo o período do estudo, e por 60 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• A participante do sexo feminino deve concordar em não amamentar a partir da triagem e durante todo o período do estudo e por 60 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• O indivíduo do sexo feminino não deve doar óvulos a partir da triagem e durante todo o período do estudo e por 60 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• Indivíduos do sexo masculino e cônjuges/parceiros do sexo feminino com potencial para engravidar devem usar 1 forma de controle de natalidade altamente eficaz começando na triagem e durante todo o período do estudo e por 90 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• O indivíduo do sexo masculino não deve doar esperma a partir da triagem e durante todo o período do estudo e por 90 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• O sujeito concorda em não participar de outro estudo de intervenção durante a participação no presente estudo, definido como assinatura do formulário de consentimento informado até a conclusão da última visita do estudo.

Critério de exclusão:

• Indivíduo do sexo feminino que esteve grávida até 6 meses antes da triagem ou amamentando dentro de 3 meses antes da triagem.
• O sujeito tem hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao ASP015K ou a qualquer componente da formulação usada.
• O sujeito tem qualquer um dos testes de química hepática (aspartato aminotransferase [AST], alanina aminotransferase [ALT], fosfatase alcalina [ALP], gama-glutamil transferase [GGT] e bilirrubina total [TBL]) acima do limite superior do normal no Dia - 1. Nesse caso, a avaliação pode ser repetida uma vez.

• Indivíduos que atendem a qualquer um dos seguintes critérios para testes de laboratório no Dia -1. Os intervalos normais de cada teste especificado no local do estudo ou na organização do teste/ensaio serão usados ​​como intervalos normais neste estudo. Nesse caso, a avaliação pode ser repetida uma vez.

  • Hematologia: um desvio de +20% do limite superior ou -20% do limite inferior da faixa normal e clinicamente significativo.
  • Bioquímica do sangue: um desvio da faixa normal em relação à creatinina sérica, eletrólitos séricos (Na, K e Cl) ou glicemia de jejum; um desvio de +20% do limite superior ou -20% do limite inferior da faixa normal em relação a itens de teste de laboratório diferentes dos acima e clinicamente significativo. No entanto, o limite inferior da faixa normal não será estabelecido para lactato desidrogenase (LD), creatinina quinase (CK), colesterol total, triglicerídeos, uréia, creatinina sérica e ácido úrico, cujo desvio do limite inferior é considerado não clinicamente significativo.
  • Urinálise: um desvio da faixa normal de cada item do teste de urinálise.
• O indivíduo tem qualquer histórico clinicamente significativo de condições alérgicas (incluindo alergias a medicamentos, asma, eczema ou reações anafiláticas, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas no momento da dosagem).
• O sujeito tem qualquer histórico ou evidência de qualquer doença cardiovascular, gastrointestinal, endocrinológica, hematológica, hepática, imunológica, metabólica, urológica, respiratória, pulmonar, neurológica, cerebrovascular, linfática, dermatológica, psiquiátrica, renal e/ou outra doença grave ou malignidade clinicamente significativa.
• O sujeito tem/teve doença febril ou infecção sintomática, viral, bacteriana (incluindo infecção respiratória superior) ou fúngica (não cutânea) dentro de 1 semana antes do Dia -1.
• O sujeito tem qualquer anormalidade clinicamente significativa no exame físico, eletrocardiograma de 12 derivações (ECG) e testes de laboratório clínico definidos pelo protocolo na Triagem ou Dia -1.
• O sujeito tem uma frequência de pulso < 45 ou > 100 bpm; pressão arterial sistólica (PAS) > 140 mmHg; pressão arterial diastólica (DBP) > 90 mmHg (medidas feitas após o indivíduo estar em repouso na posição sentada por 5 min; o pulso será medido automaticamente) na triagem ou no Dia -1. Se a pulsação ou a pressão sanguínea excederem os limites acima, pode ser feito 1 teste adicional.
• Indivíduos com temperatura corporal anormal, definida como temperatura axilar >37,3 ºC ou <35,0 ºC na Triagem ou Dia -1.
• O sujeito tem um intervalo QT corrigido (QTcF) de > 430 ms (para homens) e > 450 ms (para mulheres) na tela ou no Dia -1 (na tela e no Dia 1, será realizado). Se o QTcF exceder os limites acima no Dia 1, pode ser feito 1 teste de ECG adicional.
• O sujeito tem qualquer história ou evidência de síndrome congênita do QT curto (definido como QTc <330 ms).
• O sujeito tem qualquer histórico de ressecção gastrointestinal (exceto apendicectomia).
• O sujeito desenvolveu sintomas gastrointestinais superiores dentro de 1 semana antes do Dia -1.

• O assunto se aplica a qualquer uma das seguintes preocupações com relação à tuberculose.

  • História de tuberculose ativa
  • Anormalidades detectadas em um exame de radiografia de tórax na Triagem
  • Contato com pacientes tuberculosos infecciosos
  • O teste T-spot ou Quantiferon Gold mostra infecção tuberculosa positiva.

• O assunto se aplica a qualquer uma das seguintes preocupações com relação a outras infecções além da tuberculose.

  • Complicação ou história de herpes zoster grave ou herpes zoster disseminado.
  • Pelo menos duas vezes de recidiva de herpes zoster localizado
  • Atendimento hospitalar para doenças infecciosas graves nos 90 dias anteriores ao Dia -1
  • Tratamento com antibióticos intravenosos dentro de 90 dias antes do Dia -1 (antibióticos profiláticos não são aplicáveis).
  • Além dos acima, com alto risco de desenvolver doenças infecciosas (indivíduos com cateterismo uretral, etc.).
• O sujeito foi vacinado com vacinas vivas ou vacinas vivas atenuadas dentro de 56 dias antes do Dia -1 (vacinas inativadas, como vacina contra influenza e vacinas pneumocócicas, não são aplicáveis).
• O sujeito usou qualquer medicamento prescrito ou não prescrito (incluindo vitaminas ou remédios naturais e fitoterápicos, por exemplo, Erva de São João) nas 2 semanas anteriores à administração do medicamento do estudo.
• O sujeito tem histórico de fumar mais de 10 cigarros (ou quantidade equivalente de tabaco) por dia nos 3 meses anteriores à admissão na unidade clínica.
• O indivíduo tem histórico de beber mais de 21 unidades de álcool por semana (1 unidade = 10 g de álcool puro = 250 mL de cerveja [5%] ou 35 mL de destilados [35%] ou 100 mL de vinho [12%]) (> 14 unidades de álcool para indivíduos do sexo feminino) dentro de 3 meses antes da admissão na unidade clínica ou o indivíduo testar positivo para álcool ou drogas de abuso na Triagem ou Dia -1 (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína e opiáceos) .
• O sujeito usou qualquer droga de abuso dentro de 3 meses antes da admissão na unidade clínica.
• O sujeito teve perda significativa de sangue, doou 1 unidade (450 mL) de sangue ou mais, ou recebeu uma transfusão de qualquer sangue ou hemoderivados dentro de 60 dias ou doou plasma dentro de 7 dias antes do Dia -1.
• O sujeito tem um teste sorológico positivo para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anti-vírus da hepatite A (vírus da imunodeficiência [Ig]M), anti-vírus da hepatite C, anti-hepatite B core ou anti-vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem.
• O sujeito participou de qualquer estudo clínico ou foi tratado com qualquer medicamento experimental dentro de 3 meses antes da triagem.
• O sujeito tem qualquer condição que o torne inadequado para a participação no estudo.
• O sujeito é um funcionário do Grupo Astellas, da Organização de Pesquisa Clínica (CRO) ou da unidade clínica.