Atorvastatin til at reducere betændelse efter afslutning af tuberkulosebehandling (StatinTB)

Mycobacterium tuberculosis (Mtb) forårsager 1,8 millioner dødsfald årligt. Afrika syd for Sahara bærer den højeste byrde af tuberkulose (TB) med tilbagevendende TB-rater på mellem 3-5 % efter endt behandling, der tegner sig for 10-30 % af alle tilfælde inden for nogle TB-kontrolprogrammer. Flere risikofaktorer er blevet identificeret for at forårsage tilbagevendende sygdomme. En nylig undersøgelse har identificeret vedvarende læsionsaktivitet ved 18F-fluor-D-glucose positron emissionstomografi (PET/CT), hvilket tyder på igangværende inflammation og Mtb mRNA, der tyder på igangværende infektion efter helbredelse. Tilstedeværelsen af ​​inflammation og mRNA indebærer, at de nuværende helbredende behandlingsmuligheder for pulmonal TB muligvis ikke udrydder Mtb hos de fleste patienter, og mere potente behandlingsmuligheder, herunder værtsstyret terapi (HDT) til sterilisering under eller efter TB-behandling er påkrævet.

Mtb akkumulerer værtskolesterolester i skumagtige makrofager og bruger kolesterol til dets persistens i makrofager. Statiner sænker kolesterol i kardiovaskulære sygdomme gennem hæmning af HMG-CoA-reduktase, det hastighedskontrollerende enzym i mevalonat-vejen. Derudover har statiner også bred vifte af immunmodulerende og antiinflammatoriske egenskaber.

Som tidligere rapporteret i prækliniske modeller, reducerede statiner Mtb-byrden ved at øge autofagi, fagosomal modning og faldende lungepatologi, hvilket tyder på en rolle for statiner som HDT ved TB. Andre rapporterede, at statiner som supplerende terapi reducerede tiden til TB helbredelse og nedsatte lungepatologi hos mus. En nylig befolkningsbaseret undersøgelse bestående af 1 million mennesker rapporterede, at statinbehandling var forbundet med en nedsat risiko for aktiv TB.

Denne protokol bygger på vellykkede undersøgelser, der tyder på, at direkte overvågning af lungepatologi ved hjælp af PET/CT korrelerer bedre med behandlingsresultatet end dyrkning, og vedvarende inflammation målt ved PET/CT er til stede efter tuberkulosekur hos de fleste patienter.

Forskerne foreslår et proof-of-concept fase IIB, dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret forsøg for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​40 mg atorvastatin per os dagligt for at reducere vedvarende inflammation efter endt TB-behandling hos HIV-inficerede og HIV-smittede. uinficerede voksne målt ved PET/CT.

Hvis det lykkes, har dette forsøg vist, at statiner som HDT kan være sikker og effektiv supplerende terapi til TB-behandling generelt, og yderligere effektforsøg kan udføres for at omsætte resultaterne af dette forsøg til reduceret TB-tilbagefaldsrate og reduceret post-TB kronisk lungesygdom , og dermed nedsat langsigtet TB-relateret sygelighed.

Efterforskerne antager, at 12 ugers 40 mg atorvastatinbehandling pr. os initieret ved afslutningen af ​​vellykket TB-behandling hos HIV-inficerede og HIV-ikke-inficerede deltagere signifikant vil reducere vedvarende lungebetændelse på PET/CT-scanning.

Primært mål At sammenligne vedvarende lungebetændelse målt ved total lungeglykolyse (TLG) på PET/CT efter 12 ugers 40 mg atorvastatinbehandling og placebo.