CAMPFIRE: Badanie ramucyrumabu (LY3009806) u dzieci i młodych dorosłych z desmoplastycznym guzem drobnookrągłokomórkowym

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą przerwać wszystkie poprzednie terapie przeciwnowotworowe lub leki badane ≥7 dni po ostatniej dawce lub zgodnie z rodzajem wcześniejszego leczenia, jak określono w protokole i muszą ustąpić po ostrych skutkach do stopnia ≤2 w przypadku łysienia i osłabienia odruchu ścięgna i do ≤ stopnia 1 dla wszystkich innych efektów w momencie włączenia, o ile nie zaznaczono inaczej. Skonsultuj się z lekarzem prowadzącym badania kliniczne Lilly lub naukowcem przez odpowiedni okres czasu przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Uczestnicy z nawracającym, nawracającym lub opornym na leczenie DSRCT.

• Uczestnicy muszą:

  • Mieć mierzalną chorobę według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych, wersja (RECIST) 1.1.
  • Otrzymali wcześniej co najmniej jedną linię leczenia systemowego (w tym chemioterapię neoadjuwantową i adjuwantową). To wcześniejsze leczenie musi obejmować zatwierdzone terapie, do których się kwalifikuje, chyba że uczestnik nie jest odpowiednim kandydatem do zatwierdzonej terapii.
  • Nie kwalifikować się do resekcji chirurgicznej w momencie rejestracji.
• Odpowiednia czynność serca, zdefiniowana jako: frakcja skrócenia ≥27% na podstawie badania echokardiograficznego lub frakcja wyrzutowa ≥50% na podstawie bramkowanego badania radionuklidów.

• Odpowiednia kontrola ciśnienia krwi (BP), zdefiniowana jako:

  • Uczestnicy w wieku ≥18 lat: Kontrolowane nadciśnienie zdefiniowane jako skurczowe BP ≤150 milimetrów słupa rtęci (mmHg) lub rozkurczowe BP ≤90 mmHg, gdy dozwolone jest standardowe postępowanie medyczne. Należy pamiętać, że należy uzyskać ≥2 seryjne odczyty ciśnienia krwi i uśrednić je, aby określić wyjściowe ciśnienie krwi.
  • Uczestnicy

• Odpowiednia funkcja hematologiczna, zdefiniowana jako:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC): ≥750/mikrolitr (µl) czynnika wzrostu kolonii granulocytów (G-CSF) dozwolone do 48 godzin wcześniej. Uczestników z udokumentowaną historią łagodnej neutropenii etnicznej lub innych stanów można rozważyć z niższą ANC po omówieniu i zatwierdzeniu przez lekarza prowadzącego badania kliniczne Lilly lub naukowca.
  • Płytki krwi: ≥75 000/milimetr sześcienny. Transfuzja płytek krwi dozwolona do 72 godzin wcześniej.
  • Hemoglobina: ≥8 gramów na decylitr (g/dl) (≥80 g/litr). Dozwolone są transfuzje w celu podniesienia poziomu hemoglobiny u uczestnika do co najmniej 8 g/dl; jednak badany lek nie może rozpocząć się wcześniej niż 7 dni po transfuzji, a pełne kryteria morfologii krwi kwalifikujące są potwierdzane w ciągu 24 godzin od podania pierwszej dawki badanej.

• Odpowiednia czynność nerek, zdefiniowana jako:

  • Klirens kreatyniny lub współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) w badaniu radioskopowym ≥60 mililitrów/minutę/metr kwadratowy LUB stężenie kreatyniny w surowicy spełniające następujące parametry:

    • dla uczestników w wieku ≥18 lat kreatynina w surowicy ≤1,5×górna granica normy (GGN);
    • dla uczestników

  • Białko moczu spełniające następujące parametry:

    • dla uczestników ≥18 lat:
    • dla uczestników

• Odpowiednia czynność wątroby:

  • Bilirubina całkowita: ≤1,5 ​​× GGN. Z wyjątkiem uczestników z udokumentowaną historią zespołu Gilberta, którzy muszą mieć poziom bilirubiny całkowitej
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST): ≤2,5 × GGN LUB ≤5,0 × GGN, jeśli wątroba jest zajęta przez guz.
• Uczestnik ma odpowiednią funkcję krzepnięcia zgodnie z definicją międzynarodowego współczynnika znormalizowanego ≤1,5 ​​lub czas protrombinowy ≤1,5×GGN i czas częściowej tromboplastyny ​​≤1,5×GGN, jeśli nie otrzymuje leczenia przeciwzakrzepowego. W przypadku uczestników otrzymujących antykoagulanty dozwolone są wyjątki od tych parametrów krzepnięcia, jeśli mieszczą się one w zamierzonym lub oczekiwanym zakresie ich zastosowania terapeutycznego. Uczestnicy nie mogą mieć historii istotnego klinicznie czynnego krwawienia (zdefiniowanego jako w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki badanego leku) ani stanu patologicznego, który niesie ze sobą wysokie ryzyko krwawienia (na przykład guz obejmujący duże naczynia lub znane żylaki przełyku).
• Uczestnik ma odpowiednią funkcję hematologiczną i narządową ≤1 tydzień (7 dni) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed randomizacją. Aby zapobiec ciąży, uczestnicy płci męskiej i żeńskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji przez cały czas trwania badania i do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki ramucyrumabu i winorelbiny oraz 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki cyklofosfamidu.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy z ciężką i/lub niekontrolowaną współistniejącą chorobą medyczną lub psychiatryczną/sytuacją społeczną, która w opinii badacza może spowodować niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa lub zagrozić przestrzeganiu protokołu.

• Uczestnicy z aktywnymi infekcjami wymagającymi leczenia.

  • Uczestnicy z aktywną infekcją grzybiczą, bakteryjną i/lub znaną ciężką infekcją wirusową, w tym między innymi ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub wirusowym (A, B lub C) zapaleniem wątroby (badanie przesiewowe nie jest wymagane).
• Wykluczeni są uczestnicy, którzy przeszli allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub narządu miąższowego.

• Chirurgia: Uczestnicy, którzy przeszli lub planują następujące inwazyjne procedury, nie kwalifikują się:

  • Poważny zabieg chirurgiczny, zabieg laparoskopowy lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed włączeniem.
  • Umieszczenie linii centralnej lub umieszczenie portu podskórnego nie jest uważane za poważną operację.
  • Biopsja gruboigłowa, aspirat cienkoigłowy i biopsja/aspirat szpiku kostnego nie są uważane za poważne operacje.
  • Rany chirurgiczne lub inne muszą być odpowiednio wyleczone przed przyjęciem do szpitala.

• Krwawienie i zakrzepica:

  • Uczestnicy z objawami czynnego krwawienia lub znaczącym krwawieniem (stopień 3) w wywiadzie w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do programu nie kwalifikują się.
  • Uczestnicy ze skazą krwotoczną lub zapaleniem naczyń nie kwalifikują się.
  • Uczestnicy ze znaną lub wcześniejszą historią żylaków przełyku w ciągu ostatnich 3 miesięcy nie kwalifikują się.
  • Uczestnicy z historią zakrzepicy żył głębokich wymagających interwencji medycznej (w tym zatorowością płucną) w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania nie kwalifikują się.
  • Uczestnicy z historią krwioplucia lub innymi objawami krwotoku płucnego w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania nie kwalifikują się.

• Sercowy:

  • Uczestnicy z wywiadem tętniczych/żylnych incydentów zakrzepowo-zatorowych (ŻChZZ) ośrodkowego układu nerwowego (OUN), w tym przemijającego ataku niedokrwiennego (TIA) lub incydentu naczyniowo-mózgowego (CVA) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, nie kwalifikują się.
  • Uczestnicy z zawałem mięśnia sercowego lub niestabilną dusznicą bolesną w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  • Uczestnicy z zastoinową niewydolnością serca (CHF) stopnia 2 lub wyższego według New York Heart Association.
  • Uczestnicy z poważnymi i niewłaściwie kontrolowanymi zaburzeniami rytmu serca.
  • Uczestnicy z istotną chorobą naczyniową (np. tętniak aorty, historia rozwarstwienia aorty).
  • Uczestnicy z klinicznie istotną chorobą naczyń obwodowych.
• Nie kwalifikują się uczestnicy, u których w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania wystąpiła przetoka, wrzód lub perforacja przewodu pokarmowego lub ropień w jamie brzusznej.
• Uczestnicy z wywiadem przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania nie kwalifikują się.
• Uczestnicy, którzy w momencie rejestracji mają niegojącą się ranę, niezagojone lub niecałkowicie wyleczone złamanie lub złożone (otwarte) złamanie kości, nie kwalifikują się.
• Uczestnicy wcześniej leczeni i postępujący w schemacie skojarzonym cyklofosfamidu i winorelbiny. Kwalifikują się uczestnicy, którzy otrzymali leczenie skojarzone jako terapię podtrzymującą, bez progresji.
• Uczestnicy ze znaną nadwrażliwością na ramucyrumab, cyklofosfamid, winorelbinę lub którąkolwiek substancję pomocniczą produktów leczniczych.

• Zaburzenia czynności wątroby:

  • Ciężka marskość wątroby wg klasyfikacji Child-Pugh B (lub gorsza).
  • Marskość wątroby z historią encefalopatii wątrobowej.
  • Klinicznie znaczące wodobrzusze wynikające z marskości wątroby i wymagające stałego leczenia lekami moczopędnymi i/lub paracentezy.
  • Historia zespołu wątrobowo-nerkowego.
• Uczestnik ma niedrożność jelit, historię lub obecność enteropatii zapalnej lub rozległą resekcję jelita (np. hemikolektomię lub rozległą resekcję jelita cienkiego z przewlekłą biegunką), chorobę Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub przewlekłą biegunkę.
• Uczestnik ma niedrożność odpływu moczu.
• Uczestnik ma krwiomocz stopnia 2 lub niezakaźne zapalenie pęcherza moczowego w czasie badania przesiewowego.
• Uczestnicy z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) nie kwalifikują się.