결핵 치료 완료 후 염증을 감소시키는 아토르바스타틴 (StatinTB)
FDG-PET/CT로 측정한 HIV 감염 성인 및 HIV 비감염 성인에서 결핵 치료 완료 후 염증 감소를 위한 아토르바스타틴의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 시험
연구 개요
상세 설명
Mycobacterium tuberculosis(Mtb)는 매년 180만 명의 사망을 초래합니다. 사하라 사막 이남 아프리카는 치료 완료 후 결핵 재발률이 3~5%로 결핵(TB)의 부담이 가장 높으며 일부 결핵 통제 프로그램 내 모든 사례의 10~30%를 차지합니다. 재발성 질병을 유발하는 여러 위험 요소가 확인되었습니다. 최근 연구에서는 18F-플루오로-D-포도당 양전자 방출 단층촬영(PET/CT)을 통해 지속적인 염증 활동을 확인했으며 Mtb mRNA는 치료 후 진행 중인 감염을 시사합니다. 염증 및 mRNA의 존재는 폐결핵에 대한 현재의 치료적 치료 옵션이 대부분의 환자에서 Mtb를 근절하지 못할 수 있으며 결핵 치료 중 또는 치료 후에 살균하기 위한 숙주 지시 요법(HDT)을 포함한 보다 강력한 치료 옵션이 필요함을 의미합니다.
Mtb는 거품성 대식세포에 숙주 콜레스테롤 에스테르를 축적하고 대식세포 내에서 지속성을 위해 콜레스테롤을 이용합니다. 스타틴은 메발로네이트 경로의 속도 조절 효소인 HMG-CoA 환원 효소의 억제를 통해 심혈관 질환에서 콜레스테롤을 낮춥니다. 또한 스타틴은 광범위한 면역 조절 및 항염증 특성을 가지고 있습니다.
이전에 전임상 모델에서 스타틴이 autophagy, phagosomal maturation을 강화하고 폐 병리를 감소시켜 Mtb 부담을 줄인 것으로 보고된 바와 같이, TB에서 HDT로서 스타틴의 역할을 제안합니다. 다른 사람들은 스타틴이 보조 요법으로 쥐에서 결핵 치료 시간을 줄이고 폐 병리학을 감소시켰다고 보고했습니다. 100만 명을 대상으로 한 최근 인구 기반 연구에서 스타틴 치료가 활동성 결핵의 위험 감소와 관련이 있다고 보고했습니다.
이 프로토콜은 PET/CT를 사용하여 폐 병리를 직접 모니터링하는 것이 대부분의 환자에서 결핵 치료 후 배양 및 PET/CT에 의해 측정된 지속적인 염증보다 치료 결과와 더 나은 상관관계가 있음을 시사하는 성공적인 연구를 기반으로 합니다.
연구자들은 HIV 감염 및 HIV-감염 환자에서 결핵 치료 완료 후 지속적인 염증을 줄이기 위해 매일 40 mg 아토르바스타틴/os의 안전성과 효능을 평가하기 위한 개념 증명 단계 IIB, 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 시험을 제안합니다. PET/CT로 측정한 감염되지 않은 성인.
성공할 경우, 이 임상시험은 HDT로서의 스타틴이 일반적으로 결핵 치료에 대한 안전하고 효과적인 보조 요법이 될 수 있음을 입증했으며, 이 임상시험의 결과를 결핵 재발률 감소 및 결핵 후 만성 폐질환 감소로 전환하기 위한 추가 효능 시험을 수행할 수 있습니다. , 따라서 장기 결핵 관련 이환율이 감소했습니다.
조사관은 HIV 감염 및 HIV 비감염 참가자의 성공적인 결핵 치료가 끝날 때 시작되는 12주간의 40mg 아토르바스타틴 요법이 PET/CT 스캔에서 지속적인 폐 염증을 상당히 감소시킬 것이라고 가정합니다.
1차 목표 12주 동안 40 mg 아토르바스타틴 요법과 위약을 사용한 후 PET/CT에서 총 폐 해당작용(TLG)으로 측정한 지속성 폐 염증을 비교합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Friedrich Thienemann, MD
- 전화번호: +27 21 406 6358
- 이메일: friedrich.thienemann@uct.ac.za
연구 연락처 백업
- 이름: Sandra Mukasa, MD
- 전화번호: +27 21 406 6358
- 이메일: sandra.mukasa@uct.ac.za
연구 장소
-
-
WC
-
Observatory, WC, 남아프리카, 7925
- 모병
- General Medicine & Global Health, Cape Heart Institute, Faculty of Health Sciences, University of Cape Town
-
연락하다:
- Sandra Mukasa, MD
- 이메일: sandra.mukasa@uct.ac.za
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수석 연구원:
- Sandra Mukasa, MD
-
부수사관:
- Karen Wolmarans, MD
-
부수사관:
- Fareda Jakoet-Bassier, MD
-
부수사관:
- Ashley Taylor, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준
- 사전 선별 또는 선별 평가를 받기 전에 사전 서면 동의 절차를 완료했으며 HIV 검사를 받을 의향이 있음
- 체중 50kg~90kg의 18세~65세
- 결핵 치료 및 가래 배양에 대한 16주차 음성 임상 반응
- 표준 결핵 치료(4RHZE/2RH) 24주 과정 수료
남아프리카의 TB 통제 프로그램에 의해 "완치"로 정의됨
등록 전 30일 이내의 실험실 매개변수:
- HIV에 감염된 참가자의 경우: 최소 12주 동안 항레트로바이러스 요법을 받고 등록 전 30일 이내에 HIV 바이러스 부하를 억제했습니다.
- HIV에 감염된 참가자의 경우: 등록 전 30일 이내에 CD4가 350 cells/µL 이상인 경우
- AST 및 ALT <3x 정상 상한(ULN)
- 크레아티닌 <2x ULN
- 헤모글로빈 >7.0g/dL
- 혈소판 수 >50 x109 세포/L
- 크레아티닌 키나아제 <2x ULN
- 후속 조치로 돌아갈 수 있고 기꺼이
- DNA를 포함한 샘플을 기꺼이 보관
- 신뢰할 수 있는 임신 예방 방법을 지속적으로 실천하려는 의지
제외 기준
- 급성 질환
- 발열(섭씨 38.0도 이상)
- 스크리닝 시점에서, 스크리닝 전 3개월 이내에 모든 유형의 지질 저하제를 받고 있거나 가까운 장래에 지질 저하제가 필요할 가능성이 있는 참가자.
- 연구 약물 또는 기타 스타틴에 대한 알려진 알레르기 또는 금기 사항
- 약물 내성 결핵의 증거
- 흉막결핵 및/또는 큰 흉막삼출액을 포함한 폐외결핵
- 임신 중이거나 향후 6개월 이내에 임신을 원하거나 시도하는 경우
- 경구용 약을 복용할 수 없음
- 현장 진료 HbA1c≥6.5, 무작위 포도당≥200mg/dL(또는 11.1mmol/L), 공복 혈장 포도당≥126mg/dL(또는 7.0mmol/L) 또는 항당뇨병제의 존재로 정의되는 당뇨병( 전통 의약품 포함) 병용 의약품으로
- 만성 염증 상태의 알려진 진단(예: 유육종증, 류마티스 관절염, 결합 조직 장애)
- 지난 2주 이내에 TNF-알파 억제제 또는 전신 또는 흡입용 코르티코스테로이드와 같은 면역억제제 사용
- 지난 3개월 동안 조사 약물 사용
- 시험 기간 동안 약물 순응도를 방해할 수 있는 알코올 및 약물 남용
- 의사가 이 연구가 적합하지 않다고 생각하는 사람
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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활성 비교기: 아토르바스타틴(아암 B)
12주간 매일 os당 40mg 아토르바스타틴 요법
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OS당 40mg 아토르바스타틴 요법 12주
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위약 비교기: 위약(C군)
동일한 위약 정제를 매일 os당 복용합니다.
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동일한 위약
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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PET/CT 영상에서 총 폐 해당작용(TLG)
기간: 12주
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주요 결과 측정은 PET/CT 영상에서 총 폐 해당작용(TLG)입니다. 총 폐 해당작용(TLG)은 관심 영역(두 폐 모두)에서의 총 해당작용 활성(TGA)입니다. 1차 결과 측정은 핵의학 의료 영상 소프트웨어(MIM Software Inc.)를 사용하여 반자동화됩니다. 전체 폐 마스크는 모든 참가자의 PET/CT 스캔에 그려집니다. 해당 활성은 각 폐(SUVbw*mL)에 대해 파생되며 총 폐 해당 활성은 두 폐 TGA의 합계입니다. |
12주
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Friedrich Thienemann, MD, University of Cape Town
- 연구 의자: Reto Guler, PhD, University of Cape Town
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HREC 675/2019 (기타 식별자: IRB (University of Cape Town))
- RIA2017T-2004 (기타 보조금/기금 번호: EDCTP)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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