Atorvastatiini tulehduksen vähentämiseen tuberkuloosihoidon päätyttyä (StatinTB)

Mycobacterium tuberculosis (Mtb) aiheuttaa 1,8 miljoonan kuoleman vuosittain. Saharan eteläpuolisessa Afrikassa on suurin tuberkuloositaakka, ja toistuvia tuberkuloosia esiintyy 3–5 % hoidon päätyttyä, mikä vastaa 10–30 % kaikista tuberkuloosin torjuntaohjelmien tapauksista. Useiden riskitekijöiden on havaittu aiheuttavan uusiutuvia sairauksia. Äskettäisessä tutkimuksessa on tunnistettu jatkuva leesioaktiivisuus 18F-fluori-D-glukoosipositroniemissiotomografialla (PET/CT), joka viittaa jatkuvaan tulehdukseen ja Mtb-mRNA viittaa jatkuvaan infektioon parantumisen jälkeen. Tulehduksen ja mRNA:n esiintyminen viittaa siihen, että keuhkotuberkuloosin nykyiset parantavat hoitovaihtoehdot eivät välttämättä poista Mtb:tä useimmilta potilailta ja tarvitaan tehokkaampia hoitovaihtoehtoja, mukaan lukien isäntäohjattu hoito (HDT) steriloimiseksi tuberkuloosihoidon aikana tai sen jälkeen.

Mtb kerää isäntäkolesteroliesteriä vaahtomaisiin makrofageihin ja hyödyntää kolesterolia pysyäkseen makrofageissa. Statiinit alentavat kolesterolia sydän- ja verisuonisairauksissa estämällä HMG-CoA-reduktaasia, mevalonaattireitin nopeutta säätelevää entsyymiä. Lisäksi statiineilla on myös laaja-alaisia ​​immuunivastetta moduloivia ja anti-inflammatorisia ominaisuuksia.

Kuten aiemmin esikliinisissä malleissa on raportoitu, statiinit vähensivät Mtb-taakkaa tehostamalla autofagiaa, fagosomaalista kypsymistä ja vähentämällä keuhkojen patologiaa, mikä viittaa statiinien rooliin HDT:nä tuberkuloosissa. Toiset raportoivat, että statiinit lisähoitona lyhensivät tuberkuloosin paranemisaikaa ja vähensivät keuhkojen patologiaa hiirillä. Hiljattain tehdyssä väestöpohjaisessa tutkimuksessa, johon osallistui miljoona ihmistä, raportoitiin, että statiinihoitoon liittyi pienentynyt riski sairastua aktiiviseen tuberkuloosiin.

Tämä protokolla perustuu onnistuneisiin tutkimuksiin, jotka viittaavat siihen, että keuhkojen patologian suora seuranta PET/TT:llä korreloi paremmin hoidon tuloksen kanssa kuin viljelmä ja PET/CT:llä mitattu jatkuva tulehdus esiintyy useimmilla potilailla tuberkuloosin parantumisen jälkeen.

Tutkijat ehdottavat proof-of-concept-vaiheen IIB, kaksoissokkoutettua, satunnaistettua, lumekontrolloitua koetta arvioidakseen 40 mg:n atorvastatiinin turvallisuutta ja tehoa per os päivittäin jatkuvan tulehduksen vähentämiseksi tuberkuloosihoidon päätyttyä HIV-tartunnan saaneilla ja HIV-potilailla. tartunnan saamattomilla aikuisilla PET/CT:llä mitattuna.

Jos tämä tutkimus onnistuu, tämä tutkimus on osoittanut, että statiinit HDT:nä voivat olla turvallista ja tehokasta lisähoitoa tuberkuloosin hoidolle yleensä, ja lisää tehokkuustutkimuksia voidaan suorittaa tämän tutkimuksen tulosten muuntamiseksi tuberkuloosin uusiutumistiheyteen ja tuberkuloosin jälkeisen kroonisen keuhkosairauden vähentämiseen. , mikä vähensi pitkäaikaista tuberkuloosiin liittyvää sairastuvuutta.

Tutkijat olettavat, että 12 viikon 40 mg atorvastatiinihoito per os, joka aloitettiin onnistuneen tuberkuloosihoidon lopussa HIV-tartunnan saaneilla ja HIV-tartunnan saamattomilla osallistujilla, vähentää merkittävästi jatkuvaa keuhkotulehdusta PET/CT-skannauksessa.

Ensisijainen tavoite Verrata jatkuvaa keuhkotulehdusta mitattuna kokonaiskeuhkojen glykolyysillä (TLG) PET/CT:llä 12 viikon 40 mg atorvastatiinihoidon ja lumelääkkeen jälkeen.