LÄGERBAND: En studie av Ramucirumab (LY3009806) hos barn och unga vuxna med desmoplastisk små rundcellig tumör

Inklusionskriterier:

• Deltagarna måste ha avbrutit alla tidigare behandlingar för cancer eller prövningsmedel ≥7 dagar efter den sista dosen eller enligt den typ av tidigare behandling som anges i protokollet och måste ha återhämtat sig från de akuta effekterna till ≤Grad 2 för alopeci och minskad senreflex och till ≤Grad 1 för alla andra effekter vid tidpunkten för registreringen, om inte annat anges. Rådgör med Lilly kliniska forskningsläkare eller forskare under lämplig tid innan den första dosen av studiebehandlingen.
• Deltagare med återfall, återkommande eller refraktär DSRCT.

• Deltagare måste:

  • Har mätbar sjukdom enligt responsevalueringskriterier i solida tumörer, version (RECIST) 1.1.
  • Har fått minst en tidigare linje av systemisk behandling (inklusive neoadjuvant och adjuvant kemoterapi). Denna tidigare behandling måste inkludera godkända behandlingar som de är berättigade till, såvida inte deltagaren inte är en lämplig kandidat för den godkända behandlingen.
  • Inte vara berättigad till kirurgisk resektion vid tidpunkten för inskrivningen.
• Adekvat hjärtfunktion, definierad som: Förkortningsfraktion på ≥27 % genom ekokardiogram, eller ejektionsfraktion på ≥50 % genom gated radionuklidstudie.

• Adekvat blodtryckskontroll (BP), definierad som:

  • Deltagare ≥18 år: Kontrollerad hypertoni definierad som systoliskt BP ≤150 millimeter kvicksilver (mmHg) eller diastoliskt BP ≤90 mmHg där vanlig medicinsk behandling är tillåten. Observera att ≥2 seriella BP-avläsningar bör erhållas och medelvärdesberäknas för att fastställa baslinje BP.
  • Deltagarna

• Adekvat hematologisk funktion, definierad som:

  • Absolut neutrofilantal (ANC): ≥750/mikroliter (µL) granulocyt-kolonistimulerande faktor (G-CSF) tillåten upp till 48 timmar innan. Deltagare med dokumenterad historia av godartad etnisk neutropeni eller andra tillstånd kan övervägas med en lägre ANC efter diskussion med och godkännande från Lilly kliniska forskningsläkare eller forskare.
  • Trombocyter: ≥75 000/kubikmillimeter. Trombocyttransfusion tillåten upp till 72 timmar innan.
  • Hemoglobin: ≥8 gram per deciliter (g/dL) (≥80 g/liter). Transfusioner för att öka deltagarens hemoglobinnivå till minst 8 g/dL är tillåtna; studiebehandling får dock inte påbörjas förrän 7 dagar efter transfusionen och fullständiga blodräkningskriterier för berättigande bekräftas inom 24 timmar efter den första studiedosen.

• Tillräcklig njurfunktion, definierad som:

  • Kreatininclearance eller radioskop glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥60 milliliter/minut/meter i kvadrat ELLER serumkreatinin som uppfyller följande parametrar:

    • för deltagare ≥18 år serumkreatinin ≤1,5×övre normalgräns (ULN);
    • för deltagare

  • Urinprotein som uppfyller följande parametrar:

    • för deltagare ≥18 år:
    • för deltagare

• Tillräcklig leverfunktion:

  • Totalt bilirubin: ≤1,5×ULN. Förutom deltagare med dokumenthistoria av Gilberts syndrom som måste ha en total bilirubinnivå på
  • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT): ≤2,5×ULN ELLER ≤5,0×ULN om levern har tumörinblandning.
• Deltagaren har en adekvat koagulationsfunktion enligt definitionen av International Normalized Ratio ≤1,5 ​​eller protrombintid ≤1,5×ULN och partiell tromboplastintid ≤1,5×ULN om han inte får antikoaguleringsbehandling. För deltagare som får antikoagulantia tillåts undantag från dessa koagulationsparametrar om de ligger inom det avsedda eller förväntade intervallet för sin terapeutiska användning. Deltagarna får inte ha någon historia av kliniskt signifikant aktiv blödning (definierad som inom 14 dagar efter första dosen av studieläkemedlet) eller patologiskt tillstånd som medför en hög risk för blödning (till exempel tumör som involverar stora kärl eller kända matstrupsvaricer).
• Deltagaren har adekvat hematologisk funktion och organfunktion ≤1 vecka (7 dagar) före första dosen av studieläkemedlet.
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 7 dagar före randomisering. Manliga och kvinnliga deltagare måste gå med på att använda mycket effektiv preventivmedel under studiens varaktighet och upp till 3 månader efter den sista dosen av ramucirumab och vinorelbin, och 12 månader efter den sista dosen av cyklofosfamid för att förhindra graviditet.

Exklusions kriterier:

• Deltagare med allvarlig och/eller okontrollerad samtidig medicinsk sjukdom eller psykiatrisk sjukdom/social situation som enligt utredarens uppfattning kan orsaka oacceptabla säkerhetsrisker eller äventyra efterlevnaden av protokollet.

• Deltagare som har aktiva infektioner som kräver terapi.

  • Deltagare med en aktiv svamp-, bakteriell och/eller känd allvarlig virusinfektion inklusive, men inte begränsat till, humant immunbristvirus (HIV) eller viral (A, B eller C) hepatit (screening krävs inte).
• Deltagare som har genomgått allogen benmärgs- eller organtransplantation är uteslutna.

• Kirurgi: Deltagare som har haft, eller planerar att ha, följande invasiva ingrepp är inte kvalificerade:

  • Större kirurgiska ingrepp, laparoskopiska ingrepp eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före inskrivning.
  • Centrallinjeplacering eller subkutan portplacering anses inte vara större operation.
  • Kärnbiopsi, finnålsaspirat och benmärgsbiopsi/aspirat anses inte vara större operationer.
  • Kirurgiska eller andra sår måste vara tillräckligt läkta före inskrivning.

• Blödning och trombos:

  • Deltagare med tecken på aktiv blödning eller en historia av betydande (≥Grad 3) blödningshändelser inom 3 månader före inskrivningen är inte berättigade.
  • Deltagare med blödande diates eller vaskulit är inte berättigade.
  • Deltagare med känd eller tidigare historia under de föregående 3 månaderna av matstrupsvaricer är inte berättigade.
  • Deltagare med en historia av djup ventrombos som kräver medicinsk intervention (inklusive lungemboli) inom 3 månader före studieregistreringen är inte berättigade.
  • Deltagare med en historia av hemoptys eller andra tecken på lungblödning inom 3 månader före studieregistreringen är inte behöriga.

• Hjärt:

  • Deltagare med en anamnes på arteriella/venösa tromboemboliska händelser (VTE) i centrala nervsystemet (CNS) inklusive transient ischemisk attack (TIA) eller cerebrovaskulär olycka (CVA) inom 6 månader före studieregistreringen är inte berättigade.
  • Deltagare med hjärtinfarkt eller instabil angina under de senaste 6 månaderna.
  • Deltagare med New York Heart Association Grade 2 eller högre kronisk hjärtsvikt (CHF).
  • Deltagare med allvarlig och otillräckligt kontrollerad hjärtarytmi.
  • Deltagare med betydande kärlsjukdom (t.ex. aortaaneurysm, aortadissektions historia).
  • Deltagare med kliniskt signifikant perifer kärlsjukdom.
• Deltagare som har en historia av fistel, gastrointestinala (GI) sår eller perforation, eller intraabdominal abscess inom 3 månader efter studieregistreringen är inte berättigade.
• Deltagare med en historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati inom 6 månader efter studieregistreringen är inte behöriga.
• Deltagare som har icke-läkande sår, oläkt eller ofullständigt läkt fraktur eller en sammansatt (öppen) benfraktur vid tidpunkten för registreringen är inte berättigade.
• Deltagarna har tidigare behandlats och utvecklats med en kombinationsbehandling med cyklofosfamid och vinorelbin. Deltagare som fick kombination som underhållsbehandling, utan progression, skulle vara berättigade.
• Deltagare med känd överkänslighet mot ramucirumab, cyklofosfamid, vinorelbin eller något av läkemedlens hjälpämnen.

• Nedsatt leverfunktion:

  • Svår levercirros Child-Pugh klass B (eller värre).
  • Cirros med en historia av hepatisk encefalopati.
  • Kliniskt meningsfull ascites orsakad av cirros och som kräver pågående behandling med diuretika och/eller paracentes.
  • Historik av hepatorenalt syndrom.
• Deltagaren har en tarmobstruktion, historia eller närvaro av inflammatorisk enteropati eller omfattande tarmresektion (t.ex. hemikolektomi eller omfattande tunntarmsresektion med kronisk diarré), Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller kronisk diarré.
• Deltagaren har ett urinutflödeshinder.
• Deltagaren har grad 2 hematuri eller icke-infektiös cystit vid tidpunkten för screening.
• Deltagare med inblandning i centrala nervsystemet (CNS) är inte berättigade.