Atorvastatina per ridurre l'infiammazione dopo il completamento del trattamento della tubercolosi (StatinTB)

Mycobacterium tuberculosis (Mtb) provoca 1,8 milioni di morti ogni anno. L'Africa subsahariana porta il più alto carico di tubercolosi (TB) con tassi di tubercolosi ricorrenti tra il 3-5% dopo il completamento del trattamento che rappresentano il 10-30% di tutti i casi all'interno di alcuni programmi di controllo della tubercolosi. Sono stati identificati molteplici fattori di rischio che causano malattie ricorrenti. Uno studio recente ha identificato l'attività lesionale persistente mediante tomografia a emissione di positroni (PET/CT) con 18F-fluoro-D-glucosio che suggerisce un'infiammazione in corso e l'mRNA di Mtb che suggerisce un'infezione in corso dopo la cura. La presenza di infiammazione e mRNA implica che le attuali opzioni di trattamento curativo per la tubercolosi polmonare potrebbero non eradicare il Mtb nella maggior parte dei pazienti e sono necessarie opzioni di trattamento più potenti, inclusa la terapia diretta dall'ospite (HDT) per la sterilizzazione durante o dopo il trattamento della tubercolosi.

Mtb accumula l'estere del colesterolo ospite nei macrofagi schiumosi e utilizza il colesterolo per la sua persistenza all'interno dei macrofagi. Le statine abbassano il colesterolo nelle malattie cardiovascolari attraverso l'inibizione dell'HMG-CoA reduttasi, l'enzima che controlla la velocità della via del mevalonato. Inoltre, le statine hanno anche proprietà immunomodulatorie e antinfiammatorie ad ampio raggio.

Come riportato in precedenza nei modelli preclinici, le statine hanno ridotto il carico di Mtb migliorando l'autofagia, la maturazione fagosomiale e diminuendo la patologia polmonare, suggerendo un ruolo delle statine come HDT nella tubercolosi. Altri hanno riferito che le statine come terapia aggiuntiva hanno ridotto il tempo per la cura della tubercolosi e diminuito la patologia polmonare nei topi. Un recente studio basato sulla popolazione composto da 1 milione di persone ha riportato che il trattamento con statine era associato a un ridotto rischio di tubercolosi attiva.

Questo protocollo si basa su studi di successo che suggeriscono che il monitoraggio diretto della patologia polmonare mediante PET/TC si correla meglio con l'esito del trattamento rispetto alla coltura e l'infiammazione persistente misurata mediante PET/TC è presente dopo la cura della tubercolosi nella maggior parte dei pazienti.

I ricercatori propongono uno studio di fase IIB proof-of-concept, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo per valutare la sicurezza e l'efficacia di 40 mg di atorvastatina per os al giorno per ridurre l'infiammazione persistente dopo il completamento del trattamento della tubercolosi nei pazienti con infezione da HIV e HIV- adulti non infetti misurati mediante PET/TC.

In caso di successo, questo studio ha dimostrato che le statine come HDT possono essere una terapia aggiuntiva sicura ed efficace al trattamento della tubercolosi in generale e ulteriori studi di efficacia possono essere intrapresi per tradurre i risultati di questo studio in una riduzione del tasso di recidiva della tubercolosi e della malattia polmonare cronica post-TBC , riducendo così la morbilità correlata alla tubercolosi a lungo termine.

I ricercatori ipotizzano che 12 settimane di terapia con atorvastatina da 40 mg per os iniziata al termine del trattamento riuscito della tubercolosi nei partecipanti con infezione da HIV e non con infezione da HIV ridurrà significativamente l'infiammazione polmonare persistente alla scansione PET/TC.

Obiettivo primario Confrontare l'infiammazione polmonare persistente misurata dalla glicolisi polmonare totale (TLG) su PET/TC dopo 12 settimane di terapia con atorvastatina 40 mg e placebo.