Atorvastatina para reducir la inflamación después de completar el tratamiento de la tuberculosis (StatinTB)

Mycobacterium tuberculosis (Mtb) causa 1,8 millones de muertes al año. África subsahariana soporta la carga más alta de tuberculosis (TB) con tasas de TB recurrente entre 3-5% después de completar el tratamiento que representan 10-30% de todos los casos dentro de algunos programas de control de TB. Se han identificado múltiples factores de riesgo para causar enfermedades recurrentes. Un estudio reciente identificó la actividad persistente de la lesión mediante tomografía por emisión de positrones (PET/CT) con 18F-fluoro-D-glucosa, lo que sugiere una inflamación en curso y ARNm de Mtb, lo que sugiere una infección en curso después de la curación. La presencia de inflamación y ARNm implica que las opciones de tratamiento curativo actuales para la TB pulmonar pueden no erradicar la Mtb en la mayoría de los pacientes y se requieren opciones de tratamiento más potentes, incluida la terapia dirigida al huésped (HDT) para esterilizar durante o después del tratamiento de la TB.

Mtb acumula el éster de colesterol del huésped en los macrófagos espumosos y utiliza el colesterol para su persistencia dentro de los macrófagos. Las estatinas reducen el colesterol en las enfermedades cardiovasculares mediante la inhibición de la HMG-CoA reductasa, la enzima que controla la velocidad de la vía del mevalonato. Además, las estatinas también tienen propiedades inmunomoduladoras y antiinflamatorias de amplio espectro.

Como se informó anteriormente en modelos preclínicos, las estatinas redujeron la carga de Mtb al mejorar la autofagia, la maduración fagosómica y disminuir la patología pulmonar, lo que sugiere un papel para las estatinas como HDT en la TB. Otros informaron que las estatinas como terapia complementaria redujeron el tiempo de curación de la TB y disminuyeron la patología pulmonar en ratones. Un reciente estudio basado en la población que consta de 1 millón de personas informó que el tratamiento con estatinas se asoció con una disminución del riesgo de TB activa.

Este protocolo se basa en estudios exitosos que sugieren que el monitoreo directo de la patología pulmonar mediante PET/CT se correlaciona mejor con el resultado del tratamiento que el cultivo y la inflamación persistente medida por PET/CT está presente después de la curación de la tuberculosis en la mayoría de los pacientes.

Los investigadores proponen un ensayo de prueba de concepto de fase IIB, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo para evaluar la seguridad y la eficacia de 40 mg de atorvastatina por vía oral al día para reducir la inflamación persistente después de completar el tratamiento de la TB en pacientes infectados por el VIH y no infectados por el VIH. adultos no infectados medidos por PET/CT.

Si tiene éxito, este ensayo ha demostrado que las estatinas como HDT pueden ser una terapia complementaria segura y eficaz para el tratamiento de la TB en general y se pueden realizar más ensayos de eficacia para traducir los resultados de este ensayo en una tasa de recaída de TB reducida y enfermedad pulmonar crónica post-TB reducida. , por lo que disminuyó la morbilidad relacionada con la TB a largo plazo.

Los investigadores plantean la hipótesis de que 12 semanas de 40 mg de atorvastatina por vía oral iniciadas al final del tratamiento exitoso de la TB en participantes infectados y no infectados por el VIH reducirán significativamente la inflamación pulmonar persistente en la exploración PET/CT.

Objetivo principal Comparar la inflamación pulmonar persistente medida por la glucólisis pulmonar total (TLG) en PET/CT después de 12 semanas de tratamiento con 40 mg de atorvastatina y placebo.