Atorvasztatin a gyulladás csökkentésére a tuberkulózis-kezelés befejezése után (StatinTB)

A Mycobacterium tuberculosis (Mtb) évente 1,8 millió ember halálát okozza. A szubszaharai Afrikában van a legnagyobb a tuberkulózis (TB) terhe, ahol a kezelés befejezése után 3-5%-os visszatérő tbc-k aránya az esetek 10-30%-át teszi ki egyes tbc-ellenőrző programokon belül. Számos kockázati tényezőt azonosítottak, amelyek visszatérő betegségeket okozhatnak. Egy közelmúltban végzett tanulmány a 18F-fluor-D-glükóz pozitron emissziós tomográfia (PET/CT) tartós lézióaktivitását mutatta ki, ami folyamatos gyulladásra, az Mtb mRNS-re pedig a gyógyulás utáni fertőzésre utal. A gyulladás és az mRNS jelenléte azt jelenti, hogy a tüdő tuberkulózisának jelenlegi gyógyító kezelési lehetőségei a legtöbb betegben nem tudják felszámolni az Mtb-t, és hatékonyabb kezelési lehetőségekre van szükség, beleértve a host-directed terápiát (HDT) a TB-kezelés alatt vagy után történő sterilizáláshoz.

Az Mtb a gazdaszervezet koleszterin-észterét habos makrofágokban halmozza fel, és a koleszterint hasznosítja a makrofágokon belüli fennmaradásához. A sztatinok csökkentik a koleszterinszintet szív- és érrendszeri betegségekben a HMG-CoA reduktáz, a mevalonát útvonal sebességszabályozó enzimének gátlásán keresztül. Ezenkívül a sztatinok széles körű immunmoduláló és gyulladáscsökkentő tulajdonságokkal is rendelkeznek.

Amint azt a preklinikai modellekben korábban beszámoltuk, a sztatinok csökkentették az Mtb-terhelést az autofágia, a fagoszómális érés és a tüdőpatológia csökkentésével, ami arra utal, hogy a statinok HDT-ként szerepet játszanak a tuberkulózisban. Mások arról számoltak be, hogy a sztatinok kiegészítő terápiaként csökkentették a tuberkulózis gyógyulásának idejét, és csökkentették a tüdőpatológiát egerekben. Egy közelmúltban végzett, 1 millió ember bevonásával végzett populációalapú tanulmány arról számolt be, hogy a sztatinkezelés az aktív tbc kockázatának csökkenésével járt.

Ez a protokoll olyan sikeres vizsgálatokra épül, amelyek azt sugallják, hogy a tüdőpatológia PET/CT-vel történő közvetlen monitorozása jobban korrelál a kezelés kimenetelével, mint a tenyésztés, és a PET/CT-vel mért tartós gyulladás a legtöbb betegnél a tuberkulózis gyógyulását követően jelen van.

A kutatók a koncepció bizonyítása IIB fázisú, kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatot javasolnak a napi 40 mg atorvasztatin per os biztonságosságának és hatásosságának értékelésére a tbc-kezelés befejezése utáni tartós gyulladás csökkentésére HIV-fertőzött és HIV-fertőzötteknél. nem fertőzött felnőttek PET/CT-vel mérve.

Ha sikeres, ez a kísérlet bebizonyította, hogy a sztatinok HDT-ként biztonságos és hatékony kiegészítő terápiát jelenthetnek a TB-kezelés mellett általában, és további hatékonysági vizsgálatokat lehet végezni annak érdekében, hogy a kísérlet eredményeit csökkentsék a tbc-relapszusok arányában és a tuberkulózis utáni krónikus tüdőbetegségben. , így csökkent a hosszú távú tbc-vel összefüggő morbiditás.

A kutatók azt feltételezik, hogy a sikeres tbc-kezelés végén elkezdett 12 hetes 40 mg-os atorvasztatin terápia per os HIV-fertőzött és nem fertőzött résztvevőknél jelentősen csökkenti a tartós tüdőgyulladást a PET/CT-vizsgálaton.

Elsődleges cél Összehasonlítani a teljes tüdőglikolízissel (TLG) mért perzisztáló tüdőgyulladást PET/CT-n 12 hetes 40 mg-os atorvasztatin-terápia és placebó után.