CAMPFIRE : Une étude sur le ramucirumab (LY3009806) chez les enfants et les jeunes adultes atteints d'une tumeur desmoplasique à petites cellules rondes

Critère d'intégration:

• Les participants doivent avoir interrompu tous les traitements antérieurs contre le cancer ou les agents expérimentaux ≥ 7 jours après la dernière dose ou selon le type de traitement précédent comme indiqué dans le protocole et doivent avoir récupéré des effets aigus jusqu'au grade ≤ 2 pour l'alopécie et la diminution du réflexe tendineux et à ≤ Grade 1 pour tous les autres effets au moment de l'inscription, sauf indication contraire. Consultez le médecin ou le scientifique de recherche clinique de Lilly pendant la durée appropriée avant la première dose du traitement à l'étude.
• Participants avec DSRCT récidivant, récurrent ou réfractaire.

• Les participants doivent :

  • Avoir une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides, version (RECIST) 1.1.
  • Avoir reçu au moins une ligne antérieure de traitement systémique (y compris la chimiothérapie néoadjuvante et adjuvante). Ce traitement préalable doit inclure les thérapies approuvées auxquelles ils sont éligibles, à moins que le participant ne soit pas un candidat approprié pour la thérapie approuvée.
  • Ne pas être admissible à une résection chirurgicale au moment de l'inscription.
• Fonction cardiaque adéquate, définie comme suit : fraction de raccourcissement ≥ 27 % par échocardiogramme, ou fraction d'éjection ≥ 50 % par étude contrôlée des radionucléides.

• Contrôle adéquat de la pression artérielle (TA), défini comme :

  • Participants ≥18 ans : hypertension contrôlée définie comme une TA systolique ≤ 150 millimètres de mercure (mmHg) ou une TA diastolique ≤ 90 mmHg lorsqu'une prise en charge médicale standard est autorisée. Veuillez noter que ≥ 2 lectures de PA en série doivent être obtenues et moyennées pour déterminer la PA de base.
  • Intervenants

• Fonction hématologique adéquate, définie comme :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) : ≥ 750/microlitres (µL) de facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) autorisé jusqu'à 48 heures avant. Les participants ayant des antécédents documentés de neutropénie ethnique bénigne ou d'autres conditions pourraient être considérés avec un ANC inférieur après discussion avec et approbation du médecin ou du scientifique de recherche clinique de Lilly.
  • Plaquettes : ≥75 000/millimètres cubes. Transfusion plaquettaire autorisée jusqu'à 72 heures avant.
  • Hémoglobine : ≥8 grammes par décilitre (g/dL) (≥80 g/litre). Les transfusions visant à augmenter le taux d'hémoglobine du participant à au moins 8 g/dL sont autorisées ; cependant, le traitement de l'étude ne doit pas commencer avant 7 jours après la transfusion, et les critères d'éligibilité à la numération globulaire complète sont confirmés dans les 24 heures suivant la première dose de l'étude.

• Fonction rénale adéquate, définie comme :

  • Clairance de la créatinine ou taux de filtration glomérulaire radioscopique (DFG) ≥ 60 millilitres/minute/mètres carrés OU créatinine sérique répondant aux paramètres suivants :

    • pour les participants ≥ 18 ans, créatinine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ;
    • pour les participants

  • Protéine urinaire répondant aux paramètres suivants :

    • pour les participants ≥18 ans :
    • pour les participants

• Fonction hépatique adéquate :

  • Bilirubine totale : ≤ 1,5 × LSN. À l'exception des participants ayant des antécédents documentés de syndrome de Gilbert qui doivent avoir un taux de bilirubine totale de
  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) : ≤ 2,5 × LSN OU ≤ 5,0 × LSN si le foie présente une atteinte tumorale.
• Le participant a une fonction de coagulation adéquate telle que définie par le rapport normalisé international ≤1,5 ​​ou le temps de prothrombine ≤1,5 ​​× LSN, et le temps de thromboplastine partielle ≤1,5 ​​× LSN s'il ne reçoit pas de traitement anticoagulant. Pour les participants recevant des anticoagulants, des exceptions à ces paramètres de coagulation sont autorisées si elles se situent dans la plage prévue ou attendue pour leur utilisation thérapeutique. Les participants ne doivent avoir aucun antécédent de saignement actif cliniquement significatif (défini comme dans les 14 jours suivant la première dose du médicament à l'étude) ou d'un état pathologique qui comporte un risque élevé de saignement (par exemple, une tumeur impliquant des vaisseaux majeurs ou des varices œsophagiennes connues).
• Le participant a une fonction hématologique et organique adéquate ≤ 1 semaine (7 jours) avant la première dose du médicament à l'étude.
• Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant la randomisation. Les participants masculins et féminins doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace pendant toute la durée de l'étude et jusqu'à 3 mois après la dernière dose de ramucirumab et de vinorelbine, et 12 mois après la dernière dose de cyclophosphamide afin de prévenir une grossesse.

Critère d'exclusion:

• Participants atteints d'une maladie concomitante grave et/ou incontrôlée ou d'une maladie psychiatrique/situation sociale qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait entraîner des risques de sécurité inacceptables ou compromettre le respect du protocole.

• Participants qui ont des infections actives nécessitant un traitement.

  • Participants atteints d'une infection fongique, bactérienne et/ou virale grave active, y compris, mais sans s'y limiter, le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'hépatite virale (A, B ou C) (le dépistage n'est pas requis).
• Les participants qui ont subi une allogreffe de moelle osseuse ou d'organe solide sont exclus.

• Chirurgie : les participants qui ont subi ou envisagent de subir les procédures invasives suivantes ne sont pas éligibles :

  • Intervention chirurgicale majeure, intervention laparoscopique ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant l'inscription.
  • La pose d'un cathéter central ou la mise en place d'un orifice sous-cutané n'est pas considérée comme une intervention chirurgicale majeure.
  • La biopsie au trocart, l'aspiration à l'aiguille fine et la biopsie/l'aspiration de la moelle osseuse ne sont pas considérées comme des chirurgies majeures.
  • Les plaies chirurgicales ou autres doivent être correctement cicatrisées avant l'inscription.

• Saignement et thrombose :

  • Les participants présentant des signes de saignement actif ou des antécédents d'événements hémorragiques importants (≥ Grade 3) dans les 3 mois précédant l'inscription ne sont pas éligibles.
  • Les participants présentant une diathèse hémorragique ou une vascularite ne sont pas éligibles.
  • Les participants ayant des antécédents connus ou antérieurs de varices œsophagiennes au cours des 3 mois précédents ne sont pas éligibles.
  • Les participants ayant des antécédents de thrombose veineuse profonde nécessitant une intervention médicale (y compris une embolie pulmonaire) dans les 3 mois précédant l'inscription à l'étude ne sont pas éligibles.
  • Les participants ayant des antécédents d'hémoptysie ou d'autres signes d'hémorragie pulmonaire dans les 3 mois précédant l'inscription à l'étude ne sont pas éligibles.

• Cardiaque:

  • Les participants ayant des antécédents d'événements thromboemboliques artériels/veineux du système nerveux central (SNC), y compris les accidents ischémiques transitoires (AIT) ou les accidents vasculaires cérébraux (AVC) dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude ne sont pas éligibles.
  • Participants ayant subi un infarctus du myocarde ou une angine de poitrine instable au cours des 6 mois précédents.
  • Participants atteints d'insuffisance cardiaque congestive (CHF) de grade 2 ou supérieur de la New York Heart Association.
  • Participants souffrant d'arythmie cardiaque grave et insuffisamment contrôlée.
  • Participants atteints d'une maladie vasculaire importante (p. ex., anévrisme aortique, antécédents de dissection aortique).
  • Participants atteints d'une maladie vasculaire périphérique cliniquement significative.
• Les participants qui ont des antécédents de fistule, d'ulcère ou de perforation gastro-intestinal (GI) ou d'abcès intra-abdominal dans les 3 mois suivant l'inscription à l'étude ne sont pas éligibles.
• Les participants ayant des antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive dans les 6 mois suivant l'inscription à l'étude ne sont pas éligibles.
• Les participants qui ont une plaie non cicatrisante, une fracture non cicatrisée ou incomplètement cicatrisée, ou une fracture osseuse composée (ouverte) au moment de l'inscription ne sont pas éligibles.
• Les participants ont déjà été traités et ont progressé avec un régime associant cyclophosphamide et vinorelbine. Les participants qui ont reçu une association comme traitement d'entretien, sans progression, seraient éligibles.
• Participants présentant une hypersensibilité connue au ramucirumab, au cyclophosphamide, à la vinorelbine ou à l'un des excipients des médicaments.

• Insuffisance hépatique :

  • Cirrhose sévère du foie Classe Child-Pugh B (ou pire).
  • Cirrhose avec antécédent d'encéphalopathie hépatique.
  • Ascite cliniquement significative résultant d'une cirrhose et nécessitant un traitement continu avec des diurétiques et/ou une paracentèse.
  • Antécédents de syndrome hépatorénal.
• Le participant a une occlusion intestinale, des antécédents ou la présence d'une entéropathie inflammatoire ou d'une résection intestinale étendue (par exemple, une hémicolectomie ou une résection étendue de l'intestin grêle avec diarrhée chronique), la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse ou la diarrhée chronique.
• Le participant présente une obstruction des voies urinaires.
• Le participant a une hématurie de grade 2 ou une cystite non infectieuse au moment du dépistage.
• Les participants présentant une atteinte du système nerveux central (SNC) ne sont pas éligibles.