- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04147117
Cervical pessary for å forhindre preterm singleton fødsel i høyrisikopopulasjon
DESIGN: Observasjonell prospektiv studie. INKLUSJONSKRITERIER: Alle kvinner er 18 år eller eldre med høy risiko for prematur fødsel, basert på klinisk historie, og mellom 18,0 uker og 23,6 uker med graviditet. PRØVESTØRRELSE: 214 asymptomatiske gravide kvinner med høy risiko.
METODOLOGI: Pasientutvelgelse, innhenting av informert samtykke, randomisering for cervikal plassering av pessar. Gjeldende oppfølging frem til levering. Pessar fjernes ved 37 uke eller før i noen spesifikke situasjoner.
HOVEDRESULTAT: sPTB <370 uker med svangerskap. SEKUNDÆRE RESULTATER: Graviditetsutfall og en neonatal sammensatt sykelighet. FORVENTEDE RESULTATER: Cervical pessary reduserer sPB under 37 uker i høy risiko for prematur fødsel.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Spontan prematur fødsel (sPB) er fortsatt en ledende årsak til neonatal og spedbarnsdød og ansvarlig for neonatal morbiditet som cerebral parese. Til tross for forbedringer i neonatalomsorgen, har antallet for tidlig fødsel ikke endret seg de siste 10 årene.
Kliniske risikofaktorer for prematur fødsel inkluderer: 1) Demografiske kjennetegn som lav sosioøkonomisk status, dårlig svangerskapsomsorg, underernæring eller ekstreme alder i mors alder; 2) Atferdsfaktorer inkludert røyking, ulovlig narkotikamisbruk, alkoholforbruk eller tungt fysisk arbeid; 3) Obstetrisk historie inkludert livmormisdannelse, tidligere prematur fødsel eller prematur ruptur av membraner (PROM), tidligere cervical kirurgi, sen abort >16-17 uker; 4) Aspekter av den nåværende graviditeten som flerlinggraviditet, blødning eller infeksjon i kjønnsorganene, Preterm Rupture of Membranes (PROM), kort livmorhals og andre.
Hos kvinner uten tidligere graviditet eller fostertap >16 uker, kan screening basert på klinisk historie (mors raseopprinnelse, alder, høyde, røykestatus og unnfangelsesmetode) oppdage omtrent 20 % av sPB. Hos kvinner med tidligere svangerskap ved eller etter 16 uker dobles deteksjonsraten ved å inkludere obstetrisk historie.
Risikoen for kvinner med en tidligere spontan prematur fødsel med normal livmorhals under svangerskapet er ikke ubetydelig. Det har blitt antydet at det er en kontinuumrisiko avhengig av absolutt livmorhalslengde, mens andre forfattere viste at absolutt lengde på livmorhalsen over 25 mm hadde liten innvirkning på risikoen for prematur fødsel før 35 uker. En bakre studie har ikke identifisert noen kliniske eller obstetriske risikofaktorer hos høyrisikokvinner med livmorhalslengde større enn 25 mm som kan bidra til å identifisere de som senere vil ha en spontan prematur fødsel.
Risikoen for prematur fødsel er omvendt relatert til cervikal lengde (CL) målt ved ultralyd. Gjeldende alternativer for behandling av kort livmorhals i singleton-graviditeter er: vaginalt progesteron, med bevist fordel; cervical cerclage i høy risiko og kort cervix, og cervical pessary.
Cervical pessary er en silikonring med en mindre diameter som skal monteres rundt livmorhalsen og en større diameter for å feste enheten til bekkenbunnen. Det endrer retningen av livmorhalsen til den bakre skjedeveggen.
Tre randomiserte studier som involverte kvinner med singleton lavrisikosvangerskap og kort livmorhals ga kontroversielle resultater angående effekten av cervical pessary på frekvensen av sPB før 34 uker; i en studie, som involverte 380 kvinner, var frekvensen av dette utfallet signifikant lavere med et pessar enn uten pessar (6 % mot 27 %); i en annen studie, som involverte 108 kvinner, var det ingen signifikant effekt (henholdsvis 9,4 % vs 5,5 %) og i den største studien, som involverte 935 kvinner, ble det ikke funnet noen fordeler (henholdsvis 12,9 % vs 11,3 %).
I dag håndteres høyrisikopopulasjoner med normal livmorhals ved overvåking av livmorhalslengde og begrensning av fysisk aktivitet, ettersom progesteron ikke har en bevist fordel hos kvinner i risiko på grunn av tidligere historie, men normal livmorhals.
Cervikal pessar har ikke blitt testet spesifikt i høyrisikopopulasjoner. I PECEP-studien hadde totalt 42 pasienter (11 % av hver gruppe) minst én tidligere prematur fødsel. Forfattere rapporterte ikke forskjeller i risikoen for prematur fødsel før 34 uker i denne undergruppen. I Nicolaides studie hadde 154 pasienter tidligere fødsel før 37 uker: 70 ble behandlet med pessar og 84 med forventningsfull behandling. Rapportert risiko for fødsel før 34 uker var henholdsvis 10,1 % og 19,5 %. Til tross for økt risiko i forventningsfull gruppe, var disse forskjellene ikke signifikante (OR 0,47 (0,18-1,21) p= 0,12). I begge forsøkene har kvinner inkludert kort livmorhals.
Selv den gruppen kvinner med tidligere prematur fødsel var inkludert i de tidligere forsøkene, pessar er ikke påvist i en spesifikk befolkningsgruppe med tidligere for tidlig fødsel eller livmor-cervikale faktorer. Derfor er det mangel på informasjon i dette emnet.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Barcelona, Spania, 08950
- Rekruttering
- Hospital Sant Joan de Déu. BCNatal | Barcelona Center for Maternal Fetal and Neonatal Medicine | Hospital Clínic - Hospital Sant Joan de Déu
-
Ta kontakt med:
- Sílvia Irene Ferrero Martínez, MD, PhD
- Telefonnummer: +34932532100
- E-post: sferrero@sjdhospitalbarcelona.org
-
Hovedetterforsker:
- Sílvia Irene Ferrero Martínez, MD, PhD
-
Underetterforsker:
- Núria Lorente Colomé, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Singleton graviditet.
- Alder > 18 år.
- Svangerskapsalder mellom 18,0 -23,6 uker med svangerskap.
Asymptomatiske singleton-graviditeter, med minst ett av følgende:
- Tidligere spontan prematur fødsel eller PPROM (23 - 34,6 uker).
- Tidligere spontan spontanabort i andre trimester (16,0-22,6 uker).
- Tidligere operasjon på livmorhalsen.
- Uterin misdannelse.
- Kunne signere informert samtykkeskjema.
Ekskluderingskriterier:
- Medfødte, kromosomavvik eller dødfødsel i nåværende svangerskap før randomisering.
- Kvinner med en obstetrisk historie med iatrogen prematur fødsel indisert for mors- eller fostertilstander.
- Symptomatiske høyrisikokvinner eller prematur prelaborruptur av membraner (PROM) i nåværende svangerskap.
- Gravide kvinner med indikasjon på profylaktisk cervical cerclage på grunn av hennes egen obstetriske historie.
- Gravide kvinner med indikasjon om å utføre en cervical cerclage, før studieinkludering.
- Cerclage in situ.
- Aktiv vaginal blødning.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pessargruppen
En sertifisert pessar føres inn gjennom skjeden med kvinnen i liggende stilling og plasseres rundt livmorhalsen. Riktig plassering av pessaret vurderes ved ultralyd. Pasienter i pessargruppen er spesielt belønnet for uønskede symptomer og behov for umiddelbar melding ved smerter, blødninger og symptomgivende rier. Pessaret fjernes ikke når symptomer på infeksjon oppstår etter pessarinnsetting, men passende behandling gis. Pessaret fjernes ved 37 uker av svangerskapet. Indikasjoner for fjerning av pessar før 37 uker er: aktiv vaginal blødning, prematur fødsel som ikke reagerer på tokolyse eller alvorlig pasientubehag. |
Cervical pessary er en silikonring med en mindre diameter som skal monteres rundt livmorhalsen og en større diameter for å feste enheten til bekkenbunnen.
Det endrer retningen av livmorhalsen til den bakre skjedeveggen.
|
|
Ingen inngripen: Kontrollgruppe
Nåværende ledelse for oppfølging av disse kvinnene i PBPC.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Spontan prematur fødsel før 37 ukers svangerskap
Tidsramme: 3 år
|
Levering < 37,0 uker med svangerskap (Ja/Nei)
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prematur fødsel 34 uker
Tidsramme: 5 måneder
|
Fødsel før 34 ukers svangerskap (Ja/Nei)
|
5 måneder
|
|
Prematur fødsel 28 uker
Tidsramme: 5 måneder
|
Fødsel før 28 ukers svangerskap (Ja/Nei)
|
5 måneder
|
|
PPROM før 34 uker
Tidsramme: 5 måneder
|
Prematur prematur ruptur av membraner før 34 uker (Ja/Nei)
|
5 måneder
|
|
Truet for tidlig fødsel
Tidsramme: 5 måneder
|
Antall innleggelser for truet prematur fødsel <34 uker med svangerskap
|
5 måneder
|
|
Livmorhalstraumer
Tidsramme: 5 måneder
|
Alvorlige livmorhals- eller vaginale traumer (Ja/Nei)
|
5 måneder
|
|
Pessaretoleranse
Tidsramme: 5 måneder
|
Intoleranse mot pessar (Ja/Nei)
|
5 måneder
|
|
Infeksjon
Tidsramme: 5 måneder
|
Vaginal infeksjon (Ja/Nei)
|
5 måneder
|
|
Progesteron co-behandling
Tidsramme: 5 måneder
|
Behov for samtidig behandling med progesteron (Ja/Nei)
|
5 måneder
|
|
Choriomanionitt
Tidsramme: 5 måneder
|
Klinisk chorioamnionitt (Ja/Nei)
|
5 måneder
|
|
Mødredødelighet eller sykelighet
Tidsramme: 5 måneder
|
Mødredødelighet eller alvorlig sykelighet (Ja/Nei)
|
5 måneder
|
|
Neonatal fødselsvekt
Tidsramme: 5 måneder
|
Fødselsvekt i gram
|
5 måneder
|
|
Neonatale utfall APGAR
Tidsramme: 5 måneder
|
5 min APGAR-score < 7 (Ja/Nei)
|
5 måneder
|
|
Neonatale utfall navlearterie pH
Tidsramme: 5 måneder
|
Navlearterie pH ved levering <7,1 (Ja/Nei)
|
5 måneder
|
|
Neonatale utfall NICU
Tidsramme: 5 måneder
|
Behov for sykehusinnleggelse (Ja/Nei)
|
5 måneder
|
|
Neonatale utfall for respirasjonsstøtte
Tidsramme: 5 måneder
|
Behov for pustestøtte (Ja/Nei)
|
5 måneder
|
|
Neonatale utfall SDR
Tidsramme: 5 måneder
|
Respiratorisk distress syndrom (Ja/Nei)
|
5 måneder
|
|
Neonatale utfall IVH
Tidsramme: 5 måneder
|
Intraventrikulær blødning (Ja/Nei)
|
5 måneder
|
|
Neonatale utfall NEC
Tidsramme: 5 måneder
|
Nekrotiserende enterokolitt (Ja/Nei)
|
5 måneder
|
|
Neonatale utfall. Død
Tidsramme: 5 måneder
|
Neonatal død (Ja/Nei)
|
5 måneder
|
|
Neonatale utfall. Sepsis
Tidsramme: 5 måneder
|
Neonatal sepsis (Ja/Nei)
|
5 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Silvia Irene Ferrero Martínez, MD,PhD, BCNatal | Hospital Sant Joan de Déu - Hospital Clínic
- Studieleder: Montse Palacio Riera, MD,PhD, BCNatal | Hospital Clínic- Hospital Sant Joan de Déu
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Goya M, Pratcorona L, Merced C, Rodo C, Valle L, Romero A, Juan M, Rodriguez A, Munoz B, Santacruz B, Bello-Munoz JC, Llurba E, Higueras T, Cabero L, Carreras E; Pesario Cervical para Evitar Prematuridad (PECEP) Trial Group. Cervical pessary in pregnant women with a short cervix (PECEP): an open-label randomised controlled trial. Lancet. 2012 May 12;379(9828):1800-6. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60030-0. Epub 2012 Apr 3. Erratum In: Lancet. 2012 May 12;379(9828):1790.
- Beta J, Akolekar R, Ventura W, Syngelaki A, Nicolaides KH. Prediction of spontaneous preterm delivery from maternal factors, obstetric history and placental perfusion and function at 11-13 weeks. Prenat Diagn. 2011 Jan;31(1):75-83. doi: 10.1002/pd.2662.
- Sotiriadis A, Papatheodorou S, Kavvadias A, Makrydimas G. Transvaginal cervical length measurement for prediction of preterm birth in women with threatened preterm labor: a meta-analysis. Ultrasound Obstet Gynecol. 2010 Jan;35(1):54-64. doi: 10.1002/uog.7457.
- Celik E, To M, Gajewska K, Smith GC, Nicolaides KH; Fetal Medicine Foundation Second Trimester Screening Group. Cervical length and obstetric history predict spontaneous preterm birth: development and validation of a model to provide individualized risk assessment. Ultrasound Obstet Gynecol. 2008 May;31(5):549-54. doi: 10.1002/uog.5333.
- Owen J, Szychowski JM, Hankins G, Iams JD, Sheffield JS, Perez-Delboy A, Berghella V, Wing DA, Guzman ER; Vaginal Ultrasound Trial Consortium. Does midtrimester cervical length >/=25 mm predict preterm birth in high-risk women? Am J Obstet Gynecol. 2010 Oct;203(4):393.e1-5. doi: 10.1016/j.ajog.2010.06.025. Epub 2010 Aug 12.
- Care AG, Sharp AN, Lane S, Roberts D, Watkins L, Alfirevic Z. Predicting preterm birth in women with previous preterm birth and cervical length >/= 25 mm. Ultrasound Obstet Gynecol. 2014 Jun;43(6):681-6. doi: 10.1002/uog.13241.
- Romero R, Nicolaides K, Conde-Agudelo A, Tabor A, O'Brien JM, Cetingoz E, Da Fonseca E, Creasy GW, Klein K, Rode L, Soma-Pillay P, Fusey S, Cam C, Alfirevic Z, Hassan SS. Vaginal progesterone in women with an asymptomatic sonographic short cervix in the midtrimester decreases preterm delivery and neonatal morbidity: a systematic review and metaanalysis of individual patient data. Am J Obstet Gynecol. 2012 Feb;206(2):124.e1-19. doi: 10.1016/j.ajog.2011.12.003. Epub 2011 Dec 11.
- Berghella V, Mackeen AD. Cervical length screening with ultrasound-indicated cerclage compared with history-indicated cerclage for prevention of preterm birth: a meta-analysis. Obstet Gynecol. 2011 Jul;118(1):148-155. doi: 10.1097/AOG.0b013e31821fd5b0.
- Owen J, Hankins G, Iams JD, Berghella V, Sheffield JS, Perez-Delboy A, Egerman RS, Wing DA, Tomlinson M, Silver R, Ramin SM, Guzman ER, Gordon M, How HY, Knudtson EJ, Szychowski JM, Cliver S, Hauth JC. Multicenter randomized trial of cerclage for preterm birth prevention in high-risk women with shortened midtrimester cervical length. Am J Obstet Gynecol. 2009 Oct;201(4):375.e1-8. doi: 10.1016/j.ajog.2009.08.015.
- Abdel-Aleem H, Shaaban OM, Abdel-Aleem MA. Cervical pessary for preventing preterm birth. Cochrane Database Syst Rev. 2013 May 31;2013(5):CD007873. doi: 10.1002/14651858.CD007873.pub3.
- Hui SY, Chor CM, Lau TK, Lao TT, Leung TY. Cerclage pessary for preventing preterm birth in women with a singleton pregnancy and a short cervix at 20 to 24 weeks: a randomized controlled trial. Am J Perinatol. 2013 Apr;30(4):283-8. doi: 10.1055/s-0032-1322550. Epub 2012 Aug 8.
- Nicolaides KH, Syngelaki A, Poon LC, de Paco Matallana C, Plasencia W, Molina FS, Picciarelli G, Tul N, Celik E, Lau TK, Conturso R. Cervical pessary placement for prevention of preterm birth in unselected twin pregnancies: a randomized controlled trial. Am J Obstet Gynecol. 2016 Jan;214(1):3.e1-9. doi: 10.1016/j.ajog.2015.08.051. Epub 2015 Aug 28.
- Orzechowski KM, Boelig RC, Berghella V. Cervical Length Screening in Asymptomatic Women at High Risk and Low Risk for Spontaneous Preterm Birth. Clin Obstet Gynecol. 2016 Jun;59(2):241-51. doi: 10.1097/GRF.0000000000000195.
- O'Brien JM, Adair CD, Lewis DF, Hall DR, Defranco EA, Fusey S, Soma-Pillay P, Porter K, How H, Schackis R, Eller D, Trivedi Y, Vanburen G, Khandelwal M, Trofatter K, Vidyadhari D, Vijayaraghavan J, Weeks J, Dattel B, Newton E, Chazotte C, Valenzuela G, Calda P, Bsharat M, Creasy GW. Progesterone vaginal gel for the reduction of recurrent preterm birth: primary results from a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Ultrasound Obstet Gynecol. 2007 Oct;30(5):687-96. doi: 10.1002/uog.5158.
- DeFranco EA, O'Brien JM, Adair CD, Lewis DF, Hall DR, Fusey S, Soma-Pillay P, Porter K, How H, Schakis R, Eller D, Trivedi Y, Vanburen G, Khandelwal M, Trofatter K, Vidyadhari D, Vijayaraghavan J, Weeks J, Dattel B, Newton E, Chazotte C, Valenzuela G, Calda P, Bsharat M, Creasy GW. Vaginal progesterone is associated with a decrease in risk for early preterm birth and improved neonatal outcome in women with a short cervix: a secondary analysis from a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Ultrasound Obstet Gynecol. 2007 Oct;30(5):697-705. doi: 10.1002/uog.5159.
- Dodd JM, Jones L, Flenady V, Cincotta R, Crowther CA. Prenatal administration of progesterone for preventing preterm birth in women considered to be at risk of preterm birth. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Jul 31;(7):CD004947. doi: 10.1002/14651858.CD004947.pub3.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PIC-35-17
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .