CAMPFIRE: un estudio de ramucirumab (LY3009806) en niños y adultos jóvenes con tumor desmoplásico de células redondas pequeñas

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben haber interrumpido todos los tratamientos previos para el cáncer o agentes en investigación ≥ 7 días después de la última dosis o según el tipo de tratamiento anterior como se indica en el protocolo y deben haberse recuperado de los efectos agudos a ≤ Grado 2 para alopecia y disminución del reflejo tendinoso y a ≤Grado 1 para todos los demás efectos en el momento de la inscripción, a menos que se indique lo contrario. Consulte con el médico o científico de investigación clínica de Lilly sobre el período de tiempo adecuado antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Participantes con DSRCT recidivante, recurrente o refractario.

• Los participantes deben:

  • Tener una enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos, Versión (RECIST) 1.1.
  • Haber recibido al menos una línea previa de tratamiento sistémico (incluyendo quimioterapia neoadyuvante y adyuvante). Este tratamiento previo debe incluir terapias aprobadas para las que sea elegible, a menos que el participante no sea un candidato adecuado para la terapia aprobada.
  • No ser elegible para la resección quirúrgica al momento de la inscripción.
• Función cardíaca adecuada, definida como: fracción de acortamiento de ≥27 % por ecocardiograma o fracción de eyección de ≥50 % por estudio de radionúclidos controlado.

• Control adecuado de la presión arterial (PA), definido como:

  • Participantes ≥18 años: Hipertensión controlada definida como PA sistólica ≤150 milímetros de mercurio (mmHg) o PA diastólica ≤90 mmHg donde se permite el manejo médico estándar. Tenga en cuenta que se deben obtener y promediar ≥2 lecturas de PA en serie para determinar la PA inicial.
  • Participantes

• Función hematológica adecuada, definida como:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC): ≥750/microlitros (µL) de factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) permitido hasta 48 horas antes. Se podría considerar a los participantes con antecedentes documentados de neutropenia étnica benigna u otras afecciones con un ANC más bajo después de la discusión y aprobación del médico o científico de investigación clínica de Lilly.
  • Plaquetas: ≥75.000/milímetros cúbicos. Transfusión de plaquetas permitida hasta 72 horas antes.
  • Hemoglobina: ≥8 gramos por decilitro (g/dL) (≥80 g/litro). Se permiten transfusiones para aumentar el nivel de hemoglobina del participante a por lo menos 8 g/dL; sin embargo, el tratamiento del estudio no debe comenzar hasta 7 días después de la transfusión, y los criterios completos de hemograma para la elegibilidad se confirman dentro de las 24 horas posteriores a la primera dosis del estudio.

• Función renal adecuada, definida como:

  • Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular radioscópica (TFG) ≥60 mililitros/minuto/metros cuadrados O creatinina sérica que cumple con los siguientes parámetros:

    • para participantes ≥18 años de edad creatinina sérica ≤1.5×límite superior normal (ULN);
    • para los participantes

  • Proteína en orina que cumpla con los siguientes parámetros:

    • para participantes ≥18 años de edad:
    • para los participantes

• Función hepática adecuada:

  • Bilirrubina total: ≤1,5×LSN. Excepto participantes con antecedentes documentados de Síndrome de Gilbert que deben tener un nivel de bilirrubina total de
  • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST): ≤2,5×LSN O ≤5,0×LSN si el hígado tiene compromiso tumoral.
• El participante tiene una función de coagulación adecuada según lo definido por el índice normalizado internacional ≤1,5 ​​o el tiempo de protrombina ≤1,5×LSN y el tiempo de tromboplastina parcial ≤1,5×LSN si no recibe tratamiento anticoagulante. Para los participantes que reciben anticoagulantes, se permiten excepciones a estos parámetros de coagulación si están dentro del rango previsto o esperado para su uso terapéutico. Los participantes no deben tener antecedentes de sangrado activo clínicamente significativo (definido como dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio) o una condición patológica que conlleve un alto riesgo de sangrado (por ejemplo, un tumor que involucre vasos principales o várices esofágicas conocidas).
• El participante tiene una función hematológica y orgánica adecuada ≤ 1 semana (7 días) antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización. Los participantes masculinos y femeninos deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el estudio y hasta 3 meses después de la última dosis de ramucirumab y vinorelbina, y 12 meses después de la última dosis de ciclofosfamida para prevenir el embarazo.

Criterio de exclusión:

• Participantes con enfermedad médica concurrente grave y/o no controlada o enfermedad psiquiátrica/situación social que, a juicio del investigador, podría ocasionar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento del protocolo.

• Participantes que tienen infecciones activas que requieren terapia.

  • Participantes con una infección fúngica, bacteriana y/o viral grave conocida activa, que incluye, entre otros, el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o la hepatitis viral (A, B o C) (no se requiere detección).
• Se excluyen los participantes que hayan tenido un trasplante alogénico de médula ósea o de órganos sólidos.

• Cirugía: los participantes que se han sometido o planean someterse a los siguientes procedimientos invasivos no son elegibles:

  • Procedimiento quirúrgico mayor, procedimiento laparoscópico o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.
  • La colocación de una vía central o de un puerto subcutáneo no se considera cirugía mayor.
  • La biopsia central, el aspirado con aguja fina y la biopsia/aspirado de médula ósea no se consideran cirugías mayores.
  • Las heridas quirúrgicas o de otro tipo deben curarse adecuadamente antes de la inscripción.

• Sangrado y trombosis:

  • Los participantes con evidencia de sangrado activo o antecedentes de eventos de sangrado significativos (≥Grado 3) dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción no son elegibles.
  • Los participantes con diátesis hemorrágica o vasculitis no son elegibles.
  • Los participantes con antecedentes conocidos o antecedentes de várices esofágicas en los 3 meses anteriores no son elegibles.
  • Los participantes con antecedentes de trombosis venosa profunda que requieran intervención médica (incluida la embolia pulmonar) dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción en el estudio no son elegibles.
  • Los participantes con antecedentes de hemoptisis u otros signos de hemorragia pulmonar dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción en el estudio no son elegibles.

• Cardíaco:

  • Los participantes con antecedentes de eventos tromboembólicos arteriales/venosos (TEV) del sistema nervioso central (SNC), incluido un ataque isquémico transitorio (AIT) o un accidente cerebrovascular (ACV) dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio, no son elegibles.
  • Participantes con infarto de miocardio o angina inestable en los 6 meses anteriores.
  • Participantes con insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) de grado 2 o superior según la New York Heart Association.
  • Participantes con arritmia cardíaca grave e inadecuadamente controlada.
  • Participantes con enfermedad vascular significativa (p. ej., aneurisma aórtico, antecedentes de disección aórtica).
  • Participantes con enfermedad vascular periférica clínicamente significativa.
• Los participantes que tienen antecedentes de fístula, úlcera o perforación gastrointestinal (GI) o absceso intraabdominal dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción en el estudio no son elegibles.
• Los participantes con antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción en el estudio no son elegibles.
• Los participantes que tengan una herida que no cicatriza, una fractura que no cicatriza o que cicatriza de forma incompleta o una fractura ósea compuesta (abierta) en el momento de la inscripción no son elegibles.
• Los participantes tratados previamente y progresaron con el régimen combinado de ciclofosfamida y vinorelbina. Los participantes que recibieron una combinación como terapia de mantenimiento, sin progresión, serían elegibles.
• Participantes con hipersensibilidad conocida a ramucirumab, ciclofosfamida, vinorelbina o cualquiera de los excipientes de los medicamentos.

• Deterioro hepático:

  • Cirrosis hepática grave Child-Pugh Clase B (o peor).
  • Cirrosis con antecedentes de encefalopatía hepática.
  • Ascitis clínicamente significativa resultante de cirrosis y que requiere tratamiento continuo con diuréticos y/o paracentesis.
  • Historia del síndrome hepatorrenal.
• El participante tiene obstrucción intestinal, antecedentes o presencia de enteropatía inflamatoria o resección intestinal extensa (p. ej., hemicolectomía o resección extensa del intestino delgado con diarrea crónica), enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diarrea crónica.
• El participante tiene una obstrucción del flujo urinario.
• El participante tiene hematuria de grado 2 o cistitis no infecciosa en el momento de la selección.
• Los participantes con afectación del sistema nervioso central (SNC) no son elegibles.