CAMPFIRE: Tutkimus ramusirumabista (LY3009806) lapsilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on desmoplastinen pieni pyöreäsoluinen kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujien on täytynyt keskeyttää kaikki aiemmat syövän tai tutkimusaineiden hoidot ≥7 päivää viimeisen annoksen jälkeen tai edellisen hoidon tyypin mukaisesti, kuten pöytäkirjassa on mainittu, ja heidän on toipunut akuuteista vaikutuksista ≤ asteeseen 2 hiustenlähtöön ja heikentyneeseen jännerefleksiin ja arvoon ≤ 1 kaikkien muiden tehosteiden osalta ilmoittautumishetkellä, ellei toisin mainita. Keskustele Lillyn kliinisen tutkimuslääkärin tai tutkijan kanssa sopivan ajan ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Osallistujat, joilla on uusiutunut, toistuva tai refraktaarinen DSRCT.

• Osallistujien tulee:

  • Onko sinulla mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien mukaan, versio (RECIST) 1.1.
  • olet saanut vähintään yhtä aikaisempaa systeemistä hoitoa (mukaan lukien neoadjuvantti ja adjuvanttikemoterapia). Tähän aikaisempaan hoitoon on sisällyttävä hyväksyttyjä hoitoja, joihin he ovat oikeutettuja, paitsi jos osallistuja ei ole sopiva ehdokas hyväksyttyyn hoitoon.
  • Ei ole oikeutettu kirurgiseen resektioon ilmoittautumisen yhteydessä.
• Riittävä sydämen toiminta, määritelty seuraavasti: Lyhenevä fraktio ≥27 % kaikukardiogrammin perusteella tai ejektiofraktio ≥50 % portitetun radionukliditutkimuksen mukaan.

• Riittävä verenpaineen (BP) hallinta, joka määritellään seuraavasti:

  • Osallistujat ≥18-vuotiaat: Hallittu verenpaine, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi ≤150 elohopeamillimetriksi (mmHg) tai diastoliseksi verenpaineeksi ≤90 mmHg, kun normaali lääketieteellinen hoito on sallittu. Huomaa, että ≥2 sarja-BP-lukemaa tulee saada ja laskea keskiarvo perusverenpaineen määrittämiseksi.
  • Osallistujat

• Riittävä hematologinen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC): ≥750/mikrolitraa (µL) granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF) sallittu jopa 48 tuntia ennen. Osallistujille, joilla on dokumentoitu hyvänlaatuinen etninen neutropenia tai muita sairauksia, voidaan harkita alhaisempaa ANC-arvoa Lillyn kliinisen tutkijan lääkärin tai tiedemiehen kanssa käydyn keskustelun ja hänen hyväksynnän jälkeen.
  • Verihiutaleet: ≥75 000/kuutiomillimetri. Verihiutaleiden siirto sallittu enintään 72 tuntia ennen.
  • Hemoglobiini: ≥8 grammaa desilitrassa (g/dl) (≥80 g/litra). Verensiirrot osallistujan hemoglobiinitason nostamiseksi vähintään 8 g/dl:aan ovat sallittuja; tutkimushoitoa ei saa kuitenkaan aloittaa ennen kuin 7 päivää verensiirron jälkeen, ja täydellisen verenkuvan kelpoisuuskriteerit vahvistetaan 24 tunnin kuluessa ensimmäisestä tutkimusannoksesta.

• Riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään seuraavasti:

  • Kreatiniinipuhdistuma tai radioskoopin glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥60 millilitraa/minuutti/neliömetri TAI seerumin kreatiniini, joka täyttää seuraavat parametrit:

    • ≥18-vuotiaille osallistujille seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​× normaalin yläraja (ULN);
    • osallistujille

  • Virtsan proteiini, joka täyttää seuraavat parametrit:

    • ≥18-vuotiaille osallistujille:
    • osallistujille

• Riittävä maksan toiminta:

  • Kokonaisbilirubiini: ≤1,5 ​​× ULN. Paitsi osallistujat, joiden dokumenttihistoria on Gilbertin oireyhtymä, joilla on oltava kokonaisbilirubiinitaso
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST): ≤ 2,5 × ULN TAI ≤ 5,0 × ULN, jos maksassa on syöpäkasvain.
• Osallistujalla on riittävä hyytymistoiminto kansainvälisen normalisoidun suhteen ≤ 1,5 tai protrombiiniajalla ≤ 1,5 × ULN ja osittainen tromboplastiiniaika ≤ 1,5 × ULN, jos hän ei saa antikoagulaatiohoitoa. Antikoagulantteja saaville osallistujille sallitaan poikkeukset näistä hyytymisparametreista, jos ne ovat niiden terapeuttisen käytön suunnitellulla tai odotetulla alueella. Osallistujilla ei saa olla kliinisesti merkittävää aktiivista verenvuotoa (määritelty 14 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta) tai patologista tilaa, johon liittyy suuri verenvuotoriski (esimerkiksi kasvain, johon liittyy suuria verisuonia tai tunnettuja ruokatorven suonikohjuja).
• Osallistujalla on riittävä hematologinen ja elinten toiminta ≤ 1 viikko (7 päivää) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen satunnaistamista. Miesten ja naispuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen ajan ja enintään 3 kuukautta viimeisen ramusirumabi- ja vinorelbiiniannoksen jälkeen ja 12 kuukautta viimeisen syklofosfamidiannoksen jälkeen raskauden estämiseksi.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, joilla on vakava ja/tai hallitsematon samanaikainen lääketieteellinen sairaus tai psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka voi tutkijan mielestä aiheuttaa ei-hyväksyttäviä turvallisuusriskejä tai vaarantaa protokollan noudattamisen.

• Osallistujat, joilla on aktiivisia hoitoa vaativia infektioita.

  • Osallistujat, joilla on aktiivinen sieni-, bakteeri- ja/tai tunnettu vakava virusinfektio, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai virushepatiitti (A, B tai C) (seulonta ei vaadita).
• Osallistujat, joille on tehty allogeeninen luuydin tai kiinteä elinsiirto, suljetaan pois.

• Leikkaus: Osallistujat, joilla on ollut tai aikovat tehdä seuraavat invasiiviset toimenpiteet, eivät ole tukikelpoisia:

  • Suuri kirurginen toimenpide, laparoskooppinen toimenpide tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
  • Keskilinjan tai ihonalaisen portin sijoittamista ei pidetä suurena leikkauksena.
  • Ydinbiopsia, ohuen neulan aspiraatti ja luuytimen biopsia/aspiraatti eivät ole suuria leikkauksia.
  • Kirurgiset tai muut haavat on parannettava riittävästi ennen ilmoittautumista.

• Verenvuoto ja tromboosi:

  • Osallistujat, joilla on näyttöä aktiivisesta verenvuodosta tai joilla on ollut merkittävä (≥ asteen 3) verenvuototapahtuma 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista, eivät ole kelvollisia.
  • Osallistujat, joilla on verenvuotodiateesi tai vaskuliitti, eivät ole kelvollisia.
  • Osallistujat, joilla on ollut ruokatorven suonikohjuja tai joilla on aiemmin ollut ruokatorven suonikohjuja kolmen edellisen kuukauden aikana, eivät ole tukikelpoisia.
  • Osallistujat, joilla on ollut syvä laskimotukos, joka vaatii lääketieteellistä toimenpiteitä (mukaan lukien keuhkoembolia) 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista, eivät ole tukikelpoisia.
  • Osallistujat, joilla on ollut verenvuotoa tai muita merkkejä keuhkoverenvuodosta kolmen kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista, eivät ole kelvollisia.

• Sydämen:

  • Osallistujat, joilla on ollut keskushermoston (CNS) valtimo-/laskimotromboembolisia tapahtumia (VTE), mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) tai aivoverisuonionnettomuus (CVA) 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista, eivät ole kelvollisia.
  • Osallistujat, joilla on sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris edellisten 6 kuukauden aikana.
  • Osallistujat, joilla on New York Heart Associationin asteen 2 tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF).
  • Osallistujat, joilla on vakava ja riittämättömästi hallittu sydämen rytmihäiriö.
  • Osallistujat, joilla on merkittävä verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma, aortan dissektio).
  • Osallistujat, joilla on kliinisesti merkittävä perifeerinen verisuonisairaus.
• Osallistujat, joilla on ollut fisteli, maha-suolikanavan (GI) haava tai perforaatio tai vatsansisäinen paise 3 kuukauden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta, eivät ole kelvollisia.
• Osallistujat, joilla on ollut hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia 6 kuukauden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta, eivät ole tukikelpoisia.
• Osallistujat, joilla on parantumaton haava, parantumaton tai epätäydellisesti parantunut murtuma tai monimutkainen (avoin) luunmurtuma ilmoittautumishetkellä, eivät ole kelvollisia.
• Osallistujat saivat aiemmin hoitoa ja etenivät syklofosfamidin ja vinorelbiinin yhdistelmähoito-ohjelmassa. Osallistujat, jotka saivat ylläpitohoitona yhdistelmää ilman etenemistä, olisivat kelvollisia.
• Osallistujat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä ramusirumabille, syklofosfamidille, vinorelbiinille tai jollekin lääkevalmisteen apuaineelle.

• Maksan vajaatoiminta:

  • Vaikea maksakirroosi, Child-Pugh-luokka B (tai pahempi).
  • Kirroosi, jolla on ollut maksan enkefalopatia.
  • Kliinisesti merkittävä askites, joka johtuu kirroosista ja vaatii jatkuvaa diureettihoitoa ja/tai paracenteesia.
  • Hepatorenaalisen oireyhtymän historia.
• Osallistujalla on suolen tukkeuma, tulehduksellinen enteropatia tai laaja suolen resektio (esim. hemikolektomia tai laaja ohutsuolen resektio, johon liittyy krooninen ripuli), Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai krooninen ripuli.
• Osallistujalla on virtsan ulosvirtaushäiriö.
• Osallistujalla on seulonnan aikana asteen 2 hematuria tai ei-tarttuva kystiitti.
• Osallistujat, joilla on keskushermoston (CNS) vaikutus, eivät ole tukikelpoisia.