Atorvastatin för att minska inflammation efter avslutad tuberkulosbehandling (StatinTB)

Mycobacterium tuberculosis (Mtb) orsakar 1,8 miljoner dödsfall årligen. Afrika söder om Sahara bär på den högsta bördan av tuberkulos (TB) med återkommande TB-frekvenser mellan 3-5 % efter avslutad behandling, vilket står för 10-30 % av alla fall inom vissa TB-kontrollprogram. Flera riskfaktorer har identifierats för att orsaka återkommande sjukdomar. En nyligen genomförd studie har identifierat ihållande lesionsaktivitet genom 18F-fluoro-D-glukosemissionstomografi (PET/CT) vilket tyder på pågående inflammation och Mtb-mRNA som tyder på pågående infektion efter bot. Förekomsten av inflammation och mRNA antyder att nuvarande botande behandlingsalternativ för pulmonell TB kanske inte utrotar Mtb hos de flesta patienter och mer potenta behandlingsalternativ inklusive värdstyrd terapi (HDT) för att sterilisera under eller efter TB-behandling krävs.

Mtb ackumulerar värdkolesterolester i skumma makrofager och använder kolesterol för sin uthållighet i makrofager. Statiner sänker kolesterolet vid hjärt-kärlsjukdomar genom hämning av HMG-CoA-reduktas, det hastighetskontrollerande enzymet i mevalonatvägen. Dessutom har statiner också breda immunmodulerande och antiinflammatoriska egenskaper.

Som tidigare rapporterats i prekliniska modeller minskade statiner Mtb-bördan genom att öka autofagi, fagosomal mognad och minska lungpatologi, vilket tyder på en roll för statiner som HDT vid TB. Andra rapporterade att statiner som tilläggsterapi minskade tiden för TB-bot och minskade lungpatologi hos möss. En färsk befolkningsbaserad studie bestående av 1 miljon människor rapporterade att statinbehandling var associerad med en minskad risk för aktiv TB.

Detta protokoll bygger på framgångsrika studier som tyder på att direkt övervakning av lungpatologi med PET/CT korrelerar bättre med behandlingsresultat än odling och ihållande inflammation mätt med PET/CT är närvarande efter tuberkuloskur hos de flesta patienter.

Utredarna föreslår en proof-of-concept fas IIB, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie för att utvärdera säkerheten och effekten av 40 mg atorvastatin per os dagligen för att minska ihållande inflammation efter avslutad TB-behandling hos HIV-infekterade och HIV-smittade. oinfekterade vuxna mätt med PET/CT.

Om den här studien lyckas har denna studie visat att statiner som HDT kan vara säker och effektiv tilläggsterapi till tuberkulosbehandling i allmänhet och ytterligare effektprövningar kan genomföras för att översätta resultaten av denna studie till minskad återfallsfrekvens av tuberkulos och minskad kronisk lungsjukdom efter tuberkulos. , alltså minskad långvarig TB-relaterad sjuklighet.

Utredarna antar att 12 veckors 40 mg atorvastatinbehandling per os initierad i slutet av framgångsrik TB-behandling hos HIV-infekterade och HIV-oinfekterade deltagare avsevärt kommer att minska ihållande lunginflammation vid PET/CT-skanning.

Primärt mål Att jämföra ihållande lunginflammation mätt med total lungglykolys (TLG) på PET/CT efter 12 veckors 40 mg atorvastatinbehandling och placebo.