Atorvastatin for å redusere betennelse etter fullført tuberkulosebehandling (StatinTB)

Mycobacterium tuberculosis (Mtb) forårsaker 1,8 millioner dødsfall årlig. Afrika sør for Sahara bærer den høyeste byrden av tuberkulose (TB) med tilbakevendende TB-rater mellom 3-5 % etter fullført behandling, som utgjør 10-30 % av alle tilfeller innenfor enkelte TB-kontrollprogrammer. Flere risikofaktorer er identifisert for å forårsake tilbakevendende sykdommer. En fersk studie har identifisert vedvarende lesjonsaktivitet ved 18F-fluor-D-glukose positronemisjonstomografi (PET/CT) som tyder på pågående betennelse og Mtb mRNA som tyder på pågående infeksjon etter kur. Tilstedeværelsen av betennelse og mRNA antyder at dagens kurative behandlingsalternativer for lunge-TB kanskje ikke utrydder Mtb hos de fleste pasienter og mer potente behandlingsalternativer inkludert vertsrettet terapi (HDT) for å sterilisere under eller etter TB-behandling er nødvendig.

Mtb akkumulerer vertskolesterolester i skumaktige makrofager og bruker kolesterol for sin utholdenhet i makrofager. Statiner senker kolesterolet ved hjerte- og karsykdommer gjennom hemming av HMG-CoA-reduktase, det hastighetskontrollerende enzymet i mevalonatveien. I tillegg har statiner også bredspektrede immunmodulerende og antiinflammatoriske egenskaper.

Som tidligere rapportert i prekliniske modeller at statiner reduserte Mtb-byrden ved å øke autofagi, fagosomal modning og redusere lungepatologi, noe som antyder en rolle for statiner som HDT ved TB. Andre rapporterte at statiner som tilleggsbehandling reduserte tiden for TB-kur og reduserte lungepatologi hos mus. En nylig populasjonsbasert studie bestående av 1 million mennesker rapporterte at statinbehandling var assosiert med redusert risiko for aktiv tuberkulose.

Denne protokollen bygger på vellykkede studier som tyder på at direkte overvåking av lungepatologi ved bruk av PET/CT korrelerer bedre med behandlingsresultatet enn kultur og vedvarende betennelse målt med PET/CT er tilstede etter tuberkulosekur hos de fleste pasienter.

Etterforskerne foreslår en proof-of-concept fase IIB, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie for å evaluere sikkerheten og effekten av 40 mg atorvastatin per os daglig for å redusere vedvarende betennelse etter fullført tuberkulosebehandling hos HIV-infiserte og HIV-smittede. uinfiserte voksne målt med PET/CT.

Hvis den lykkes, har denne studien vist at statiner som HDT kan være trygg og effektiv tilleggsterapi til TB-behandling generelt, og ytterligere effektforsøk kan gjennomføres for å omsette resultatene av denne studien til redusert TB-tilbakefallsrate og redusert post-TB kronisk lungesykdom , og dermed redusert langsiktig TB-relatert sykelighet.

Etterforskerne antar at 12 uker med 40 mg atorvastatinbehandling per os initiert ved slutten av vellykket TB-behandling hos HIV-infiserte og HIV-ikke-infiserte deltakere vil redusere vedvarende lungebetennelse ved PET/CT-skanning.

Primært mål Å sammenligne vedvarende lungebetennelse målt ved total lungeglykolyse (TLG) på PET/CT etter 12 uker med 40 mg atorvastatinbehandling og placebo.