Atorvastatina para reduzir a inflamação após a conclusão do tratamento da tuberculose (StatinTB)

Mycobacterium tuberculosis (Mtb) causa 1,8 milhão de mortes anualmente. A África Subsaariana carrega a maior carga de tuberculose (TB), com taxas de tuberculose recorrente entre 3-5% após a conclusão do tratamento, representando 10-30% de todos os casos dentro de alguns programas de controle de TB. Vários fatores de risco foram identificados para causar doenças recorrentes. Um estudo recente identificou atividade de lesão persistente por tomografia de emissão de pósitrons 18F-fluoro-D-glicose (PET/CT) sugerindo inflamação contínua e Mtb mRNA sugerindo infecção contínua após a cura. A presença de inflamação e mRNA implica que as opções atuais de tratamento curativo para TB pulmonar podem não erradicar Mtb na maioria dos pacientes e são necessárias opções de tratamento mais potentes, incluindo terapia dirigida ao hospedeiro (HDT) para esterilizar durante ou após o tratamento de TB.

Mtb acumula o éster de colesterol do hospedeiro em macrófagos espumosos e utiliza o colesterol para sua persistência dentro dos macrófagos. As estatinas reduzem o colesterol em doenças cardiovasculares por meio da inibição da HMG-CoA redutase, a enzima reguladora da taxa da via do mevalonato. Além disso, as estatinas também possuem ampla gama de propriedades imunomoduladoras e anti-inflamatórias.

Conforme relatado anteriormente em modelos pré-clínicos, as estatinas reduziram a carga de Mtb ao aumentar a autofagia, a maturação fagossômica e diminuir a patologia pulmonar, sugerindo um papel para as estatinas como HDT na TB. Outros relataram que as estatinas como terapia adjuvante reduziram o tempo para a cura da tuberculose e diminuíram a patologia pulmonar em camundongos. Um estudo recente de base populacional, composto por 1 milhão de pessoas, relatou que o tratamento com estatina foi associado a uma diminuição do risco de tuberculose ativa.

Este protocolo baseia-se em estudos bem-sucedidos sugerindo que o monitoramento direto da patologia pulmonar usando PET/CT se correlaciona melhor com o resultado do tratamento do que a cultura e a inflamação persistente medida por PET/CT está presente após a cura da tuberculose na maioria dos pacientes.

Os investigadores propõem um estudo de fase IIB de prova de conceito, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo para avaliar a segurança e a eficácia de 40 mg de atorvastatina por via oral diariamente para reduzir a inflamação persistente após a conclusão do tratamento de TB em infectados pelo HIV e HIV- adultos não infectados medidos por PET/CT.

Se for bem-sucedido, este estudo provou que as estatinas como HDT podem ser uma terapia adjuvante segura e eficaz para o tratamento de TB em geral e outros estudos de eficácia podem ser realizados para traduzir os resultados deste estudo em redução da taxa de recaída de TB e redução da doença pulmonar crônica pós-TB , diminuindo assim a morbilidade relacionada com a tuberculose a longo prazo.

Os investigadores levantam a hipótese de que 12 semanas de terapia com atorvastatina 40 mg por via oral iniciada no final do tratamento bem-sucedido da TB em participantes infectados e não infectados pelo HIV reduzirão significativamente a inflamação pulmonar persistente na PET/TC.

Objetivo primário Comparar a inflamação pulmonar persistente medida pela glicólise pulmonar total (TLG) em PET/CT após 12 semanas de terapia com 40 mg de atorvastatina e placebo.