Аторвастатин для уменьшения воспаления после завершения лечения туберкулеза (StatinTB)

Mycobacterium tuberculosis (Mtb) ежегодно вызывает 1,8 миллиона смертей. В странах Африки к югу от Сахары наблюдается самое высокое бремя туберкулеза (ТБ), при этом частота рецидивов туберкулеза составляет 3-5% после завершения лечения, что составляет 10-30% всех случаев в рамках некоторых программ борьбы с туберкулезом. Выявлено множество факторов риска, вызывающих рецидивирующие заболевания. Недавнее исследование выявило стойкую активность поражения с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ/КТ) с 18F-фтор-D-глюкозой, что свидетельствует о продолжающемся воспалении, а мРНК Mtb указывает на продолжающуюся инфекцию после излечения. Наличие воспаления и мРНК подразумевает, что существующие варианты лечения легочного ТБ могут не уничтожить Mtb у большинства пациентов, и требуются более эффективные варианты лечения, включая терапию, направленную на хозяина (HDT), для стерилизации во время или после лечения ТБ.

Mtb накапливает сложный эфир холестерина хозяина в пенистых макрофагах и использует холестерин для его сохранения в макрофагах. Статины снижают уровень холестерина при сердечно-сосудистых заболеваниях за счет ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, контролирующего скорость мевалонатного пути. Кроме того, статины также обладают широким спектром иммуномодулирующих и противовоспалительных свойств.

Как сообщалось ранее в доклинических моделях, статины уменьшали бремя Mtb за счет усиления аутофагии, созревания фагосом и уменьшения легочной патологии, что указывает на роль статинов в качестве HDT при ТБ. Другие сообщили, что статины в качестве дополнительной терапии сокращают время лечения туберкулеза и уменьшают патологию легких у мышей. Недавнее популяционное исследование, в котором приняли участие 1 миллион человек, показало, что лечение статинами связано со снижением риска развития активного туберкулеза.

Этот протокол основан на успешных исследованиях, предполагающих, что прямой мониторинг патологии легких с помощью ПЭТ/КТ лучше коррелирует с исходом лечения, чем посев, а стойкое воспаление, измеренное с помощью ПЭТ/КТ, присутствует после лечения туберкулеза у большинства пациентов.

Исследователи предлагают провести двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы IIB для проверки безопасности и эффективности перорального приема 40 мг аторвастатина в день для уменьшения стойкого воспаления после завершения противотуберкулезного лечения у ВИЧ-инфицированных и ВИЧ-инфицированных. неинфицированных взрослых, измеренных с помощью ПЭТ/КТ.

В случае успеха это исследование доказало, что статины в качестве ГДТ могут быть безопасной и эффективной дополнительной терапией к лечению ТБ в целом, и могут быть проведены дальнейшие испытания эффективности, чтобы преобразовать результаты этого исследования в снижение частоты рецидивов ТБ и уменьшение хронических заболеваний легких после ТБ. , таким образом, снизилась долгосрочная заболеваемость туберкулезом.

Исследователи предполагают, что 12-недельная терапия 40 мг аторвастатина per os, начатая в конце успешного лечения туберкулеза у ВИЧ-инфицированных и ВИЧ-неинфицированных участников, значительно уменьшит стойкое воспаление легких по данным ПЭТ/КТ.

Основная цель Сравнить стойкое воспаление легких, измеренное по общему гликолизу легких (TLG) на ПЭТ/КТ после 12 недель терапии 40 мг аторвастатина и плацебо.