阿托伐他汀减少结核病治疗完成后的炎症 (StatinTB)

结核分枝杆菌 (Mtb) 每年导致 180 万人死亡。 撒哈拉以南非洲地区的结核病 (TB) 负担最高，治疗完成后结核病复发率在 3-5% 之间，占某些结核病控制计划中所有病例的 10-30%。 已确定多种风险因素会导致疾病复发。 最近的一项研究通过 18F-氟-D-葡萄糖正电子发射断层扫描 (PET/CT) 确定了持续的病变活动，表明持续的炎症和 Mtb mRNA 表明治愈后持续感染。 炎症和 mRNA 的存在意味着目前肺结核的治愈性治疗方案可能无法根除大多数患者的 Mtb，并且需要更有效的治疗方案，包括宿主定向疗法 (HDT)，以便在结核病治疗期间或之后进行灭菌。

Mtb 在泡沫状巨噬细胞中积累宿主胆固醇酯，并利用胆固醇在巨噬细胞中持久存在。 他汀类药物通过抑制 HMG-CoA 还原酶（甲羟戊酸途径的速率控制酶）来降低心血管疾病中的胆固醇。 此外，他汀类药物还具有广泛的免疫调节和抗炎特性。

正如之前在临床前模型中报道的那样，他汀类药物通过增强自噬、吞噬体成熟和减少肺部病理学来减少 Mtb 负担，这表明他汀类药物在 TB 中作为 HDT 的作用。 其他人报告说，他汀类药物作为辅助疗法可缩短结核病治愈时间并减少小鼠的肺部病变。 最近一项由 100 万人组成的基于人群的研究报告说，他汀类药物治疗与活动性结核病风险降低有关。

该协议建立在成功研究的基础上，这些研究表明，使用 PET/CT 直接监测肺部病理学与治疗结果的相关性优于培养，并且在大多数患者的结核病治愈后存在 PET/CT 测量的持续性炎症。

研究人员提出了一项概念验证阶段 IIB、双盲、随机、安慰剂对照试验，以评估每天口服 40 毫克阿托伐他汀以减少 HIV 感染者和 HIV-感染者完成结核病治疗后持续性炎症的安全性和有效性。通过 PET/CT 测量未感染的成年人。

如果成功，该试验已证明他汀类药物作为 HDT 可以安全有效地作为一般结核病治疗的辅助疗法，并且可以进行进一步的疗效试验以将该试验的结果转化为降低结核病复发率和减少结核病后慢性肺病，从而降低了与结核病相关的长期发病率。

研究人员假设，在 HIV 感染者和未感染 HIV 的参与者成功完成结核病治疗后开始口服 40 mg 阿托伐他汀治疗 12 周，将显着减少 PET/CT 扫描显示的持续性肺部炎症。

主要目的 比较 40 mg 阿托伐他汀治疗和安慰剂治疗 12 周后，通过 PET/CT 上的总肺糖酵解 (TLG) 测量的持续性肺部炎症。