- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04147117
Cervicaal pessarium om vroeggeboorte van eenling te voorkomen bij populaties met een hoog risico
DESIGN: Observationele prospectieve studie. INSLUITINGSCRITERIA: Alle vrouwen zijn 18 jaar of ouder met een hoog risico op vroeggeboorte, gebaseerd op klinische geschiedenis, en tussen 18,0 weken en 23,6 weken zwangerschap. STEEKPROEFGROOTTE: 214 asymptomatische zwangere vrouwen met een hoog risico.
METHODOLOGIE: Patiëntselectie, verkrijgen van geïnformeerde toestemming, randomisatie voor cervicale plaatsing van pessarium. Huidige opvolging tot oplevering. Pessarium wordt in sommige specifieke situaties na 37 weken of eerder verwijderd.
BELANGRIJKSTE UITKOMST: sPTB <370 weken zwangerschap. SECUNDAIRE UITKOMSTEN: Zwangerschapsuitkomsten en een neonatale samengestelde morbiditeit. VERWACHTE RESULTATEN: Cervicaal pessarium verlaagt sPB onder 37 weken bij populatie met hoog risico op vroeggeboorte.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Spontane vroeggeboorte (sPB) is nog steeds een belangrijke oorzaak van neonatale en kindersterfte en verantwoordelijk voor neonatale morbiditeit als cerebrale parese. Ondanks verbeteringen in de neonatale zorg is het aantal vroeggeboorten de afgelopen 10 jaar niet veranderd.
Klinische risicofactoren voor vroeggeboorte zijn: 1) Demografische kenmerken zoals een lage sociaaleconomische status, slechte prenatale zorg, ondervoeding of extreme leeftijd van de moeder; 2) Gedragsfactoren zoals roken, illegaal drugsgebruik, alcoholgebruik of zwaar lichamelijk werk; 3) Verloskundige voorgeschiedenis inclusief misvorming van de baarmoeder, eerdere vroeggeboorte of vroegtijdig breken van de vliezen (PROM), eerdere cervicale chirurgie, late miskraam >16-17 weken; 4) Aspecten van de huidige zwangerschap zoals meerlingzwangerschap, bloeding of infectie van de geslachtsorganen, vroegtijdige breuk van de vliezen (PROM), korte baarmoederhals en andere.
Bij nullipare vrouwen zonder eerdere zwangerschappen of foetale verliezen >16 weken, kon screening op basis van klinische geschiedenis (ras van de moeder, leeftijd, lengte, rookstatus en wijze van bevruchting) ongeveer 20% van de sPB detecteren. Bij vrouwen met eerdere zwangerschappen van 16 weken of langer wordt het opsporingspercentage verdubbeld door de verloskundige geschiedenis op te nemen.
De risico's voor vrouwen met een eerdere spontane vroeggeboorte met een normale baarmoederhals tijdens de zwangerschap zijn niet te verwaarlozen. Er is gesuggereerd dat er een continuümrisico is dat afhankelijk is van de absolute lengte van de baarmoederhals, terwijl andere auteurs aantoonden dat een absolute lengte van de baarmoederhals van meer dan 25 mm weinig invloed had op het risico van vroeggeboorte vóór 35 weken. Een posterieure studie heeft geen klinische of obstetrische risicofactoren geïdentificeerd bij vrouwen met een hoog risico met een cervicale lengte van meer dan 25 mm die zouden kunnen helpen bij het identificeren van degenen die vervolgens een spontane vroeggeboorte zullen krijgen.
Het risico op vroeggeboorte is omgekeerd evenredig met de cervicale lengte (CL) zoals gemeten door middel van echografie. Huidige opties voor de behandeling van een korte baarmoederhals bij eenlingzwangerschappen zijn: vaginaal progesteron, met bewezen voordeel; cervicale cerclage bij hoog risico en korte cervix, en cervicaal pessarium.
Cervicaal pessarium is een siliconen ring met een kleinere diameter die rond de baarmoederhals wordt aangebracht en een grotere diameter om het apparaat op de bekkenbodem te bevestigen. Het wijzigt de richting van de baarmoederhals naar de achterste vaginale wand.
Drie gerandomiseerde onderzoeken met vrouwen met een eenling-zwangerschap met een laag risico en een korte baarmoederhals leverden controversiële resultaten op met betrekking tot het effect van een cervicaal pessarium op de snelheid van sPB vóór 34 weken; in één onderzoek, waarbij 380 vrouwen betrokken waren, was het percentage van deze uitkomst significant lager met een pessarium dan zonder pessarium (6% versus 27%); in een ander onderzoek, waarbij 108 vrouwen betrokken waren, was er geen significant effect (respectievelijk 9,4% versus 5,5%) en in het grootste onderzoek, waarbij 935 vrouwen betrokken waren, werden geen voordelen gevonden (respectievelijk 12,9% versus 11,3%).
Tegenwoordig wordt een hoogrisicopopulatie met een normale cervix onder controle gehouden door bewaking van de lengte van de baarmoederhals en beperking van lichamelijke activiteit, aangezien progesteron geen bewezen voordeel heeft bij vrouwen die risico lopen vanwege een voorgeschiedenis, maar een normale cervix.
Cervicaal pessarium is niet specifiek getest bij populaties met een hoog risico. In de PECEP-studie hadden in totaal 42 patiënten (11% van elke groep) ten minste één eerdere vroeggeboorte. Auteurs rapporteerden geen verschillen in het risico op vroeggeboorte vóór 34 weken in deze subgroep. In het Nicolaides-onderzoek waren 154 patiënten vóór 37 weken eerder bevallen: 70 werden behandeld met een pessarium en 84 met een afwachtend beleid. Het gerapporteerde risico van geboorte vóór 34 weken was respectievelijk 10,1% en 19,5%. Ondanks het verhoogde risico in de verwachtingsgroep waren deze verschillen niet significant (OR 0,47 (0,18-1,21) p= 0,12). In beide onderzoeken hadden de opgenomen vrouwen een korte baarmoederhals.
Zelfs die groep vrouwen met eerdere vroeggeboorte was opgenomen in de eerdere onderzoeken, pessarium is niet bewezen in een specifieke groep van de bevolking met een voorgeschiedenis van vroeggeboorte of uteriene-cervicale factoren. Daarom is er een gebrek aan informatie in dit onderwerp.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08950
- Werving
- Hospital Sant Joan de Déu. BCNatal | Barcelona Center for Maternal Fetal and Neonatal Medicine | Hospital Clínic - Hospital Sant Joan de Déu
-
Contact:
- Sílvia Irene Ferrero Martínez, MD, PhD
- Telefoonnummer: +34932532100
- E-mail: sferrero@sjdhospitalbarcelona.org
-
Hoofdonderzoeker:
- Sílvia Irene Ferrero Martínez, MD, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Núria Lorente Colomé, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Eenling zwangerschap.
- Leeftijd > 18 jaar.
- Zwangerschapsduur tussen 18,0 -23,6 weken zwangerschap.
Asymptomatische eenlingzwangerschappen, met ten minste een van de volgende:
- Eerdere spontane vroeggeboorte of PPROM (23 - 34,6 weken).
- Eerdere spontane miskraam in het tweede trimester (16,0-22,6 weken).
- Eerdere operatie aan baarmoederhals.
- Misvorming van de baarmoeder.
- In staat om het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen.
Uitsluitingscriteria:
- Aangeboren, chromosomale afwijkingen of doodgeboorte in de huidige zwangerschap vóór randomisatie.
- Vrouwen met een obstetrische voorgeschiedenis van iatrogene vroeggeboorte geïndiceerd voor maternale of foetale aandoeningen.
- Symptomatische vrouwen met een hoog risico of vroegtijdige prelabor breuk van de vliezen (PROM) in de huidige zwangerschap.
- Zwangere vrouwen met een indicatie van profylactische cervicale cerclage vanwege haar eigen verloskundige voorgeschiedenis.
- Zwangere vrouwen met een indicatie voor het uitvoeren van een cervicale cerclage, voorafgaand aan studie-inclusie.
- Cerclage ter plaatse.
- Actieve vaginale bloedingen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Pessarium groep
Een gecertificeerd pessarium wordt door de vagina ingebracht met de vrouw in liggende positie en wordt rond de baarmoederhals geplaatst. De juiste plaatsing van het pessarium wordt beoordeeld door middel van echografie. Patiënten op de pessariumgroep worden speciaal beloond voor ongunstige symptomen en de noodzaak van onmiddellijke melding in geval van pijn, bloeding en symptomatische samentrekkingen. Het pessarium wordt niet verwijderd wanneer symptomen van infectie optreden na het inbrengen van het pessarium, maar er wordt een passende behandeling gegeven. Het pessarium wordt bij 37 weken zwangerschap verwijderd. Indicaties voor het verwijderen van het pessarium vóór 37 weken zijn: actieve vaginale bloeding, vroeggeboorte die niet reageert op tocolyse of ernstig ongemak voor de patiënt. |
Cervicaal pessarium is een siliconen ring met een kleinere diameter die rond de baarmoederhals wordt aangebracht en een grotere diameter om het apparaat op de bekkenbodem te bevestigen.
Het wijzigt de richting van de baarmoederhals naar de achterste vaginale wand.
|
|
Geen tussenkomst: Controlegroep
Huidig management voor de opvolging van deze vrouwen in de PBPC.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Spontane vroeggeboorte vóór 37 weken zwangerschap
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Bevalling < 37,0 weken zwangerschap (Ja/Nee)
|
3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vroeggeboorte 34 weken
Tijdsspanne: 5 maanden
|
Geboorte vóór 34 weken zwangerschap (Ja/Nee)
|
5 maanden
|
|
Vroeggeboorte 28 weken
Tijdsspanne: 5 maanden
|
Geboorte vóór 28 weken zwangerschap (ja/nee)
|
5 maanden
|
|
PPROM vóór 34 weken
Tijdsspanne: 5 maanden
|
Voortijdig vroegtijdig breken van de vliezen vóór 34 weken (ja/nee)
|
5 maanden
|
|
Dreigende vroeggeboorte
Tijdsspanne: 5 maanden
|
Aantal opnames voor dreigende vroeggeboorte <34 weken zwangerschap
|
5 maanden
|
|
Cervicaal trauma
Tijdsspanne: 5 maanden
|
Ernstig cervicaal of vaginaal trauma (ja/nee)
|
5 maanden
|
|
Pessarium tolerantie
Tijdsspanne: 5 maanden
|
Intolerantie voor pessarium (ja/nee)
|
5 maanden
|
|
Infectie
Tijdsspanne: 5 maanden
|
Vaginale infectie (ja/nee)
|
5 maanden
|
|
Gelijktijdige behandeling met progesteron
Tijdsspanne: 5 maanden
|
Behoefte aan gelijktijdige behandeling met progesteron (ja/nee)
|
5 maanden
|
|
Choriomanionitis
Tijdsspanne: 5 maanden
|
Klinische chorioamnionitis (ja/nee)
|
5 maanden
|
|
Maternale sterfte of morbiditeit
Tijdsspanne: 5 maanden
|
Moedersterfte of ernstige morbiditeit (ja/nee)
|
5 maanden
|
|
Neonatale geboortegewicht
Tijdsspanne: 5 maanden
|
Geboortegewicht in grammen
|
5 maanden
|
|
Neonatale uitkomsten APGAR
Tijdsspanne: 5 maanden
|
5 min APGAR-score < 7 (Ja/Nee)
|
5 maanden
|
|
Neonatale uitkomsten pH van de navelstrengslagader
Tijdsspanne: 5 maanden
|
Navelstrengslagader pH bij levering <7,1 (Ja/Nee)
|
5 maanden
|
|
Neonatale uitkomsten NICU
Tijdsspanne: 5 maanden
|
Noodzaak van opname in de NICU (ja/nee)
|
5 maanden
|
|
Neonatale uitkomsten voor ademhalingsondersteuning
Tijdsspanne: 5 maanden
|
Behoefte aan ademhalingsondersteuning (ja/nee)
|
5 maanden
|
|
Neonatale uitkomsten SDR
Tijdsspanne: 5 maanden
|
Ademhalingsnoodsyndroom (ja/nee)
|
5 maanden
|
|
Neonatale uitkomsten IVH
Tijdsspanne: 5 maanden
|
Intraventriculaire bloeding (ja/nee)
|
5 maanden
|
|
Neonatale uitkomsten NEG
Tijdsspanne: 5 maanden
|
Necrotiserende enterocolitis (ja/nee)
|
5 maanden
|
|
Neonatale uitkomsten. Dood
Tijdsspanne: 5 maanden
|
Neonatale sterfte (ja/nee)
|
5 maanden
|
|
Neonatale uitkomsten. Sepsis
Tijdsspanne: 5 maanden
|
Neonatale sepsis (ja/nee)
|
5 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Silvia Irene Ferrero Martínez, MD,PhD, BCNatal | Hospital Sant Joan de Déu - Hospital Clínic
- Studie directeur: Montse Palacio Riera, MD,PhD, BCNatal | Hospital Clínic- Hospital Sant Joan de Déu
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Goya M, Pratcorona L, Merced C, Rodo C, Valle L, Romero A, Juan M, Rodriguez A, Munoz B, Santacruz B, Bello-Munoz JC, Llurba E, Higueras T, Cabero L, Carreras E; Pesario Cervical para Evitar Prematuridad (PECEP) Trial Group. Cervical pessary in pregnant women with a short cervix (PECEP): an open-label randomised controlled trial. Lancet. 2012 May 12;379(9828):1800-6. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60030-0. Epub 2012 Apr 3. Erratum In: Lancet. 2012 May 12;379(9828):1790.
- Beta J, Akolekar R, Ventura W, Syngelaki A, Nicolaides KH. Prediction of spontaneous preterm delivery from maternal factors, obstetric history and placental perfusion and function at 11-13 weeks. Prenat Diagn. 2011 Jan;31(1):75-83. doi: 10.1002/pd.2662.
- Sotiriadis A, Papatheodorou S, Kavvadias A, Makrydimas G. Transvaginal cervical length measurement for prediction of preterm birth in women with threatened preterm labor: a meta-analysis. Ultrasound Obstet Gynecol. 2010 Jan;35(1):54-64. doi: 10.1002/uog.7457.
- Celik E, To M, Gajewska K, Smith GC, Nicolaides KH; Fetal Medicine Foundation Second Trimester Screening Group. Cervical length and obstetric history predict spontaneous preterm birth: development and validation of a model to provide individualized risk assessment. Ultrasound Obstet Gynecol. 2008 May;31(5):549-54. doi: 10.1002/uog.5333.
- Owen J, Szychowski JM, Hankins G, Iams JD, Sheffield JS, Perez-Delboy A, Berghella V, Wing DA, Guzman ER; Vaginal Ultrasound Trial Consortium. Does midtrimester cervical length >/=25 mm predict preterm birth in high-risk women? Am J Obstet Gynecol. 2010 Oct;203(4):393.e1-5. doi: 10.1016/j.ajog.2010.06.025. Epub 2010 Aug 12.
- Care AG, Sharp AN, Lane S, Roberts D, Watkins L, Alfirevic Z. Predicting preterm birth in women with previous preterm birth and cervical length >/= 25 mm. Ultrasound Obstet Gynecol. 2014 Jun;43(6):681-6. doi: 10.1002/uog.13241.
- Romero R, Nicolaides K, Conde-Agudelo A, Tabor A, O'Brien JM, Cetingoz E, Da Fonseca E, Creasy GW, Klein K, Rode L, Soma-Pillay P, Fusey S, Cam C, Alfirevic Z, Hassan SS. Vaginal progesterone in women with an asymptomatic sonographic short cervix in the midtrimester decreases preterm delivery and neonatal morbidity: a systematic review and metaanalysis of individual patient data. Am J Obstet Gynecol. 2012 Feb;206(2):124.e1-19. doi: 10.1016/j.ajog.2011.12.003. Epub 2011 Dec 11.
- Berghella V, Mackeen AD. Cervical length screening with ultrasound-indicated cerclage compared with history-indicated cerclage for prevention of preterm birth: a meta-analysis. Obstet Gynecol. 2011 Jul;118(1):148-155. doi: 10.1097/AOG.0b013e31821fd5b0.
- Owen J, Hankins G, Iams JD, Berghella V, Sheffield JS, Perez-Delboy A, Egerman RS, Wing DA, Tomlinson M, Silver R, Ramin SM, Guzman ER, Gordon M, How HY, Knudtson EJ, Szychowski JM, Cliver S, Hauth JC. Multicenter randomized trial of cerclage for preterm birth prevention in high-risk women with shortened midtrimester cervical length. Am J Obstet Gynecol. 2009 Oct;201(4):375.e1-8. doi: 10.1016/j.ajog.2009.08.015.
- Abdel-Aleem H, Shaaban OM, Abdel-Aleem MA. Cervical pessary for preventing preterm birth. Cochrane Database Syst Rev. 2013 May 31;2013(5):CD007873. doi: 10.1002/14651858.CD007873.pub3.
- Hui SY, Chor CM, Lau TK, Lao TT, Leung TY. Cerclage pessary for preventing preterm birth in women with a singleton pregnancy and a short cervix at 20 to 24 weeks: a randomized controlled trial. Am J Perinatol. 2013 Apr;30(4):283-8. doi: 10.1055/s-0032-1322550. Epub 2012 Aug 8.
- Nicolaides KH, Syngelaki A, Poon LC, de Paco Matallana C, Plasencia W, Molina FS, Picciarelli G, Tul N, Celik E, Lau TK, Conturso R. Cervical pessary placement for prevention of preterm birth in unselected twin pregnancies: a randomized controlled trial. Am J Obstet Gynecol. 2016 Jan;214(1):3.e1-9. doi: 10.1016/j.ajog.2015.08.051. Epub 2015 Aug 28.
- Orzechowski KM, Boelig RC, Berghella V. Cervical Length Screening in Asymptomatic Women at High Risk and Low Risk for Spontaneous Preterm Birth. Clin Obstet Gynecol. 2016 Jun;59(2):241-51. doi: 10.1097/GRF.0000000000000195.
- O'Brien JM, Adair CD, Lewis DF, Hall DR, Defranco EA, Fusey S, Soma-Pillay P, Porter K, How H, Schackis R, Eller D, Trivedi Y, Vanburen G, Khandelwal M, Trofatter K, Vidyadhari D, Vijayaraghavan J, Weeks J, Dattel B, Newton E, Chazotte C, Valenzuela G, Calda P, Bsharat M, Creasy GW. Progesterone vaginal gel for the reduction of recurrent preterm birth: primary results from a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Ultrasound Obstet Gynecol. 2007 Oct;30(5):687-96. doi: 10.1002/uog.5158.
- DeFranco EA, O'Brien JM, Adair CD, Lewis DF, Hall DR, Fusey S, Soma-Pillay P, Porter K, How H, Schakis R, Eller D, Trivedi Y, Vanburen G, Khandelwal M, Trofatter K, Vidyadhari D, Vijayaraghavan J, Weeks J, Dattel B, Newton E, Chazotte C, Valenzuela G, Calda P, Bsharat M, Creasy GW. Vaginal progesterone is associated with a decrease in risk for early preterm birth and improved neonatal outcome in women with a short cervix: a secondary analysis from a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Ultrasound Obstet Gynecol. 2007 Oct;30(5):697-705. doi: 10.1002/uog.5159.
- Dodd JM, Jones L, Flenady V, Cincotta R, Crowther CA. Prenatal administration of progesterone for preventing preterm birth in women considered to be at risk of preterm birth. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Jul 31;(7):CD004947. doi: 10.1002/14651858.CD004947.pub3.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PIC-35-17
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .