CAMPFIRE: Eine Studie mit Ramucirumab (LY3009806) bei Kindern und jungen Erwachsenen mit desmoplastischen kleinrundzelligen Tumoren

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen alle vorherigen Behandlungen gegen Krebs oder Prüfsubstanzen ≥ 7 Tage nach der letzten Dosis oder gemäß der Art der vorherigen Behandlung, wie im Protokoll angegeben, abgebrochen haben und sich von den akuten Wirkungen auf ≤ Grad 2 für Alopezie und verminderten Sehnenreflex erholt haben und bis ≤Grad 1 für alle anderen Wirkungen zum Zeitpunkt der Registrierung, sofern nicht anders angegeben. Konsultieren Sie den klinischen Forschungsarzt oder Wissenschaftler von Lilly bezüglich der angemessenen Zeitspanne vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Teilnehmer mit rezidivierender, rezidivierender oder refraktärer DSRCT.

• Die Teilnehmer müssen:

  • Messbare Krankheit nach Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version (RECIST) 1.1.
  • Sie haben mindestens eine vorherige systemische Behandlung erhalten (einschließlich neoadjuvanter und adjuvanter Chemotherapie). Diese vorherige Behandlung muss zugelassene Therapien umfassen, für die sie in Frage kommen, es sei denn, der Teilnehmer ist kein geeigneter Kandidat für die zugelassene Therapie.
  • Sie dürfen zum Zeitpunkt der Einschreibung nicht für eine chirurgische Resektion in Frage kommen.
• Angemessene Herzfunktion, definiert als: Verkürzungsfraktion von ≥27 % laut Echokardiogramm oder Ejektionsfraktion von ≥50 % laut kontrollierter Radionuklidstudie.

• Angemessene Blutdruckkontrolle (BP), definiert als:

  • Teilnehmer ≥ 18 Jahre: Kontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck ≤ 150 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) oder diastolischer Blutdruck ≤ 90 mmHg, wenn eine medizinische Standardbehandlung zulässig ist. Bitte beachten Sie, dass ≥2 serielle BD-Messwerte erhalten und gemittelt werden sollten, um den Ausgangs-BD zu bestimmen.
  • Teilnehmer

• Angemessene hämatologische Funktion, wie definiert als:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC): ≥750/Mikroliter (µl) Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) bis zu 48 Stunden vorher zulässig. Teilnehmer mit dokumentierter gutartiger ethnischer Neutropenie in der Vorgeschichte oder anderen Erkrankungen können nach Rücksprache mit und Genehmigung durch den klinischen Forschungsarzt oder Wissenschaftler von Lilly mit einer niedrigeren ANC in Betracht gezogen werden.
  • Blutplättchen: ≥75.000/Kubikmillimeter. Thrombozytentransfusion bis zu 72 Stunden vorher erlaubt.
  • Hämoglobin: ≥8 Gramm pro Deziliter (g/dl) (≥80 g/Liter). Transfusionen zur Erhöhung des Hämoglobinspiegels des Teilnehmers auf mindestens 8 g/dL sind erlaubt; Die Studienbehandlung darf jedoch nicht vor 7 Tagen nach der Transfusion beginnen, und die Eignungskriterien für das vollständige Blutbild werden innerhalb von 24 Stunden nach der ersten Studiendosis bestätigt.

• Angemessene Nierenfunktion, wie definiert als:

  • Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Filtrationsrate (GFR) im Röntgenbild ≥ 60 Milliliter/Minute/Quadratmeter ODER Serum-Kreatinin, das die folgenden Parameter erfüllt:

    • für Teilnehmer ≥ 18 Jahre Serumkreatinin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN);
    • für Teilnehmer

  • Urinprotein, das die folgenden Parameter erfüllt:

    • für Teilnehmer ≥18 Jahre:
    • für Teilnehmer

• Ausreichende Leberfunktion:

  • Gesamtbilirubin: ≤1,5×ULN. Ausgenommen Teilnehmer mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom, die einen Gesamtbilirubinspiegel von haben müssen
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST): ≤ 2,5 × ULN ODER ≤ 5,0 × ULN bei Tumorbeteiligung der Leber.
• Der Teilnehmer hat eine angemessene Gerinnungsfunktion gemäß Definition der International Normalized Ratio ≤ 1,5 oder Prothrombinzeit ≤ 1,5 × ULN und partielle Thromboplastinzeit ≤ 1,5 × ULN, wenn er keine Antikoagulationstherapie erhält. Für Teilnehmer, die Antikoagulanzien erhalten, sind Ausnahmen von diesen Gerinnungsparametern zulässig, wenn sie innerhalb des beabsichtigten oder erwarteten Bereichs für ihre therapeutische Verwendung liegen. Die Teilnehmer dürfen keine Vorgeschichte von klinisch signifikanten aktiven Blutungen (definiert als innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments) oder pathologischen Zuständen haben, die ein hohes Blutungsrisiko bergen (z. B. Tumor mit großen Gefäßen oder bekannten Ösophagusvarizen).
• Der Teilnehmer hat eine angemessene hämatologische und Organfunktion ≤ 1 Woche (7 Tage) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben. Männliche und weibliche Teilnehmer müssen zustimmen, für die Dauer der Studie und bis zu 3 Monate nach der letzten Dosis von Ramucirumab und Vinorelbin und 12 Monate nach der letzten Dosis von Cyclophosphamid eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer mit schwerer und/oder unkontrollierter gleichzeitiger medizinischer Erkrankung oder psychiatrischer Erkrankung/sozialer Situation, die nach Ansicht des Prüfarztes zu inakzeptablen Sicherheitsrisiken führen oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnten.

• Teilnehmer mit aktiven Infektionen, die eine Therapie erfordern.

  • Teilnehmer mit einer aktiven Pilz-, Bakterien- und/oder bekannten schweren Virusinfektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder virale (A, B oder C) Hepatitis (Screening ist nicht erforderlich).
• Teilnehmer, die eine allogene Knochenmark- oder Organtransplantation hatten, sind ausgeschlossen.

• Chirurgie: Teilnehmer, die die folgenden invasiven Verfahren hatten oder planen, sind nicht teilnahmeberechtigt:

  • Größerer chirurgischer Eingriff, laparoskopischer Eingriff oder erhebliche traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung.
  • Die Platzierung eines zentralen Zugangs oder eines subkutanen Ports wird nicht als größere Operation angesehen.
  • Kernbiopsie, Feinnadelaspirat und Knochenmarkbiopsie/Aspirat gelten nicht als größere Operationen.
  • Operations- oder andere Wunden müssen vor der Einschreibung ausreichend verheilt sein.

• Blutungen und Thrombosen:

  • Teilnehmer mit Anzeichen einer aktiven Blutung oder einer Vorgeschichte signifikanter Blutungsereignisse (≥ Grad 3) innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung sind nicht teilnahmeberechtigt.
  • Teilnehmer mit einer Blutungsdiathese oder Vaskulitis sind nicht teilnahmeberechtigt.
  • Teilnehmer mit bekannter oder Vorgeschichte von Ösophagusvarizen in den letzten 3 Monaten sind nicht teilnahmeberechtigt.
  • Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von tiefen Venenthrombosen, die eine medizinische Intervention (einschließlich Lungenembolie) innerhalb von 3 Monaten vor der Studieneinschreibung erforderten, sind nicht teilnahmeberechtigt.
  • Teilnehmer mit Hämoptysen in der Vorgeschichte oder anderen Anzeichen einer Lungenblutung innerhalb von 3 Monaten vor Studieneinschreibung sind nicht teilnahmeberechtigt.

• Herz:

  • Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von arteriellen/venösen thromboembolischen Ereignissen (VTEs) des Zentralnervensystems (ZNS), einschließlich transitorischer ischämischer Attacke (TIA) oder zerebrovaskulärer Insult (CVA) innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschreibung, sind nicht teilnahmeberechtigt.
  • Teilnehmer mit Myokardinfarkt oder instabiler Angina in den letzten 6 Monaten.
  • Teilnehmer mit dekompensierter Herzinsuffizienz (CHF) Grad 2 oder höher der New York Heart Association.
  • Teilnehmer mit schweren und unzureichend kontrollierten Herzrhythmusstörungen.
  • Teilnehmer mit signifikanter Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, Aortendissektion in der Vorgeschichte).
  • Teilnehmer mit klinisch signifikanter peripherer Gefäßerkrankung.
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Fisteln, Magen-Darm-Geschwüren oder -Perforationen oder intraabdominellen Abszessen innerhalb von 3 Monaten nach Studieneinschreibung sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von hypertensiver Krise oder hypertensiver Enzephalopathie innerhalb von 6 Monaten nach Studieneinschreibung sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Teilnehmer, die zum Zeitpunkt der Anmeldung eine nicht heilende Wunde, einen nicht geheilten oder unvollständig geheilten Bruch oder einen zusammengesetzten (offenen) Knochenbruch haben, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Teilnehmer, die zuvor mit einer Kombination aus Cyclophosphamid und Vinorelbin behandelt wurden und Fortschritte machten. Teilnahmeberechtigt wären Teilnehmer, die eine Kombination als Erhaltungstherapie ohne Progression erhielten.
• Teilnehmer mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Ramucirumab, Cyclophosphamid, Vinorelbin oder einen der sonstigen Bestandteile der Arzneimittel.

• Leberfunktionsstörung:

  • Schwere Leberzirrhose Child-Pugh-Klasse B (oder schlimmer).
  • Zirrhose mit einer Vorgeschichte von hepatischer Enzephalopathie.
  • Klinisch relevanter Aszites infolge einer Zirrhose, der eine kontinuierliche Behandlung mit Diuretika und/oder Parazentese erfordert.
  • Geschichte des hepatorenalen Syndroms.
• Der Teilnehmer hat einen Darmverschluss, eine Vorgeschichte oder das Vorhandensein einer entzündlichen Enteropathie oder einer ausgedehnten Darmresektion (z. B. Hemikolektomie oder ausgedehnte Dünndarmresektion mit chronischem Durchfall), Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder chronischem Durchfall.
• Der Teilnehmer hat eine Harnabflussstörung.
• Der Teilnehmer hat zum Zeitpunkt des Screenings eine Hämaturie Grad 2 oder eine nicht infektiöse Zystitis.
• Teilnehmer mit Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) sind nicht teilnahmeberechtigt.