CAMPFIRE: исследование рамуцирумаба (LY3009806) у детей и молодых людей с десмопластической мелкокруглоклеточной опухолью

Критерии включения:

• Участники должны были прекратить все предыдущие виды лечения рака или исследуемых агентов через ≥ 7 дней после последней дозы или в соответствии с типом предыдущего лечения, как указано в протоколе, и должны восстановиться после острых эффектов до ≤ степени 2 для алопеции и снижения сухожильного рефлекса и до ≤Уровня 1 для всех других эффектов на момент зачисления, если не указано иное. Проконсультируйтесь с врачом или ученым Lilly, проводящим клинические исследования, в течение соответствующего периода времени до первой дозы исследуемого препарата.
• Участники с рецидивирующим, рецидивирующим или рефрактерным DSRCT.

• Участники должны:

  • Иметь измеримое заболевание по критериям оценки ответа при солидных опухолях, версия (RECIST) 1.1.
  • Получили хотя бы одну предшествующую линию системного лечения (включая неоадъювантную и адъювантную химиотерапию). Это предварительное лечение должно включать одобренные методы лечения, на которые они имеют право, если только участник не является подходящим кандидатом для одобренного лечения.
  • Не иметь права на хирургическую резекцию на момент зачисления.
• Адекватная сердечная функция, определяемая как: фракция укорочения ≥27% по данным эхокардиограммы или фракция выброса ≥50% по данным радионуклидного исследования.

• Адекватный контроль артериального давления (АД), определяемый как:

  • Участники ≥18 лет: Контролируемая гипертензия определяется как систолическое АД ≤150 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.) или диастолическое АД ≤90 мм рт.ст., когда разрешено стандартное медикаментозное лечение. Обратите внимание, что для определения базового уровня АД необходимо получить и усреднить ≥2 серийных значений АД.
  • Участники

• Адекватная гематологическая функция, определяемая как:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC): ≥750/мкл (мкл) гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF), разрешено не позднее, чем за 48 часов. Участники с документально подтвержденной доброкачественной этнической нейтропенией или другими состояниями могут быть рассмотрены с более низким ANC после обсуждения и одобрения врачом или ученым Lilly, проводящим клинические исследования.
  • Тромбоциты: ≥75 000/куб.мм. Переливание тромбоцитов разрешено не позднее, чем за 72 часа.
  • Гемоглобин: ≥8 граммов на децилитр (г/дл) (≥80 г/литр). Разрешены переливания для повышения уровня гемоглобина участника как минимум до 8 г/дл; тем не менее, исследуемое лечение не должно начинаться ранее, чем через 7 дней после переливания, а критерии полного анализа крови для приемлемости подтверждаются в течение 24 часов после введения первой исследуемой дозы.

• Адекватная функция почек, определяемая как:

  • Клиренс креатинина или радиоскопическая скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥60 миллилитров/минуту/кв.м ИЛИ уровень креатинина сыворотки соответствует следующим параметрам:

    • для участников ≥18 лет креатинин сыворотки ≤1,5×верхний предел нормы (ВГН);
    • для участников

  • Белок мочи, отвечающий следующим параметрам:

    • для участников ≥18 лет:
    • для участников

• Адекватная функция печени:

  • Общий билирубин: ≤1,5×ВГН. За исключением участников с документальным анамнезом синдрома Жильбера, у которых должен быть уровень общего билирубина
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ): ≤2,5×ВГН ИЛИ ≤5,0×ВГН, если печень поражена опухолью.
• У участника адекватная функция свертывания крови, определяемая международным нормализованным отношением ≤1,5 ​​или протромбиновым временем ≤1,5×ВГН, и частичным тромбопластиновым временем ≤1,5×ВГН, если он не получает антикоагулянтную терапию. Для участников, получающих антикоагулянты, допускаются исключения из этих параметров свертывания, если они находятся в пределах предполагаемого или ожидаемого диапазона для их терапевтического использования. У участников не должно быть в анамнезе клинически значимого активного кровотечения (определяемого как течение 14 дней после приема первой дозы исследуемого препарата) или патологического состояния, которое сопряжено с высоким риском кровотечения (например, опухоль с вовлечением крупных сосудов или известный варикоз пищевода).
• У участника адекватная гематологическая и органная функция ≤1 недели (7 дней) до первой дозы исследуемого препарата.
• Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 7 дней до рандомизации. Участники мужского и женского пола должны дать согласие на использование высокоэффективной контрацепции на протяжении всего исследования и до 3 месяцев после последней дозы рамуцирумаба и винорелбина, а также в течение 12 месяцев после последней дозы циклофосфамида, чтобы предотвратить беременность.

Критерий исключения:

• Участники с тяжелым и/или неконтролируемым сопутствующим заболеванием или психическим заболеванием/социальной ситуацией, которая, по мнению исследователя, может вызвать неприемлемый риск для безопасности или нарушить соблюдение протокола.

• Участники с активными инфекциями, требующими лечения.

  • Участники с активной грибковой, бактериальной и/или известной тяжелой вирусной инфекцией, включая, помимо прочего, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или вирусный гепатит (А, В или С) (скрининг не требуется).
• Исключаются участники, перенесшие аллогенную трансплантацию костного мозга или паренхиматозных органов.

• Хирургия: Участники, которые перенесли или планируют провести следующие инвазивные процедуры, не имеют права:

  • Обширное хирургическое вмешательство, лапароскопическая процедура или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до включения в исследование.
  • Установка центрального катетера или установка подкожного порта не считается серьезной операцией.
  • Пункционная биопсия, тонкоигольная аспирация и биопсия/аспирация костного мозга не считаются серьезными операциями.
  • Хирургические или другие раны должны быть адекватно заживлены до зачисления.

• Кровотечение и тромбоз:

  • Участники с признаками активного кровотечения или значительным кровотечением (≥3 степени) в анамнезе в течение 3 месяцев до включения в исследование не допускаются.
  • Участники с геморрагическим диатезом или васкулитом не допускаются.
  • Участники с известной или предшествующей историей варикозного расширения вен пищевода в предыдущие 3 месяца не имеют права.
  • Участники с историей тромбоза глубоких вен, требующего медицинского вмешательства (включая легочную эмболию) в течение 3 месяцев до включения в исследование, не имеют права.
  • Участники с кровохарканьем или другими признаками легочного кровотечения в анамнезе в течение 3 месяцев до включения в исследование не допускаются.

• Сердечный:

  • Участники с историей артериальных/венозных тромбоэмболических событий (ВТЭ) центральной нервной системы (ЦНС), включая транзиторную ишемическую атаку (ТИА) или нарушение мозгового кровообращения (ЦНС) в течение 6 месяцев до включения в исследование, не имеют права.
  • Участники с инфарктом миокарда или нестабильной стенокардией в течение предшествующих 6 месяцев.
  • Участники с застойной сердечной недостаточностью (ЗСН) степени 2 или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
  • Участники с серьезной и неадекватно контролируемой сердечной аритмией.
  • Участники со значительным сосудистым заболеванием (например, аневризма аорты, расслоение аорты в анамнезе).
  • Участники с клинически значимым заболеванием периферических сосудов.
• Участники, имеющие в анамнезе свищ, язву или перфорацию желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или внутрибрюшной абсцесс в течение 3 месяцев после включения в исследование, не допускаются.
• Участники с гипертоническим кризом или гипертонической энцефалопатией в анамнезе в течение 6 месяцев после включения в исследование не допускаются.
• Участники, имеющие незаживающую рану, незаживший или не полностью заживший перелом или сложный (открытый) перелом кости на момент регистрации, не допускаются.
• Участники ранее лечились и прогрессировали по комбинированному режиму циклофосфамида и винорелбина. Участники, которые получали комбинацию в качестве поддерживающей терапии без прогрессирования, будут иметь право на участие.
• Участники с известной гиперчувствительностью к рамуцирумабу, циклофосфамиду, винорелбину или любому из вспомогательных веществ лекарственных средств.

• Печеночная недостаточность:

  • Тяжелый цирроз печени по Чайлд-Пью класса B (или хуже).
  • Цирроз с историей печеночной энцефалопатии.
  • Клинически значимый асцит, возникающий в результате цирроза печени и требующий постоянного лечения диуретиками и/или парацентеза.
  • Гепаторенальный синдром в анамнезе.
• У участника есть непроходимость кишечника, история или наличие воспалительной энтеропатии или обширной резекции кишечника (например, гемиколэктомия или обширная резекция тонкой кишки с хронической диареей), болезнь Крона, язвенный колит или хроническая диарея.
• У участника имеется обструкция оттока мочи.
• На момент скрининга у участника имеется гематурия 2 степени или неинфекционный цистит.
• Участники с поражением центральной нервной системы (ЦНС) не допускаются.