- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04145349
CAMPFIRE: uno studio su Ramucirumab (LY3009806) in bambini e giovani adulti con tumore desmoplastico a piccole cellule rotonde
Uno studio randomizzato, in aperto, di fase 1/2 che valuta Ramucirumab in pazienti pediatrici e giovani adulti con tumore desmoplastico a piccole cellule rotonde recidivato, ricorrente o refrattario
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Victoria
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Parkville, Victoria, Australia, 3052
- Royal Children's Hospital
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Baden-Wurttemberg
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Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Germania, 79106
- Universitaetsklinikum Freiburg
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Free and Hanseatic City of Hamburg
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Hamburg, Free and Hanseatic City of Hamburg, Germania, 20251
- Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
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North Rhine-Westphalia
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Essen, North Rhine-Westphalia, Germania, 45122
- Universitaetsklinikum Essen
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Fukuoka
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Fukuoka, Fukuoka, Giappone, 812-8582
- Kyushu University Hospital
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Tokyo
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Chuo-ku, Tokyo, Giappone, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
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Lombardy
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Milan, Lombardy, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Milano
-
Rozzano, Milano, Italia, 20089
- Humanitas
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Roma
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Rome, Roma, Italia, 165
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
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Veneto
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Padova, Veneto, Italia, 35128
- Azienda Ospedaliera di Padova
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London, City of
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London, London, City of, Regno Unito, NW1 2PG
- University College London Hospital
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Manchester
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Manchester, Manchester, Regno Unito, M13 9WL
- Royal Manchester Children's Hospital
-
Manchester, Manchester, Regno Unito, M20 4BX
- The Christie
-
-
Sutton
-
London, Sutton, Regno Unito, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital (Sutton)
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-
-
Barcelona [Barcelona]
-
Barcelona, Barcelona [Barcelona], Spagna, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Sevilla
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Seville, Sevilla, Spagna, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
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-
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-
Arizona
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Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85016
- Phoenix Children's Hospital
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-
California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
- Children's Hospital of Los Angeles
-
-
District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20010
- Children's National Medical Center
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-
Missouri
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St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, Stati Uniti, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I partecipanti devono aver interrotto tutti i precedenti trattamenti per il cancro o gli agenti sperimentali ≥7 giorni dopo l'ultima dose o per il tipo di trattamento precedente come indicato nel protocollo e devono essersi ripresi dagli effetti acuti a ≤ Grado 2 per alopecia e diminuzione del riflesso tendineo e a ≤Grado 1 per tutti gli altri effetti al momento dell'immatricolazione, salvo diversa indicazione. Consultare il medico o lo scienziato della ricerca clinica Lilly per il periodo di tempo appropriato prima della prima dose del trattamento in studio.
- Partecipanti con DSRCT recidivante, ricorrente o refrattario.
I partecipanti devono:
- Avere una malattia misurabile in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi, versione (RECIST) 1.1.
- - Avere ricevuto almeno una precedente linea di trattamento sistemico (inclusa chemioterapia neoadiuvante e adiuvante). Questo trattamento precedente deve includere terapie approvate per le quali sono idonei, a meno che il partecipante non sia un candidato idoneo per la terapia approvata.
- Non essere idoneo per la resezione chirurgica al momento dell'arruolamento.
- Funzionalità cardiaca adeguata, definita come: frazione di accorciamento ≥27% mediante ecocardiogramma o frazione di eiezione ≥50% mediante studio radionuclide gated.
Adeguato controllo della pressione arteriosa (BP), definito come:
- Partecipanti ≥18 anni: ipertensione controllata definita come PA sistolica ≤150 millimetri di mercurio (mmHg) o PA diastolica ≤90 mmHg dove è consentita la gestione medica standard. Si noti che è necessario ottenere ≥2 letture seriali della PA e calcolarne la media per determinare la PA basale.
- Partecipanti
Adeguata funzione ematologica, definita come:
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC): ≥750/microlitri (µL) di fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) consentito fino a 48 ore prima. I partecipanti con una storia documentata di neutropenia etnica benigna o altre condizioni potrebbero essere considerati con un ANC inferiore dopo discussione e approvazione da parte del medico o scienziato della ricerca clinica Lilly.
- Piastrine: ≥75.000/millimetro cubo. Trasfusione di piastrine consentita fino a 72 ore prima.
- Emoglobina: ≥8 grammi per decilitro (g/dL) (≥80 g/litro). Sono consentite trasfusioni per aumentare il livello di emoglobina del partecipante ad almeno 8 g/dL; tuttavia, il trattamento in studio non deve iniziare fino a 7 giorni dopo la trasfusione e i criteri di emocromo completo per l'idoneità sono confermati entro 24 ore dalla prima dose in studio.
Adeguata funzionalità renale, definita come:
Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare radioscopica (GFR) ≥60 millilitri/minuto/metro quadrato OPPURE creatinina sierica che soddisfi i seguenti parametri:
- per i partecipanti ≥18 anni di età creatinina sierica ≤1,5 × limite superiore della norma (ULN);
- per i partecipanti
Proteine urinarie che soddisfano i seguenti parametri:
- per i partecipanti di età ≥18 anni:
- per i partecipanti
Funzionalità epatica adeguata:
- Bilirubina totale: ≤1,5×ULN. Tranne i partecipanti con storia documentata della sindrome di Gilbert che devono avere un livello di bilirubina totale di
- Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST): ≤2,5×ULN O ≤5,0×ULN se il fegato ha un coinvolgimento tumorale.
- Il partecipante ha un'adeguata funzione di coagulazione come definito dal rapporto internazionale normalizzato ≤1,5 o tempo di protrombina ≤1,5 × ULN e tempo di tromboplastina parziale ≤1,5 × ULN se non riceve terapia anticoagulante. Per i partecipanti che ricevono anticoagulanti, sono consentite eccezioni a questi parametri di coagulazione se rientrano nell'intervallo previsto o previsto per il loro uso terapeutico. I partecipanti non devono avere una storia di sanguinamento attivo clinicamente significativo (definito come entro 14 giorni dalla prima dose del farmaco in studio) o condizione patologica che comporta un alto rischio di sanguinamento (ad esempio, tumore che coinvolge i vasi principali o varici esofagee note).
- - Il partecipante ha un'adeguata funzionalità ematologica e d'organo ≤1 settimana (7 giorni) prima della prima dose del farmaco in studio.
- Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima della randomizzazione. I partecipanti di sesso maschile e femminile devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace per la durata dello studio e fino a 3 mesi dopo l'ultima dose di ramucirumab e vinorelbina e 12 mesi dopo l'ultima dose di ciclofosfamide al fine di prevenire la gravidanza.
Criteri di esclusione:
- - Partecipanti con malattie mediche concomitanti gravi e / o incontrollate o malattie psichiatriche / situazione sociale che, a parere dello sperimentatore, potrebbero causare rischi per la sicurezza inaccettabili o compromettere la conformità al protocollo.
- Partecipanti che hanno infezioni attive che richiedono terapia.
- - Partecipanti con un'infezione virale attiva fungina, batterica e/o grave nota, incluso, ma non limitato a, virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite virale (A, B o C) (lo screening non è richiesto).
- Sono esclusi i partecipanti che hanno avuto midollo osseo allogenico o trapianto di organi solidi.
Chirurgia: i partecipanti che hanno avuto, o stanno pianificando di avere, le seguenti procedure invasive non sono ammissibili:
- Procedura chirurgica maggiore, procedura laparoscopica o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'arruolamento.
- Il posizionamento della linea centrale o il posizionamento del port sottocutaneo non è considerato un intervento chirurgico maggiore.
- La biopsia del nucleo, l'aspirato con ago sottile e la biopsia/aspirato del midollo osseo non sono considerati interventi chirurgici maggiori.
- Le ferite chirurgiche o di altro tipo devono essere adeguatamente guarite prima dell'arruolamento.
Sanguinamento e trombosi:
- I partecipanti con evidenza di sanguinamento attivo o una storia di evento di sanguinamento significativo (≥ Grado 3) entro 3 mesi prima dell'arruolamento non sono idonei.
- I partecipanti con diatesi emorragica o vasculite non sono idonei.
- I partecipanti con storia nota o precedente nei 3 mesi precedenti di varici esofagee non sono idonei.
- I partecipanti con una storia di trombosi venosa profonda che richiedono un intervento medico (compresa l'embolia polmonare) entro 3 mesi prima dell'iscrizione allo studio non sono ammissibili.
- I partecipanti con una storia di emottisi o altri segni di emorragia polmonare entro 3 mesi prima dell'arruolamento nello studio non sono ammissibili.
Cardiaco:
- I partecipanti con una storia di eventi tromboembolici (VTE) arteriosi / venosi del sistema nervoso centrale (SNC) inclusi attacco ischemico transitorio (TIA) o incidente cerebrovascolare (CVA) entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio non sono ammissibili.
- - Partecipanti con infarto del miocardio o angina instabile nei 6 mesi precedenti.
- Partecipanti con insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di grado 2 o superiore della New York Heart Association.
- - Partecipanti con aritmia cardiaca grave e non adeguatamente controllata.
- - Partecipanti con malattia vascolare significativa (p. es., aneurisma aortico, anamnesi di dissezione aortica).
- - Partecipanti con malattia vascolare periferica clinicamente significativa.
- I partecipanti che hanno una storia di fistola, ulcera o perforazione gastrointestinale (GI) o ascesso intra-addominale entro 3 mesi dall'arruolamento nello studio non sono ammissibili.
- I partecipanti con una storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva entro 6 mesi dall'iscrizione allo studio non sono ammissibili.
- I partecipanti che hanno una ferita non cicatrizzante, una frattura non cicatrizzata o non completamente guarita o una frattura ossea composta (aperta) al momento dell'iscrizione non sono idonei.
- Partecipanti precedentemente trattati e progrediti con il regime combinato di ciclofosfamide e vinorelbina. I partecipanti che hanno ricevuto la combinazione come terapia di mantenimento, senza progressione, sarebbero idonei.
- - Partecipanti con nota ipersensibilità a ramucirumab, ciclofosfamide, vinorelbina o ad uno qualsiasi degli eccipienti dei medicinali.
Insufficienza epatica:
- Grave cirrosi epatica Child-Pugh Classe B (o peggiore).
- Cirrosi con anamnesi di encefalopatia epatica.
- Ascite clinicamente significativa derivante da cirrosi e che richiede un trattamento continuo con diuretici e/o paracentesi.
- Storia della sindrome epatorenale.
- Il partecipante ha un'ostruzione intestinale, anamnesi o presenza di enteropatia infiammatoria o resezione intestinale estesa (p. es., emicolectomia o resezione estesa dell'intestino tenue con diarrea cronica), morbo di Crohn, colite ulcerosa o diarrea cronica.
- Il partecipante ha un'ostruzione al deflusso urinario.
- Il partecipante presenta ematuria di grado 2 o cistite non infettiva al momento dello screening.
- I partecipanti con coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) non sono ammissibili.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Ramucirumab + ciclofosfamide + vinorelbina
I partecipanti hanno ricevuto i seguenti trattamenti in un ciclo di 28 giorni, continuando fino a quando non è stato soddisfatto la progressione della malattia o un criterio per la sospensione.
|
Amministrato IV
Altri nomi:
Somministrato per via orale
Amministrato IV
|
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Comparatore attivo: Ciclofosfamide + vinorelbina
I partecipanti hanno ricevuto i seguenti trattamenti in un ciclo di 28 giorni, continuando fino a quando non è stato soddisfatto la progressione della malattia o un criterio per la sospensione.
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Somministrato per via orale
Amministrato IV
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Progressione Free Survival (PFS)
Lasso di tempo: Randomizzazione alla progressione o alla morte oggettiva dovuta a qualsiasi causa (fino a 23 mesi)
|
La PFS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla data della progressione oggettiva determinata dallo investigatore come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 o alla morte per qualsiasi causa in assenza di progressione della malattia.
La malattia progressiva (PD) è stata definita come almeno un aumento del 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, con il riferimento che è la somma più piccola in studio e un aumento assoluto di almeno 5 mm, o una progressione inequivocabile delle lesioni non adeguate, o più nuove lesioni. criteri o data di randomizzazione (a seconda di quale sia successivamente).
La mediana posteriore e l'intervallo credibile al 98% sono stati stimati usando l'analisi bayesiana.
I dati sono presentati come mediana posteriore con un intervallo credibile al 98%.
|
Randomizzazione alla progressione o alla morte oggettiva dovuta a qualsiasi causa (fino a 23 mesi)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Tasso di risposta complessivo (ORR): percentuale di partecipanti che hanno raggiunto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR)
Lasso di tempo: Randomizzazione fino a misurazione della malattia progressiva (fino a 23 mesi)
|
|
Randomizzazione fino a misurazione della malattia progressiva (fino a 23 mesi)
|
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Durata della risposta (Dor)
Lasso di tempo: Data di CR o PR fino ad oggi della progressione o della morte della malattia obiettiva dovuta a qualsiasi causa (fino a 23 mesi)
|
DOR è definito come il tempo dalla data in cui i criteri di misurazione per CR o PR (a seconda di quale sia registrato per la prima volta) sono soddisfatti per la prima volta fino alla prima data in cui la malattia è ricorrente o si osserva una progressione di malattie oggettiva, per la recitazione di RECIST 1.1, o la data di decesso per una causa per la proposta di adeguamento della malattia documentata. RECIST 1.1 Criteri o data di randomizzazione (a seconda di quale sia in seguito).
|
Data di CR o PR fino ad oggi della progressione o della morte della malattia obiettiva dovuta a qualsiasi causa (fino a 23 mesi)
|
|
Risposta completa (CR): percentuale di partecipanti che hanno raggiunto un CR
Lasso di tempo: Randomizzazione fino a misurazione della malattia progressiva (fino a 23 mesi)
|
Il CR è stato definito come la scomparsa di tutte le lesioni target, con qualsiasi linfonodi patologici (sia target o non bersaglio) che mostrava una riduzione dell'asse corto a <10 mm.stumor Marker I risultati erano necessari per normalizzare.
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Randomizzazione fino a misurazione della malattia progressiva (fino a 23 mesi)
|
|
Farmacocinetica (PK): concentrazione sierica massima di Ramucirumab (CMAX)
Lasso di tempo: Fine dell'infusione di Ramucirumab il giorno 1 del ciclo 1
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CMAX era la concentrazione di farmaco in studio nel sangue dopo la somministrazione della dose.
È stato misurato post-dose ed è stato riassunto utilizzando statistiche descrittive.
|
Fine dell'infusione di Ramucirumab il giorno 1 del ciclo 1
|
|
PK: concentrazione sierica minima di Ramucirumab (CMIN)
Lasso di tempo: Prima dell'infusione di Ramucirumab il giorno 15 del ciclo 1 e del giorno 1 dei cicli 2, 4, 7 e 10
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Il CMIN era la concentrazione di farmaco in studio nel sangue immediatamente prima che veniva somministrata la dose successiva.
È stato misurato pre-dose in tutte le visite ed è stato riassunto utilizzando statistiche descrittive.
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Prima dell'infusione di Ramucirumab il giorno 15 del ciclo 1 e del giorno 1 dei cicli 2, 4, 7 e 10
|
|
Numero di partecipanti con anticorpi anticorpi anti-droga emergenti (TE-ADA)
Lasso di tempo: Basale fino a 23 mesi
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Un partecipante TE-ADA valutabile è considerato TE-ADA positivo se hanno almeno un titolo ADA post-baseline che è un aumento di 4 volte o maggiore dal loro titolo di base (potenziato dal trattamento); In alternativa, se il risultato di ADA di base non è presente, il partecipante è considerato TE-ADA positivo se esiste almeno un risultato ADA post-baseline che è presente con un titolo maggiore o uguale a 1:20 (indotto dal trattamento).
|
Basale fino a 23 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie, Connettivo e Tessuto Molle
- Sarcoma
- Tumore desmoplastico a piccole cellule rotonde
- Aminoacidi, peptidi e proteine
- Proteine
- Prodotti chimici organici
- Composti eterociclici
- Composti eterociclici, 2 anelli
- Composti eterociclici, anello fuso
- Idrocarburi
- Alcaloidi
- Indoli
- Anticorpi, monoclonali, umanizzati
- Anticorpi, monoclonali
- Anticorpi
- Immunoglobuline
- Immunoproteine
- Proteine del sangue
- Globuline sieriche
- Globuline
- Senape di fosforamide
- Composti di senape di azoto
- Composti di senape
- Idrocarburi, alogenati
- Fosforamidi
- Composti organofosfori
- Vinca Alkaloids
- Alcaloidi di triptamina di secologia
- Alcaloidi indolo
- Indolizidine
- Indolizine
- Vinorelbina
- Ramucirumab
- Ciclofosfamide
Altri numeri di identificazione dello studio
- 17305
- J1S-MC-JV01 (Altro identificatore: Eli Lilly and Company)
- 2018-004242-42 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- RSI
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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