Atorwastatyna w celu zmniejszenia stanu zapalnego po zakończeniu leczenia gruźlicy (StatinTB)

Mycobacterium tuberculosis (Mtb) powoduje rocznie 1,8 miliona zgonów. Afryka Subsaharyjska jest najbardziej obciążona gruźlicą, a odsetek nawrotów gruźlicy wynosi od 3 do 5% po zakończeniu leczenia, co stanowi 10 do 30% wszystkich przypadków w ramach niektórych programów zwalczania gruźlicy. Zidentyfikowano wiele czynników ryzyka powodujących nawracające choroby. W niedawnym badaniu zidentyfikowano uporczywą aktywność uszkodzeń za pomocą pozytronowej tomografii emisyjnej 18F-fluoro-D-glukozy (PET/CT), co sugeruje trwający stan zapalny, a mRNA Mtb sugeruje trwającą infekcję po wyleczeniu. Obecność stanu zapalnego i mRNA sugeruje, że obecne opcje leczenia gruźlicy płuc mogą nie wyeliminować Mtb u większości pacjentów i wymagane są silniejsze opcje leczenia, w tym terapia ukierunkowana na gospodarza (HDT) w celu sterylizacji podczas lub po leczeniu gruźlicy.

Mtb gromadzi ester cholesterolu gospodarza w spienionych makrofagach i wykorzystuje cholesterol do jego utrzymywania się w makrofagach. Statyny obniżają poziom cholesterolu w chorobach sercowo-naczyniowych poprzez hamowanie reduktazy HMG-CoA, enzymu kontrolującego szybkość szlaku mewalonianu. Ponadto statyny mają również szerokie właściwości immunomodulujące i przeciwzapalne.

Jak wcześniej informowano w modelach przedklinicznych, statyny zmniejszały obciążenie Mtb poprzez zwiększanie autofagii, dojrzewania fagosomów i zmniejszanie patologii płuc, co sugeruje rolę statyn jako HDT w gruźlicy. Inni donosili, że statyny jako terapia wspomagająca skracały czas wyleczenia gruźlicy i zmniejszały patologię płuc u myszy. Niedawne badanie populacyjne obejmujące milion osób wykazało, że leczenie statynami wiązało się ze zmniejszonym ryzykiem czynnej gruźlicy.

Protokół ten opiera się na udanych badaniach sugerujących, że bezpośrednie monitorowanie patologii płuc za pomocą PET/CT lepiej koreluje z wynikiem leczenia niż posiew, a trwałe zapalenie mierzone za pomocą PET/CT jest obecne po wyleczeniu gruźlicy u większości pacjentów.

Badacze proponują podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy IIB z podwójnie ślepą próbą w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności 40 mg atorwastatyny doustnie dziennie w celu zmniejszenia uporczywego stanu zapalnego po zakończeniu leczenia gruźlicy u osób zakażonych wirusem HIV i zakażonych wirusem HIV. niezakażonych dorosłych mierzonych za pomocą PET/CT.

Jeśli zakończy się sukcesem, to badanie dowiodło, że statyny jako HDT mogą być ogólnie bezpieczną i skuteczną terapią wspomagającą leczenie gruźlicy i można podjąć dalsze badania skuteczności, aby przełożyć wyniki tego badania na zmniejszenie częstości nawrotów gruźlicy i zmniejszenie przewlekłej choroby płuc po gruźlicy , zmniejszając tym samym długotrwałą zachorowalność związaną z gruźlicą.

Badacze wysuwają hipotezę, że 12-tygodniowa terapia 40 mg atorwastatyny per os, rozpoczęta pod koniec udanego leczenia gruźlicy u uczestników zakażonych i niezakażonych HIV, znacznie zmniejszy uporczywe zapalenie płuc w badaniu PET/CT.

Główny cel Porównanie przetrwałego zapalenia płuc mierzonego metodą całkowitej glikolizy płucnej (TLG) w badaniu PET/CT po 12 tygodniach leczenia 40 mg atorwastatyny i placebo.