- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04147117
Pessaire cervical pour prévenir l'accouchement unique prématuré dans une population à haut risque
CONCEPTION : Étude prospective observationnelle. CRITÈRES D'INCLUSION : Toutes les femmes sont âgées de 18 ans ou plus et présentent un risque élevé d'accouchement prématuré, sur la base des antécédents cliniques, et entre 18,0 semaines et 23,6 semaines de grossesse. TAILLE DE L'ÉCHANTILLON : 214 femmes enceintes asymptomatiques à haut risque.
MÉTHODOLOGIE : Sélection des patientes, obtention du consentement éclairé, randomisation pour la mise en place cervicale du pessaire. Suivi actuel jusqu'à la livraison. Le pessaire est retiré à 37 semaines ou avant dans certaines situations spécifiques.
PRINCIPAL RÉSULTAT : sPTB <370 semaines de gestation. RÉSULTATS SECONDAIRES : Résultats de la grossesse et morbidité composite néonatale. RÉSULTATS ATTENDUS : Le pessaire cervical réduit la sPB en dessous de 37 semaines dans la population à haut risque de naissance prématurée.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La prématurité spontanée (APs) reste une cause majeure de mortalité néonatale et infantile et responsable de morbidité néonatale comme la paralysie cérébrale. Malgré l'amélioration des soins néonatals, les taux de naissances prématurées n'ont pas changé au cours des 10 dernières années.
Les facteurs de risque cliniques d'accouchement prématuré comprennent : 1) Des caractéristiques démographiques telles qu'un faible statut socio-économique, des soins prénatals médiocres, la malnutrition ou des âges maternels extrêmes ; 2) Facteurs comportementaux, y compris le tabagisme, l'abus de drogues illicites, la consommation d'alcool ou un travail physique pénible ; 3) Antécédents obstétricaux, y compris malformation utérine, travail antérieur prématuré ou rupture prématurée des membranes (PROM), chirurgie cervicale antérieure, fausse couche tardive > 16 à 17 semaines ; 4) Aspects de la grossesse en cours tels que grossesse multiple, saignement ou infection des voies génitales, rupture prématurée des membranes (PROM), col court et autres.
Chez les femmes nullipares sans grossesses antérieures ou pertes fœtales> 16 semaines, le dépistage basé sur les antécédents cliniques (origine raciale maternelle, âge, taille, statut tabagique et méthode de conception) pourrait détecter environ 20% de sPB. Chez les femmes ayant des grossesses antérieures à 16 semaines ou plus, le taux de détection est doublé en incorporant les antécédents obstétricaux.
Les risques pour les femmes ayant déjà eu un accouchement prématuré spontané avec un col normal pendant la grossesse ne sont pas négligeables. Il a été suggéré qu'il existe un risque continu dépendant de la longueur absolue du col tandis que d'autres auteurs ont montré qu'une longueur absolue du col supérieure à 25 mm avait peu d'impact sur le risque d'accouchement prématuré avant 35 semaines. Une étude postérieure n'a identifié aucun facteur de risque clinique ou obstétrical chez les femmes à haut risque avec une longueur cervicale supérieure à 25 mm qui pourrait aider à identifier celles qui auront par la suite un accouchement prématuré spontané.
Le risque d'accouchement prématuré est inversement proportionnel à la longueur cervicale (CL) telle que mesurée par échographie. Les options actuelles pour la prise en charge du col court dans les grossesses uniques sont : la progestérone vaginale, avec un bénéfice prouvé ; cerclage cervical en cas de col court et à haut risque, et pessaire cervical.
Le pessaire cervical est un anneau en silicone d'un diamètre plus petit à ajuster autour du col de l'utérus et d'un diamètre plus grand pour fixer l'appareil au plancher pelvien. Il modifie la direction du col de l'utérus vers la paroi vaginale postérieure.
Trois essais randomisés portant sur des femmes ayant des grossesses uniques à faible risque et un col court ont fourni des résultats controversés concernant l'effet du pessaire cervical sur le taux de sPB avant 34 semaines ; dans un essai portant sur 380 femmes, le taux de ce résultat était significativement plus faible avec un pessaire que sans pessaire (6 % contre 27 %) ; dans un autre essai, impliquant 108 femmes, il n'y avait aucun effet significatif (9,4 % contre 5,5 %, respectivement) et dans le plus grand essai, impliquant 935 femmes, aucun bénéfice n'a été trouvé (12,9 % contre 11,3 %, respectivement).
De nos jours, la population à haut risque avec un col normal est gérée par la surveillance de la longueur cervicale et la restriction de l'activité physique, car la progestérone n'a pas de bénéfice prouvé chez les femmes à risque en raison d'antécédents mais d'un col normal.
Le pessaire cervical n'a pas été testé spécifiquement dans la population à haut risque. Dans l'étude PECEP, un nombre total de 42 patientes (11 % de chaque groupe) ont eu au moins une naissance prématurée antérieure. Les auteurs n'ont pas signalé de différences dans le risque d'accouchement prématuré avant 34 semaines dans ce sous-groupe. Dans l'étude Nicolaides, 154 patientes avaient eu un accouchement antérieur avant 37 semaines : 70 ont été traitées avec un pessaire et 84 avec une gestion en attente. Le risque déclaré d'accouchement avant 34 semaines était de 10,1 % et 19,5 %, respectivement. Malgré le risque accru dans le groupe des femmes enceintes, ces différences n'étaient pas significatives (OR 0,47 (0,18-1,21) p = 0,12). Dans les deux essais, les femmes incluses avaient un col court.
Même ce groupe de femmes ayant déjà accouché avant terme a été inclus dans les essais précédents, le pessaire n'a pas été prouvé dans un groupe spécifique de population ayant des antécédents d'accouchement prématuré ou de facteurs utéro-cervicaux. Par conséquent, il y a un manque d'informations dans ce sujet.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
-
Barcelona, Espagne, 08950
- Recrutement
- Hospital Sant Joan de Déu. BCNatal | Barcelona Center for Maternal Fetal and Neonatal Medicine | Hospital Clínic - Hospital Sant Joan de Déu
-
Contact:
- Sílvia Irene Ferrero Martínez, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +34932532100
- E-mail: sferrero@sjdhospitalbarcelona.org
-
Chercheur principal:
- Sílvia Irene Ferrero Martínez, MD, PhD
-
Sous-enquêteur:
- Núria Lorente Colomé, MD
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Grossesse unique.
- Âge > 18 ans.
- Âge gestationnel entre 18,0 et 23,6 semaines de gestation.
Grossesses uniques asymptomatiques, avec au moins un des éléments suivants :
- Accouchement prématuré spontané antérieur ou RPMP (23 à 34,6 semaines).
- Fausse couche spontanée antérieure du deuxième trimestre (16,0 à 22,6 semaines).
- Chirurgie antérieure sur le col de l'utérus.
- Malformation utérine.
- Capable de signer le formulaire de consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Anomalies congénitales, chromosomiques ou mortinatalité au cours de la grossesse en cours avant la randomisation.
- Femmes ayant des antécédents obstétricaux d'accouchement prématuré iatrogène indiqué pour des conditions maternelles ou fœtales.
- Femmes symptomatiques à haut risque ou rupture prématurée des membranes avant le travail (PROM) au cours de la grossesse en cours.
- Femmes enceintes présentant une indication de cerclage cervical prophylactique en raison de leurs propres antécédents obstétricaux.
- Femmes enceintes avec une indication pour effectuer un cerclage cervical, avant l'inclusion dans l'étude.
- Cerclage in situ.
- Saignements vaginaux actifs.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe pessaire
Un pessaire certifié est inséré dans le vagin avec la femme en position couchée et est placé autour du col de l'utérus. Le placement correct du pessaire est évalué par échographie. Les patients du groupe pessaire sont spécialement récompensés pour les symptômes indésirables et la nécessité d'un rapport immédiat en cas de douleur, de saignement et de contractions symptomatiques. Le pessaire n'est pas retiré lorsque des symptômes d'infection apparaissent après l'insertion du pessaire, mais un traitement approprié est administré. Le pessaire est retiré à 37 semaines de grossesse. Les indications du retrait du pessaire avant 37 semaines sont les suivantes : saignements vaginaux actifs, travail prématuré ne répondant pas à la tocolyse ou inconfort grave du patient. |
Le pessaire cervical est un anneau en silicone d'un diamètre plus petit à ajuster autour du col de l'utérus et d'un diamètre plus grand pour fixer l'appareil au plancher pelvien.
Il modifie la direction du col de l'utérus vers la paroi vaginale postérieure.
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Aucune intervention: Groupe de contrôle
Prise en charge actuelle du suivi de ces femmes au PBPC.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Accouchement prématuré spontané avant 37 semaines de gestation
Délai: 3 années
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Accouchement < 37,0 semaines de gestation (Oui/Non)
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3 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Accouchement prématuré 34 semaines
Délai: 5 mois
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Naissance avant 34 semaines de gestation (Oui/Non)
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5 mois
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Accouchement prématuré 28 semaines
Délai: 5 mois
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Naissance avant 28 semaines de gestation (Oui/Non)
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5 mois
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RPROM avant 34 semaines
Délai: 5 mois
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Rupture prématurée prématurée des membranes avant 34 semaines (Oui/Non)
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5 mois
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Menace de travail prématuré
Délai: 5 mois
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Nombre d'admissions pour menace de travail prématuré <34 semaines de gestation
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5 mois
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Traumatisme cervical
Délai: 5 mois
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Traumatisme cervical ou vaginal grave (Oui/Non)
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5 mois
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Tolérance au pessaire
Délai: 5 mois
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Intolérance au pessaire (Oui/Non)
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5 mois
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Infection
Délai: 5 mois
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Infection vaginale (Oui/Non)
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5 mois
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Co-traitement à la progestérone
Délai: 5 mois
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Nécessité d'un co-traitement à la progestérone (Oui/Non)
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5 mois
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Choriomanionite
Délai: 5 mois
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Chorioamnionite clinique (Oui/Non)
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5 mois
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Mortalité ou morbidité maternelle
Délai: 5 mois
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Mortalité maternelle ou morbidité sévère (Oui/Non)
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5 mois
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Poids de naissance néonatal
Délai: 5 mois
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Poids à la naissance en grammes
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5 mois
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Issues néonatales APGAR
Délai: 5 mois
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5 min Score APGAR < 7 (Oui/Non)
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5 mois
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Résultats néonataux pH de l'artère ombilicale
Délai: 5 mois
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PH de l'artère ombilicale à l'accouchement <7,1 (Oui/Non)
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5 mois
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Résultats néonataux USIN
Délai: 5 mois
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Besoin d'admission à l'USIN (Oui/Non)
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5 mois
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Résultats néonataux pour l'assistance respiratoire
Délai: 5 mois
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Besoin d'assistance respiratoire (Oui/Non)
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5 mois
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Résultats néonatals SDR
Délai: 5 mois
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Syndrome de détresse respiratoire (Oui/Non)
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5 mois
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Issues néonatales IVH
Délai: 5 mois
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Hémorragie intraventriculaire (Oui/Non)
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5 mois
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Issues néonatales NCA
Délai: 5 mois
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Entérocolite nécrosante (Oui/Non)
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5 mois
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Résultats néonataux. Décès
Délai: 5 mois
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Décès néonatal (Oui/Non)
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5 mois
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Résultats néonataux. État septique
Délai: 5 mois
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Septicémie néonatale (Oui/Non)
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5 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Silvia Irene Ferrero Martínez, MD,PhD, BCNatal | Hospital Sant Joan de Déu - Hospital Clínic
- Directeur d'études: Montse Palacio Riera, MD,PhD, BCNatal | Hospital Clínic- Hospital Sant Joan de Déu
Publications et liens utiles
Publications générales
- Goya M, Pratcorona L, Merced C, Rodo C, Valle L, Romero A, Juan M, Rodriguez A, Munoz B, Santacruz B, Bello-Munoz JC, Llurba E, Higueras T, Cabero L, Carreras E; Pesario Cervical para Evitar Prematuridad (PECEP) Trial Group. Cervical pessary in pregnant women with a short cervix (PECEP): an open-label randomised controlled trial. Lancet. 2012 May 12;379(9828):1800-6. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60030-0. Epub 2012 Apr 3. Erratum In: Lancet. 2012 May 12;379(9828):1790.
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- Owen J, Hankins G, Iams JD, Berghella V, Sheffield JS, Perez-Delboy A, Egerman RS, Wing DA, Tomlinson M, Silver R, Ramin SM, Guzman ER, Gordon M, How HY, Knudtson EJ, Szychowski JM, Cliver S, Hauth JC. Multicenter randomized trial of cerclage for preterm birth prevention in high-risk women with shortened midtrimester cervical length. Am J Obstet Gynecol. 2009 Oct;201(4):375.e1-8. doi: 10.1016/j.ajog.2009.08.015.
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- Nicolaides KH, Syngelaki A, Poon LC, de Paco Matallana C, Plasencia W, Molina FS, Picciarelli G, Tul N, Celik E, Lau TK, Conturso R. Cervical pessary placement for prevention of preterm birth in unselected twin pregnancies: a randomized controlled trial. Am J Obstet Gynecol. 2016 Jan;214(1):3.e1-9. doi: 10.1016/j.ajog.2015.08.051. Epub 2015 Aug 28.
- Orzechowski KM, Boelig RC, Berghella V. Cervical Length Screening in Asymptomatic Women at High Risk and Low Risk for Spontaneous Preterm Birth. Clin Obstet Gynecol. 2016 Jun;59(2):241-51. doi: 10.1097/GRF.0000000000000195.
- O'Brien JM, Adair CD, Lewis DF, Hall DR, Defranco EA, Fusey S, Soma-Pillay P, Porter K, How H, Schackis R, Eller D, Trivedi Y, Vanburen G, Khandelwal M, Trofatter K, Vidyadhari D, Vijayaraghavan J, Weeks J, Dattel B, Newton E, Chazotte C, Valenzuela G, Calda P, Bsharat M, Creasy GW. Progesterone vaginal gel for the reduction of recurrent preterm birth: primary results from a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Ultrasound Obstet Gynecol. 2007 Oct;30(5):687-96. doi: 10.1002/uog.5158.
- DeFranco EA, O'Brien JM, Adair CD, Lewis DF, Hall DR, Fusey S, Soma-Pillay P, Porter K, How H, Schakis R, Eller D, Trivedi Y, Vanburen G, Khandelwal M, Trofatter K, Vidyadhari D, Vijayaraghavan J, Weeks J, Dattel B, Newton E, Chazotte C, Valenzuela G, Calda P, Bsharat M, Creasy GW. Vaginal progesterone is associated with a decrease in risk for early preterm birth and improved neonatal outcome in women with a short cervix: a secondary analysis from a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Ultrasound Obstet Gynecol. 2007 Oct;30(5):697-705. doi: 10.1002/uog.5159.
- Dodd JM, Jones L, Flenady V, Cincotta R, Crowther CA. Prenatal administration of progesterone for preventing preterm birth in women considered to be at risk of preterm birth. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Jul 31;(7):CD004947. doi: 10.1002/14651858.CD004947.pub3.
Liens utiles
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