Atorvastatin zur Verringerung der Entzündung nach Abschluss der Tuberkulose-Behandlung (StatinTB)

Mycobacterium tuberculosis (Mtb) verursacht jährlich 1,8 Millionen Todesfälle. Afrika südlich der Sahara trägt die höchste Tuberkuloselast (TB) mit rezidivierenden TB-Raten zwischen 3-5 % nach Abschluss der Behandlung, was 10-30 % aller Fälle innerhalb einiger TB-Kontrollprogramme ausmacht. Mehrere Risikofaktoren wurden identifiziert, um wiederkehrende Erkrankungen zu verursachen. Eine kürzlich durchgeführte Studie hat eine anhaltende Läsionsaktivität durch 18F-Fluor-D-Glucose-Positronen-Emissions-Tomographie (PET/CT) identifiziert, was auf eine anhaltende Entzündung und Mtb-mRNA hindeutet, die auf eine anhaltende Infektion nach der Heilung hindeutet. Das Vorhandensein von Entzündungen und mRNA impliziert, dass die derzeitigen kurativen Behandlungsoptionen für Lungentuberkulose Mtb bei den meisten Patienten möglicherweise nicht ausrotten und wirksamere Behandlungsoptionen, einschließlich einer gastgerichteten Therapie (HDT), zur Sterilisation während oder nach der TB-Behandlung erforderlich sind.

Mtb akkumuliert Wirtscholesterinester in Schaummakrophagen und nutzt Cholesterin für seine Persistenz in Makrophagen. Statine senken den Cholesterinspiegel bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen durch Hemmung der HMG-CoA-Reduktase, dem geschwindigkeitsbestimmenden Enzym des Mevalonat-Signalwegs. Darüber hinaus haben Statine auch breit gefächerte immunmodulatorische und entzündungshemmende Eigenschaften.

Wie bereits in präklinischen Modellen berichtet, reduzierten Statine die Mtb-Belastung, indem sie die Autophagie, die phagosomale Reifung und die Verringerung der Lungenpathologie verbesserten, was auf eine Rolle von Statinen als HDT bei TB hindeutet. Andere berichteten, dass Statine als Zusatztherapie die Zeit für die TB-Heilung verkürzten und die Lungenpathologie bei Mäusen verringerten. Eine kürzlich durchgeführte bevölkerungsbezogene Studie mit 1 Million Personen berichtete, dass die Behandlung mit Statinen mit einem verringerten Risiko einer aktiven TB verbunden war.

Dieses Protokoll baut auf erfolgreichen Studien auf, die darauf hindeuten, dass die direkte Überwachung der Lungenpathologie mittels PET/CT besser mit dem Behandlungsergebnis korreliert als Kultur, und dass bei den meisten Patienten nach der Tuberkulose-Heilung eine per PET/CT gemessene anhaltende Entzündung vorhanden ist.

Die Forscher schlagen eine doppelblinde, randomisierte, Placebo-kontrollierte Studie der Phase IIB zum Nachweis der Wirksamkeit vor, um die Sicherheit und Wirksamkeit von 40 mg Atorvastatin per os täglich zu bewerten, um anhaltende Entzündungen nach Abschluss der TB-Behandlung bei HIV-infizierten und HIV-infizierten Patienten zu reduzieren. nicht infizierte Erwachsene gemessen durch PET/CT.

Bei Erfolg hat diese Studie bewiesen, dass Statine als HDT eine sichere und wirksame Zusatztherapie zur TB-Behandlung im Allgemeinen sein können, und weitere Wirksamkeitsstudien können durchgeführt werden, um die Ergebnisse dieser Studie in eine verringerte TB-Schubrate und eine verringerte chronische Lungenerkrankung nach TB zu übersetzen , wodurch die langfristige TB-bedingte Morbidität verringert wurde.

Die Forscher gehen von der Hypothese aus, dass eine 12-wöchige Therapie mit 40 mg Atorvastatin per os, die am Ende einer erfolgreichen TB-Behandlung bei HIV-infizierten und HIV-nicht-infizierten Teilnehmern begonnen wird, die anhaltende Lungenentzündung im PET/CT-Scan signifikant reduzieren wird.

Primäres Ziel: Vergleich der anhaltenden Lungenentzündung, gemessen durch Gesamtlungenglykolyse (TLG) im PET/CT nach 12-wöchiger Therapie mit 40 mg Atorvastatin und Placebo.