- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04147117
Cervikal pessar for at forhindre for tidlig fødsel af singleton i højrisikopopulation
DESIGN: Observationel prospektiv undersøgelse. INKLUSIONSKRITERIER: Alle kvinder er 18 år eller ældre med høj risiko for for tidlig fødsel, baseret på klinisk historie, og mellem 18,0 uger og 23,6 uger af graviditeten. PRØVESTØRRELSE: 214 asymptomatiske højrisiko gravide kvinder.
METODOLOGI: Patientudvælgelse, indhentning af informeret samtykke, randomisering til cervikal anbringelse af pessar. Løbende opfølgning frem til levering. Pessaret fjernes ved uge 37 eller før i nogle specifikke situationer.
HOVEDRESULTAT: sPTB <370 ugers graviditet. SEKUNDÆRE RESULTATER: Graviditetsudfald og en neonatal sammensat morbiditet. FORVENTEDE RESULTATER: Cervikal pessar reducerer sPB under 37 uger i høj risiko for for tidlig fødsel.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Spontan præterm fødsel (sPB) er stadig en førende årsag til neonatal og spædbarnsdød og ansvarlig for neonatal morbiditet som cerebral parese. På trods af forbedringer i neonatalplejen har antallet af præterm fødsel ikke ændret sig i de seneste 10 år.
Kliniske risikofaktorer for for tidlig fødsel omfatter: 1) Demografiske karakteristika såsom lav socioøkonomisk status, dårlig prænatal pleje, underernæring eller ekstreme i moderens alder; 2) Adfærdsmæssige faktorer, herunder rygning, ulovligt stofmisbrug, alkoholforbrug eller tungt fysisk arbejde; 3) Obstetrisk anamnese, herunder uterin misdannelse, tidligere præmatur fødsel eller præterm ruptur af membraner (PROM), tidligere cervikal operation, sen abort >16-17 uger; 4) Aspekter af den aktuelle graviditet som flerfoldsgraviditet, blødning eller infektion i kønsorganerne, Preterm Ruptur af Membraner (PROM), kort livmoderhals og andre.
Hos kvinder uden tidligere graviditeter eller føtale tab >16 uger, kunne screening baseret på klinisk historie (moderens raceoprindelse, alder, højde, rygestatus og undfangelsesmetode) påvise omkring 20 % af sPB. Hos kvinder med tidligere graviditeter på eller efter 16 uger fordobles detektionsraten ved at inkludere obstetrisk historie.
Risikoen for kvinder med en tidligere spontan præmatur fødsel med normal livmoderhals under graviditeten er ikke ubetydelig. Det er blevet foreslået, at der er en kontinuumrisiko afhængig af den absolutte livmoderhalslængde, mens andre forfattere viste, at den absolutte længde af livmoderhalsen over 25 mm havde ringe indflydelse på risikoen for for tidlig fødsel før 35 uger. Et posteriort studie har ikke identificeret nogen kliniske eller obstetriske risikofaktorer hos højrisikokvinder med cervikal længde større end 25 mm, som kunne hjælpe med at identificere dem, der efterfølgende vil få en spontan præmatur fødsel.
Risikoen for for tidlig fødsel er omvendt relateret til cervikal længde (CL) målt ved ultralyd. Aktuelle muligheder for håndtering af kort livmoderhals i singleton-graviditeter er: vaginalt progesteron, med bevist fordel; cervikal cerclage i højrisiko og kort cervix, og cervikal pessar.
Cervikal pessar er en silikonering med en mindre diameter, der skal monteres rundt om livmoderhalsen og en større diameter for at fastgøre enheden til bækkenbunden. Det ændrer retningen af livmoderhalsen til den bageste skedevæg.
Tre randomiserede forsøg, der involverede kvinder med singleton lavrisiko-graviditeter og kort livmoderhals, gav kontroversielle resultater vedrørende virkningen af cervikal pessar på frekvensen af sPB før 34 uger; i et forsøg, der involverede 380 kvinder, var frekvensen af dette resultat signifikant lavere med et pessar end uden pessar (6 % mod 27 %); i et andet forsøg, der involverede 108 kvinder, var der ingen signifikant effekt (henholdsvis 9,4 % mod 5,5 %), og i det største forsøg, der involverede 935 kvinder, blev der ikke fundet nogen fordele (henholdsvis 12,9 % vs. 11,3 %).
I dag håndteres højrisikopopulationer med normal livmoderhals ved overvågning af livmoderhalslængde og begrænsning af fysisk aktivitet, da progesteron ikke har en bevist fordel hos kvinder i risikogruppen på grund af tidligere historie, men normal livmoderhals.
Cervikal pessar er ikke blevet testet specifikt i højrisikopopulationer. I PECEP-studiet havde et samlet antal på 42 patienter (11 % af hver gruppe) mindst én tidligere præmatur fødsel. Forfatterne rapporterede ikke forskelle i risikoen for for tidlig fødsel før 34 uger i denne undergruppe. I Nicolaides undersøgelse havde 154 patienter tidligere fødsel før 37 uger: 70 blev behandlet med pessar og 84 med forventningsfuld behandling. Den rapporterede risiko for fødsel før 34 uger var henholdsvis 10,1 % og 19,5 %. På trods af den øgede risiko i den forventede gruppe var disse forskelle ikke signifikante (OR 0,47 (0,18-1,21) p= 0,12). I begge forsøg har de inkluderede kvinder kort livmoderhals.
Selv den gruppe af kvinder med tidligere præmatur fødsel var inkluderet i de tidligere forsøg, pessar er ikke blevet bevist i en specifik gruppe af befolkningen med tidligere for tidlig fødsel eller livmoder-cervikale faktorer. Derfor mangler der information i dette emne.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08950
- Rekruttering
- Hospital Sant Joan de Déu. BCNatal | Barcelona Center for Maternal Fetal and Neonatal Medicine | Hospital Clínic - Hospital Sant Joan de Déu
-
Kontakt:
- Sílvia Irene Ferrero Martínez, MD, PhD
- Telefonnummer: +34932532100
- E-mail: sferrero@sjdhospitalbarcelona.org
-
Ledende efterforsker:
- Sílvia Irene Ferrero Martínez, MD, PhD
-
Underforsker:
- Núria Lorente Colomé, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Singleton graviditet.
- Alder > 18 år.
- Svangerskabsalder mellem 18,0 -23,6 svangerskabsuger.
Asymptomatisk singleton-graviditet med mindst én af følgende:
- Tidligere spontan præmatur fødsel eller PPROM (23 - 34,6 uger).
- Tidligere spontan abort i andet trimester (16,0-22,6 uger).
- Tidligere operation på livmoderhalsen.
- Uterin misdannelse.
- Kan underskrive informeret samtykkeerklæring.
Ekskluderingskriterier:
- Medfødte, kromosomale abnormiteter eller dødfødsel i nuværende graviditet før randomisering.
- Kvinder med en obstetrisk anamnese med iatrogen præterm fødsel indiceret til moder- eller fostertilstande.
- Symptomatiske højrisikokvinder eller præmatur prelabor ruptur af membraner (PROM) i den aktuelle graviditet.
- Gravide kvinder med indikation af profylaktisk cervikal cerclage på grund af hendes egen obstetriske historie.
- Gravide kvinder med indikation til at udføre en cervikal cerclage, før studieinklusionen.
- Cerclage in situ.
- Aktiv vaginal blødning.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Pessargruppen
Et pessarcertificeret føres gennem skeden med kvinden i liggende stilling og placeres omkring livmoderhalsen. Korrekt placering af pessaret vurderes ved ultralyd. Patienter i pessargruppen er særligt belønnet om uønskede symptomer og behov for øjeblikkelig anmeldelse i tilfælde af smerter, blødninger og symptomgivende veer. Pessaret fjernes ikke, når der opstår symptomer på infektion efter pessarindsættelse, men passende behandling gives. Pessaret fjernes ved 37 ugers graviditet. Indikationer for fjernelse af pessar før 37 uger er: aktiv vaginal blødning, for tidlig fødsel, der ikke reagerer på tokolyse eller alvorligt ubehag hos patienten. |
Cervikal pessar er en silikonering med en mindre diameter, der skal monteres rundt om livmoderhalsen og en større diameter for at fastgøre enheden til bækkenbunden.
Det ændrer retningen af livmoderhalsen til den bageste skedevæg.
|
|
Ingen indgriben: Kontrolgruppe
Nuværende ledelse for opfølgning af disse kvinder i PBPC.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Spontan for tidlig fødsel før 37 ugers graviditet
Tidsramme: 3 år
|
Levering < 37,0 ugers graviditet (Ja/Nej)
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For tidlig fødsel 34 uger
Tidsramme: 5 måneder
|
Fødsel før 34 ugers graviditet (Ja/Nej)
|
5 måneder
|
|
For tidlig fødsel 28 uger
Tidsramme: 5 måneder
|
Fødsel før 28. svangerskabsuge (Ja/Nej)
|
5 måneder
|
|
PPROM før 34 uger
Tidsramme: 5 måneder
|
For tidligt for tidligt brud på membraner inden 34 uger (Ja/Nej)
|
5 måneder
|
|
Truet for tidlig fødsel
Tidsramme: 5 måneder
|
Antal indlæggelser for truet for tidlig fødsel <34 ugers graviditet
|
5 måneder
|
|
Cervikal traume
Tidsramme: 5 måneder
|
Alvorlige cervikale eller vaginale traumer (Ja/Nej)
|
5 måneder
|
|
Pessaretolerance
Tidsramme: 5 måneder
|
Intolerance over for pessar (Ja/Nej)
|
5 måneder
|
|
Infektion
Tidsramme: 5 måneder
|
Vaginal infektion (Ja/Nej)
|
5 måneder
|
|
Progesteron co-behandling
Tidsramme: 5 måneder
|
Behov for samtidig behandling med progesteron (Ja/Nej)
|
5 måneder
|
|
Choriomanionitis
Tidsramme: 5 måneder
|
Klinisk chorioamnionitis (Ja/Nej)
|
5 måneder
|
|
Mødredødelighed eller sygelighed
Tidsramme: 5 måneder
|
Mødredødelighed eller alvorlig morbiditet (Ja/Nej)
|
5 måneder
|
|
Neonatal fødselsvægt
Tidsramme: 5 måneder
|
Fødselsvægt i gram
|
5 måneder
|
|
Neonatale udfald APGAR
Tidsramme: 5 måneder
|
5 min APGAR-score < 7 (Ja/Nej)
|
5 måneder
|
|
Neonatale udfald navlearterie pH
Tidsramme: 5 måneder
|
Navlearterie pH ved levering <7,1 (Ja/Nej)
|
5 måneder
|
|
Neonatale udfald NICU
Tidsramme: 5 måneder
|
Behov for NICU-indlæggelse (Ja/Nej)
|
5 måneder
|
|
Neonatale udfald for respiratorisk støtte
Tidsramme: 5 måneder
|
Behov for åndedrætsstøtte (Ja/Nej)
|
5 måneder
|
|
Neonatale udfald SDR
Tidsramme: 5 måneder
|
Respiratory distress syndrome (Ja/Nej)
|
5 måneder
|
|
Neonatale udfald IVH
Tidsramme: 5 måneder
|
Intraventrikulær blødning (Ja/Nej)
|
5 måneder
|
|
Neonatale udfald NEC
Tidsramme: 5 måneder
|
Nekrotiserende enterocolitis (Ja/Nej)
|
5 måneder
|
|
Neonatale udfald. Død
Tidsramme: 5 måneder
|
Neonatal død (Ja/Nej)
|
5 måneder
|
|
Neonatale udfald. Sepsis
Tidsramme: 5 måneder
|
Neonatal sepsis (Ja/Nej)
|
5 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Silvia Irene Ferrero Martínez, MD,PhD, BCNatal | Hospital Sant Joan de Déu - Hospital Clínic
- Studieleder: Montse Palacio Riera, MD,PhD, BCNatal | Hospital Clínic- Hospital Sant Joan de Déu
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Goya M, Pratcorona L, Merced C, Rodo C, Valle L, Romero A, Juan M, Rodriguez A, Munoz B, Santacruz B, Bello-Munoz JC, Llurba E, Higueras T, Cabero L, Carreras E; Pesario Cervical para Evitar Prematuridad (PECEP) Trial Group. Cervical pessary in pregnant women with a short cervix (PECEP): an open-label randomised controlled trial. Lancet. 2012 May 12;379(9828):1800-6. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60030-0. Epub 2012 Apr 3. Erratum In: Lancet. 2012 May 12;379(9828):1790.
- Beta J, Akolekar R, Ventura W, Syngelaki A, Nicolaides KH. Prediction of spontaneous preterm delivery from maternal factors, obstetric history and placental perfusion and function at 11-13 weeks. Prenat Diagn. 2011 Jan;31(1):75-83. doi: 10.1002/pd.2662.
- Sotiriadis A, Papatheodorou S, Kavvadias A, Makrydimas G. Transvaginal cervical length measurement for prediction of preterm birth in women with threatened preterm labor: a meta-analysis. Ultrasound Obstet Gynecol. 2010 Jan;35(1):54-64. doi: 10.1002/uog.7457.
- Celik E, To M, Gajewska K, Smith GC, Nicolaides KH; Fetal Medicine Foundation Second Trimester Screening Group. Cervical length and obstetric history predict spontaneous preterm birth: development and validation of a model to provide individualized risk assessment. Ultrasound Obstet Gynecol. 2008 May;31(5):549-54. doi: 10.1002/uog.5333.
- Owen J, Szychowski JM, Hankins G, Iams JD, Sheffield JS, Perez-Delboy A, Berghella V, Wing DA, Guzman ER; Vaginal Ultrasound Trial Consortium. Does midtrimester cervical length >/=25 mm predict preterm birth in high-risk women? Am J Obstet Gynecol. 2010 Oct;203(4):393.e1-5. doi: 10.1016/j.ajog.2010.06.025. Epub 2010 Aug 12.
- Care AG, Sharp AN, Lane S, Roberts D, Watkins L, Alfirevic Z. Predicting preterm birth in women with previous preterm birth and cervical length >/= 25 mm. Ultrasound Obstet Gynecol. 2014 Jun;43(6):681-6. doi: 10.1002/uog.13241.
- Romero R, Nicolaides K, Conde-Agudelo A, Tabor A, O'Brien JM, Cetingoz E, Da Fonseca E, Creasy GW, Klein K, Rode L, Soma-Pillay P, Fusey S, Cam C, Alfirevic Z, Hassan SS. Vaginal progesterone in women with an asymptomatic sonographic short cervix in the midtrimester decreases preterm delivery and neonatal morbidity: a systematic review and metaanalysis of individual patient data. Am J Obstet Gynecol. 2012 Feb;206(2):124.e1-19. doi: 10.1016/j.ajog.2011.12.003. Epub 2011 Dec 11.
- Berghella V, Mackeen AD. Cervical length screening with ultrasound-indicated cerclage compared with history-indicated cerclage for prevention of preterm birth: a meta-analysis. Obstet Gynecol. 2011 Jul;118(1):148-155. doi: 10.1097/AOG.0b013e31821fd5b0.
- Owen J, Hankins G, Iams JD, Berghella V, Sheffield JS, Perez-Delboy A, Egerman RS, Wing DA, Tomlinson M, Silver R, Ramin SM, Guzman ER, Gordon M, How HY, Knudtson EJ, Szychowski JM, Cliver S, Hauth JC. Multicenter randomized trial of cerclage for preterm birth prevention in high-risk women with shortened midtrimester cervical length. Am J Obstet Gynecol. 2009 Oct;201(4):375.e1-8. doi: 10.1016/j.ajog.2009.08.015.
- Abdel-Aleem H, Shaaban OM, Abdel-Aleem MA. Cervical pessary for preventing preterm birth. Cochrane Database Syst Rev. 2013 May 31;2013(5):CD007873. doi: 10.1002/14651858.CD007873.pub3.
- Hui SY, Chor CM, Lau TK, Lao TT, Leung TY. Cerclage pessary for preventing preterm birth in women with a singleton pregnancy and a short cervix at 20 to 24 weeks: a randomized controlled trial. Am J Perinatol. 2013 Apr;30(4):283-8. doi: 10.1055/s-0032-1322550. Epub 2012 Aug 8.
- Nicolaides KH, Syngelaki A, Poon LC, de Paco Matallana C, Plasencia W, Molina FS, Picciarelli G, Tul N, Celik E, Lau TK, Conturso R. Cervical pessary placement for prevention of preterm birth in unselected twin pregnancies: a randomized controlled trial. Am J Obstet Gynecol. 2016 Jan;214(1):3.e1-9. doi: 10.1016/j.ajog.2015.08.051. Epub 2015 Aug 28.
- Orzechowski KM, Boelig RC, Berghella V. Cervical Length Screening in Asymptomatic Women at High Risk and Low Risk for Spontaneous Preterm Birth. Clin Obstet Gynecol. 2016 Jun;59(2):241-51. doi: 10.1097/GRF.0000000000000195.
- O'Brien JM, Adair CD, Lewis DF, Hall DR, Defranco EA, Fusey S, Soma-Pillay P, Porter K, How H, Schackis R, Eller D, Trivedi Y, Vanburen G, Khandelwal M, Trofatter K, Vidyadhari D, Vijayaraghavan J, Weeks J, Dattel B, Newton E, Chazotte C, Valenzuela G, Calda P, Bsharat M, Creasy GW. Progesterone vaginal gel for the reduction of recurrent preterm birth: primary results from a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Ultrasound Obstet Gynecol. 2007 Oct;30(5):687-96. doi: 10.1002/uog.5158.
- DeFranco EA, O'Brien JM, Adair CD, Lewis DF, Hall DR, Fusey S, Soma-Pillay P, Porter K, How H, Schakis R, Eller D, Trivedi Y, Vanburen G, Khandelwal M, Trofatter K, Vidyadhari D, Vijayaraghavan J, Weeks J, Dattel B, Newton E, Chazotte C, Valenzuela G, Calda P, Bsharat M, Creasy GW. Vaginal progesterone is associated with a decrease in risk for early preterm birth and improved neonatal outcome in women with a short cervix: a secondary analysis from a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Ultrasound Obstet Gynecol. 2007 Oct;30(5):697-705. doi: 10.1002/uog.5159.
- Dodd JM, Jones L, Flenady V, Cincotta R, Crowther CA. Prenatal administration of progesterone for preventing preterm birth in women considered to be at risk of preterm birth. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Jul 31;(7):CD004947. doi: 10.1002/14651858.CD004947.pub3.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PIC-35-17
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med For tidlig fødsel
-
Eastern Virginia Medical SchoolRekrutteringPreterm PROM (graviditet)Forenede Stater
-
Queen Savang Vadhana Memorial Hospital, ThailandIkke rekrutterer endnuBakteriel vaginitis | Truer for tidlig fødsel | Preterm Fødselsarbejde
-
The University of Texas Health Science Center,...Trukket tilbagePreterm Prelabor Rupture of Membranes (PPROM)Forenede Stater
-
University Hospitals Cleveland Medical CenterThe Cleveland Clinic; MetroHealth Medical CenterRekrutteringFor tidlig fødsel | Graviditet for tidligt | PROM (graviditet) | Graviditetsprom | PROM, for tidligt (graviditet) | Premat rupturmembraner Preterm Uspecificeret til længden af tid mellem ruptur/fødselForenede Stater
-
Woman'sRekrutteringFor tidlig fødsel | For tidligt arbejde | Brud på membraner; For tidlig | Brud på membraner; Forsinket levering (efter spontan brud) | Brud på membraner; For tidligt, påvirker fosteret | Preterm PROM (graviditet)Forenede Stater
Kliniske forsøg med Cervikal pessar
-
The George Washington University Biostatistics...Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...AfsluttetFor tidlig levering | Kort livmoderhalsForenede Stater
-
Dartmouth-Hitchcock Medical CenterPenn State UniversityTilmelding efter invitationProlaps af bækkenorganerForenede Stater
-
University of AlbertaAlberta Innovates Health Solutions; Cosm MedicalRekrutteringBækkenorganprolaps (POP)Canada
-
University of EdinburghNHS LothianAfsluttetTvillinggraviditet med svangerskabsproblemerBelgien, Det Forenede Kongerige
-
Gedea Biotech ABAfsluttetKlinisk ydeevne og sikkerhed af Gedea-pessaret hos voksne kvinder med bakteriel vaginose (Nefertiti)Bakteriel vaginoseDet Forenede Kongerige, Sverige
-
Gedea Biotech ABAfsluttetVulvovaginal candidiasisSverige
-
Gedea Biotech ABAfsluttetVulvovaginal candidiasisSverige
-
Gedea Biotech ABAfsluttet
-
NuVasiveAfsluttet