- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04147117
Kohdunkaulan pessaari ehkäisee ennenaikaista yksinsyntymistä korkean riskin väestössä
SUUNNITTELU: Havainnollinen prospektiivinen tutkimus. SISÄLTÖPERUSTEET: Kaikki naiset ovat vähintään 18-vuotiaita, ja heillä on kliinisen historian perusteella suuri riski ennenaikaiseen synnytykseen ja raskausviikon 18,0 ja 23,6 välillä. NÄYTTEKOKO: 214 oireetonta suuren riskin raskaana olevaa naista.
MENETELMÄ: Potilaan valinta, tietoisen suostumuksen saaminen, satunnaistaminen kohdunkaulan pessaarin sijoittamiseksi. Nykyinen seuranta toimitukseen asti. Pessary poistetaan viikon 37 kohdalla tai ennen tietyissä erityistilanteissa.
PÄÄTULOS: sPTB <370 raskausviikkoa. TOISIJAISET TULOKSET: Raskaustulokset ja vastasyntyneiden yhdistetty sairastuvuus. ODOTETUT TULOKSET: Kohdunkaulan pessaari alentaa sPB:tä alle 37 viikon iässä suuressa ennenaikaisen synnytyksen riskissä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Spontaani ennenaikainen synnytys (sPB) on edelleen johtava vastasyntyneiden ja pikkulasten kuolemien syy ja vastuussa vastasyntyneiden sairastuvuudesta, kuten aivohalvauksesta. Vastasyntyneiden hoidon parannuksista huolimatta keskosten määrä ei ole muuttunut viimeisen 10 vuoden aikana.
Ennenaikaisen synnytyksen kliinisiä riskitekijöitä ovat: 1) Demografiset ominaisuudet, kuten alhainen sosioekonominen asema, huono synnytystä edeltävä hoito, aliravitsemus tai äärimmäisyydet äidin iässä; 2) käyttäytymiseen liittyvät tekijät, mukaan lukien tupakointi, laittomien huumeiden käyttö, alkoholin käyttö tai raskas fyysinen työ; 3) Synnytyshistoria, mukaan lukien kohdun epämuodostumat, edellinen ennenaikainen synnytys tai ennenaikainen kalvon repeämä (PROM), edellinen kohdunkaulan leikkaus, myöhäinen keskenmeno > 16-17 viikkoa; 4) Nykyisen raskauden näkökohdat, kuten monisikiöinen raskaus, sukupuolielinten verenvuoto tai infektio, ennenaikainen kalvon repeämä (PROM), lyhyt kohdunkaula ja muut.
Noin synnyttäneillä naisilla, joilla ei ollut aikaisempaa raskautta tai sikiön menetyksiä yli 16 viikkoa, kliiniseen historiaan (emon rotu, ikä, pituus, tupakointitila ja hedelmöitystapa) perustuva seulonta pystyi havaitsemaan noin 20 % sPB:stä. Naisilla, jotka ovat olleet aiempia raskauksia 16 viikon tai sen jälkeen, havaitsemisprosentti kaksinkertaistuu, kun otetaan huomioon synnytyshistoria.
Riskit naisille, joilla on aikaisempi spontaani ennenaikainen synnytys normaalilla kohdunkaulalla raskauden aikana, eivät ole vähäpätöisiä. On ehdotettu, että jatkuva riski on riippuvainen kohdunkaulan absoluuttisesta pituudesta, kun taas toiset kirjoittajat osoittivat, että kohdunkaulan absoluuttisella pituudella yli 25 mm oli vain vähän vaikutusta ennen 35 viikkoa tapahtuvan ennenaikaisen synnytyksen riskiin. Posteriorisessa tutkimuksessa ei ole tunnistettu kliinisiä tai synnytyksen riskitekijöitä korkean riskin naisilla, joiden kohdunkaulan pituus on yli 25 mm, mikä voisi auttaa tunnistamaan ne, jotka myöhemmin synnyttävät spontaanin ennenaikaisen synnytyksen.
Ennenaikaisen synnytyksen riski on kääntäen verrannollinen ultraäänellä mitattuun kohdunkaulan pituuteen (CL). Nykyiset vaihtoehdot lyhyen kohdunkaulan hoitoon yksittäisissä raskauksissa ovat: emättimen progesteroni, josta on todistettu hyötyä; kohdunkaulan cerclage korkean riskin ja lyhyen kohdunkaula, ja kohdunkaulan pessaari.
Kohdunkaulan pessaari on halkaisijaltaan pienempi silikonirengas, joka asennetaan kohdunkaulan ympärille ja suurempi halkaisija, jolla laite kiinnitetään lantionpohjaan. Se muuttaa kohdunkaulan suuntaa emättimen takaseinään.
Kolme satunnaistettua tutkimusta, joihin osallistui naisia, joilla oli vähäriskinen yksittäinen raskaus ja lyhyt kohdunkaula, antoi kiistanalaisia tuloksia kohdunkaulan pessaarin vaikutuksesta sPB:n määrään ennen 34 viikkoa; yhdessä tutkimuksessa, johon osallistui 380 naista, tämän tuloksen määrä oli merkittävästi pienempi pessaarin kanssa kuin ilman pessaaria (6 % vs 27 %); toisessa tutkimuksessa, johon osallistui 108 naista, ei havaittu merkittävää vaikutusta (9,4 % vs. 5,5 %), ja suurimmassa tutkimuksessa, johon osallistui 935 naista, ei havaittu mitään hyötyä (12,9 % vs. 11,3 %).
Nykyään korkean riskin väestöä, jolla on normaali kohdunkaula, hoidetaan kohdunkaulan pituuden seurannalla ja fyysisen aktiivisuuden rajoittamisella, koska progesteronista ei ole todistetusti hyötyä riskiryhmiin kuuluvilla naisilla aiemman aiemman aiemman kohdunkaulan takia.
Kohdunkaulan pessaaria ei ole testattu erityisesti korkean riskin väestössä. PECEP-tutkimuksessa yhteensä 42 potilaalla (11 % kustakin ryhmästä) oli vähintään yksi aikaisempi ennenaikainen synnytys. Kirjoittajat eivät raportoineet eroja ennen 34 viikkoa ennenaikaisen synnytyksen riskissä tässä alaryhmässä. Nicolaides-tutkimuksessa 154 potilasta oli aiemmin synnyttänyt ennen 37 viikkoa: 70 sai pessaarihoitoa ja 84 odottavaa hoitoa. Raportoitu riski synnyttää ennen 34 viikkoa oli 10,1 % ja 19,5 %. Huolimatta lisääntyneestä riskistä odottavien ryhmässä, nämä erot eivät olleet merkitseviä (OR 0,47 (0,18-1,21) p= 0,12). Molemmissa kokeissa naisilla oli lyhyt kohdunkaula.
Jopa se ryhmä naisia, jotka ovat aiemmin synnyttäneet ennenaikaisesti, sisältyivät aikaisempiin kokeisiin, pessaria ei ole osoitettu tietyssä väestöryhmässä, jolla on aiemmin ollut ennenaikaista synnytystä tai kohdunkaulan tekijöitä. Tästä syystä aiheesta ei ole tietoa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08950
- Rekrytointi
- Hospital Sant Joan de Déu. BCNatal | Barcelona Center for Maternal Fetal and Neonatal Medicine | Hospital Clínic - Hospital Sant Joan de Déu
-
Ottaa yhteyttä:
- Sílvia Irene Ferrero Martínez, MD, PhD
- Puhelinnumero: +34932532100
- Sähköposti: sferrero@sjdhospitalbarcelona.org
-
Päätutkija:
- Sílvia Irene Ferrero Martínez, MD, PhD
-
Alatutkija:
- Núria Lorente Colomé, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yksittäinen raskaus.
- Ikä > 18 vuotta vanha.
- Raskausaika 18,0 - 23,6 raskausviikkoa.
Oireeton yksittäinen raskaus, jossa on vähintään yksi seuraavista:
- Edellinen spontaani ennenaikainen synnytys tai PPROM (23 - 34,6 viikkoa).
- Edellinen spontaani toisen raskauskolmanneksen keskenmeno (16,0-22,6 viikkoa).
- Edellinen kohdunkaulan leikkaus.
- Kohdun epämuodostuma.
- Pystyy allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Synnynnäiset, kromosomiepänormaalit tai kuolleena syntymät nykyisessä raskaudessa ennen satunnaistamista.
- Naiset, joilla on synnytyshistoriassa iatrogeenista ennenaikaista synnytystä, jotka on tarkoitettu äidin tai sikiön tilan vuoksi.
- Oireiset suuren riskin naiset tai ennenaikainen kalvon repeämä (PROM) nykyisen raskauden aikana.
- Raskaana olevat naiset, joilla on indikaatio profylaktisesta kohdunkaulan verisuonesta johtuen hänen omasta synnytyshistoriastaan.
- Raskaana olevat naiset, joilla on aihetta tehdä kohdunkaulan leikkaus ennen tutkimukseen osallistumista.
- Cerclage in situ.
- Aktiivinen emättimen verenvuoto.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pessary Group
Sertifioitu pessaari työnnetään emättimen läpi naisen ollessa makuuasennossa ja asetetaan kohdunkaulan ympärille. Pessaarin oikea sijoitus arvioidaan ultraäänellä. Pessaariryhmän potilaat palkitaan erityisesti haitallisista oireista ja välittömän ilmoituksen tarpeesta, jos ilmenee kipua, verenvuotoa ja oireenmukaisia supistuksia. Pessaaria ei poisteta, kun infektiooireita ilmaantuu pessaarin asettamisen jälkeen, mutta asianmukainen hoito annetaan. Pessaari poistetaan 37 raskausviikolla. Indikaatioita pessaarin poistoon ennen 37 viikkoa ovat: aktiivinen verenvuoto emättimestä, ennenaikainen synnytys, joka ei reagoi tokolyysiin tai vaikea potilaan epämukavuus. |
Kohdunkaulan pessaari on halkaisijaltaan pienempi silikonirengas, joka asennetaan kohdunkaulan ympärille ja suurempi halkaisija, jolla laite kiinnitetään lantionpohjaan.
Se muuttaa kohdunkaulan suuntaa emättimen takaseinään.
|
|
Ei väliintuloa: Kontrolliryhmä
Nykyinen johto näiden naisten seurannasta PBPC:ssä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Spontaani ennenaikainen synnytys ennen 37 raskausviikkoa
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Toimitus < 37,0 raskausviikkoa (Kyllä/Ei)
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ennenaikainen synnytys 34 viikkoa
Aikaikkuna: 5 kuukautta
|
Syntynyt ennen 34 raskausviikkoa (kyllä/ei)
|
5 kuukautta
|
|
Ennenaikainen synnytys 28 viikkoa
Aikaikkuna: 5 kuukautta
|
Syntynyt ennen 28 raskausviikkoa (kyllä/ei)
|
5 kuukautta
|
|
PPROM ennen 34 viikkoa
Aikaikkuna: 5 kuukautta
|
Kalvojen ennenaikainen ennenaikainen repeämä ennen 34 viikkoa (kyllä/ei)
|
5 kuukautta
|
|
Ennenaikainen synnytys uhattuna
Aikaikkuna: 5 kuukautta
|
Hakijoiden määrä ennenaikaisen synnytyksen uhan vuoksi alle 34 raskausviikkoa
|
5 kuukautta
|
|
Kohdunkaulan trauma
Aikaikkuna: 5 kuukautta
|
Vakava kohdunkaulan tai emättimen trauma (kyllä/ei)
|
5 kuukautta
|
|
Pessary-toleranssi
Aikaikkuna: 5 kuukautta
|
Suvaitsemattomuus pessaarille (kyllä/ei)
|
5 kuukautta
|
|
Infektio
Aikaikkuna: 5 kuukautta
|
Emätintulehdus (kyllä/ei)
|
5 kuukautta
|
|
Progesteronin yhteishoito
Aikaikkuna: 5 kuukautta
|
Progesteroniyhteishoidon tarve (kyllä/ei)
|
5 kuukautta
|
|
Koriomanioniitti
Aikaikkuna: 5 kuukautta
|
Kliininen korioamnioniitti (kyllä/ei)
|
5 kuukautta
|
|
Äitiyskuolleisuus tai sairastuvuus
Aikaikkuna: 5 kuukautta
|
Äitiyskuolleisuus tai vakava sairastuvuus (kyllä/ei)
|
5 kuukautta
|
|
Vastasyntyneen syntymäpaino
Aikaikkuna: 5 kuukautta
|
Syntymäpaino grammoina
|
5 kuukautta
|
|
Vastasyntyneiden tulokset APGAR
Aikaikkuna: 5 kuukautta
|
5 min APGAR-pisteet < 7 (kyllä/ei)
|
5 kuukautta
|
|
Vastasyntyneiden tulokset napavaltimon pH
Aikaikkuna: 5 kuukautta
|
Napavaltimon pH synnytyksessä <7,1 (Kyllä/Ei)
|
5 kuukautta
|
|
Vastasyntyneiden tulokset NICU
Aikaikkuna: 5 kuukautta
|
NICU-pääsyn tarve (kyllä/ei)
|
5 kuukautta
|
|
Vastasyntyneen hengitystuen tulokset
Aikaikkuna: 5 kuukautta
|
Hengitystuen tarve (kyllä/ei)
|
5 kuukautta
|
|
Vastasyntyneiden tulokset SDR
Aikaikkuna: 5 kuukautta
|
Hengitysvaikeusoireyhtymä (kyllä/ei)
|
5 kuukautta
|
|
Vastasyntyneiden tulokset IVH
Aikaikkuna: 5 kuukautta
|
Intraventrikulaarinen verenvuoto (kyllä/ei)
|
5 kuukautta
|
|
Vastasyntyneiden tulokset NEC
Aikaikkuna: 5 kuukautta
|
Nekrotisoiva enterokoliitti (kyllä/ei)
|
5 kuukautta
|
|
Vastasyntyneiden tulokset. Kuolema
Aikaikkuna: 5 kuukautta
|
Vastasyntyneiden kuolema (kyllä/ei)
|
5 kuukautta
|
|
Vastasyntyneiden tulokset. Sepsis
Aikaikkuna: 5 kuukautta
|
Vastasyntyneen sepsis (kyllä/ei)
|
5 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Silvia Irene Ferrero Martínez, MD,PhD, BCNatal | Hospital Sant Joan de Déu - Hospital Clínic
- Opintojohtaja: Montse Palacio Riera, MD,PhD, BCNatal | Hospital Clínic- Hospital Sant Joan de Déu
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Goya M, Pratcorona L, Merced C, Rodo C, Valle L, Romero A, Juan M, Rodriguez A, Munoz B, Santacruz B, Bello-Munoz JC, Llurba E, Higueras T, Cabero L, Carreras E; Pesario Cervical para Evitar Prematuridad (PECEP) Trial Group. Cervical pessary in pregnant women with a short cervix (PECEP): an open-label randomised controlled trial. Lancet. 2012 May 12;379(9828):1800-6. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60030-0. Epub 2012 Apr 3. Erratum In: Lancet. 2012 May 12;379(9828):1790.
- Beta J, Akolekar R, Ventura W, Syngelaki A, Nicolaides KH. Prediction of spontaneous preterm delivery from maternal factors, obstetric history and placental perfusion and function at 11-13 weeks. Prenat Diagn. 2011 Jan;31(1):75-83. doi: 10.1002/pd.2662.
- Sotiriadis A, Papatheodorou S, Kavvadias A, Makrydimas G. Transvaginal cervical length measurement for prediction of preterm birth in women with threatened preterm labor: a meta-analysis. Ultrasound Obstet Gynecol. 2010 Jan;35(1):54-64. doi: 10.1002/uog.7457.
- Celik E, To M, Gajewska K, Smith GC, Nicolaides KH; Fetal Medicine Foundation Second Trimester Screening Group. Cervical length and obstetric history predict spontaneous preterm birth: development and validation of a model to provide individualized risk assessment. Ultrasound Obstet Gynecol. 2008 May;31(5):549-54. doi: 10.1002/uog.5333.
- Owen J, Szychowski JM, Hankins G, Iams JD, Sheffield JS, Perez-Delboy A, Berghella V, Wing DA, Guzman ER; Vaginal Ultrasound Trial Consortium. Does midtrimester cervical length >/=25 mm predict preterm birth in high-risk women? Am J Obstet Gynecol. 2010 Oct;203(4):393.e1-5. doi: 10.1016/j.ajog.2010.06.025. Epub 2010 Aug 12.
- Care AG, Sharp AN, Lane S, Roberts D, Watkins L, Alfirevic Z. Predicting preterm birth in women with previous preterm birth and cervical length >/= 25 mm. Ultrasound Obstet Gynecol. 2014 Jun;43(6):681-6. doi: 10.1002/uog.13241.
- Romero R, Nicolaides K, Conde-Agudelo A, Tabor A, O'Brien JM, Cetingoz E, Da Fonseca E, Creasy GW, Klein K, Rode L, Soma-Pillay P, Fusey S, Cam C, Alfirevic Z, Hassan SS. Vaginal progesterone in women with an asymptomatic sonographic short cervix in the midtrimester decreases preterm delivery and neonatal morbidity: a systematic review and metaanalysis of individual patient data. Am J Obstet Gynecol. 2012 Feb;206(2):124.e1-19. doi: 10.1016/j.ajog.2011.12.003. Epub 2011 Dec 11.
- Berghella V, Mackeen AD. Cervical length screening with ultrasound-indicated cerclage compared with history-indicated cerclage for prevention of preterm birth: a meta-analysis. Obstet Gynecol. 2011 Jul;118(1):148-155. doi: 10.1097/AOG.0b013e31821fd5b0.
- Owen J, Hankins G, Iams JD, Berghella V, Sheffield JS, Perez-Delboy A, Egerman RS, Wing DA, Tomlinson M, Silver R, Ramin SM, Guzman ER, Gordon M, How HY, Knudtson EJ, Szychowski JM, Cliver S, Hauth JC. Multicenter randomized trial of cerclage for preterm birth prevention in high-risk women with shortened midtrimester cervical length. Am J Obstet Gynecol. 2009 Oct;201(4):375.e1-8. doi: 10.1016/j.ajog.2009.08.015.
- Abdel-Aleem H, Shaaban OM, Abdel-Aleem MA. Cervical pessary for preventing preterm birth. Cochrane Database Syst Rev. 2013 May 31;2013(5):CD007873. doi: 10.1002/14651858.CD007873.pub3.
- Hui SY, Chor CM, Lau TK, Lao TT, Leung TY. Cerclage pessary for preventing preterm birth in women with a singleton pregnancy and a short cervix at 20 to 24 weeks: a randomized controlled trial. Am J Perinatol. 2013 Apr;30(4):283-8. doi: 10.1055/s-0032-1322550. Epub 2012 Aug 8.
- Nicolaides KH, Syngelaki A, Poon LC, de Paco Matallana C, Plasencia W, Molina FS, Picciarelli G, Tul N, Celik E, Lau TK, Conturso R. Cervical pessary placement for prevention of preterm birth in unselected twin pregnancies: a randomized controlled trial. Am J Obstet Gynecol. 2016 Jan;214(1):3.e1-9. doi: 10.1016/j.ajog.2015.08.051. Epub 2015 Aug 28.
- Orzechowski KM, Boelig RC, Berghella V. Cervical Length Screening in Asymptomatic Women at High Risk and Low Risk for Spontaneous Preterm Birth. Clin Obstet Gynecol. 2016 Jun;59(2):241-51. doi: 10.1097/GRF.0000000000000195.
- O'Brien JM, Adair CD, Lewis DF, Hall DR, Defranco EA, Fusey S, Soma-Pillay P, Porter K, How H, Schackis R, Eller D, Trivedi Y, Vanburen G, Khandelwal M, Trofatter K, Vidyadhari D, Vijayaraghavan J, Weeks J, Dattel B, Newton E, Chazotte C, Valenzuela G, Calda P, Bsharat M, Creasy GW. Progesterone vaginal gel for the reduction of recurrent preterm birth: primary results from a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Ultrasound Obstet Gynecol. 2007 Oct;30(5):687-96. doi: 10.1002/uog.5158.
- DeFranco EA, O'Brien JM, Adair CD, Lewis DF, Hall DR, Fusey S, Soma-Pillay P, Porter K, How H, Schakis R, Eller D, Trivedi Y, Vanburen G, Khandelwal M, Trofatter K, Vidyadhari D, Vijayaraghavan J, Weeks J, Dattel B, Newton E, Chazotte C, Valenzuela G, Calda P, Bsharat M, Creasy GW. Vaginal progesterone is associated with a decrease in risk for early preterm birth and improved neonatal outcome in women with a short cervix: a secondary analysis from a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Ultrasound Obstet Gynecol. 2007 Oct;30(5):697-705. doi: 10.1002/uog.5159.
- Dodd JM, Jones L, Flenady V, Cincotta R, Crowther CA. Prenatal administration of progesterone for preventing preterm birth in women considered to be at risk of preterm birth. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Jul 31;(7):CD004947. doi: 10.1002/14651858.CD004947.pub3.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PIC-35-17
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .