結核治療完了後の炎症を軽減するアトルバスタチン (StatinTB)

結核菌 (Mtb) は、毎年 180 万人の死亡を引き起こします。 サハラ以南のアフリカは、結核 (TB) の負担が最も高く、治療完了後の結核再発率は 3 ～ 5% であり、一部の結核対策プログラムでは全症例の 10 ～ 30% を占めています。 再発性疾患の原因となる複数の危険因子が特定されています。 最近の研究では、進行中の炎症を示唆する 18 F-フルオロ-D-グルコース陽電子放出断層撮影法 (PET/CT) と治癒後の進行中の感染を示唆する Mtb mRNA によって、持続的な病変活動が確認されました。 炎症とmRNAの存在は、肺結核の現在の治癒的治療オプションがほとんどの患者でMtbを根絶しない可能性があり、結核治療中または治療後に滅菌するための宿主指向療法（HDT）を含むより強力な治療オプションが必要であることを意味します.

Mtb は、泡沫マクロファージにホスト コレステロール エステルを蓄積し、マクロファージ内での持続性にコレステロールを利用します。 スタチンは、メバロン酸経路の律速酵素である HMG-CoA レダクターゼを阻害することにより、心血管疾患のコレステロールを低下させます。 さらに、スタチンには、広範囲の免疫調節および抗炎症特性もあります。

前臨床モデルで以前に報告されたように、スタチンはオートファジー、ファゴソームの成熟を促進し、肺の病理を減少させることにより Mtb 負担を軽減し、結核における HDT としてのスタチンの役割を示唆しています。 他の人は、補助療法としてのスタチンがマウスの結核治癒の時間を短縮し、肺の病理を減少させたと報告しました。 100 万人を対象とした最近の人口ベースの研究では、スタチン治療が活動性結核のリスク低下と関連していると報告されています。

このプロトコルは、PET/CT を使用して肺の病理を直接監視することが、培養よりも治療結果とよりよく相関し、ほとんどの患者で結核が治癒した後に PET/CT によって測定される持続性炎症が存在することを示唆する成功した研究に基づいています。

研究者らは、HIV感染者およびHIV感染者の結核治療完了後の持続性炎症を軽減するために、1日あたり40mgのアトルバスタチンの安全性と有効性を評価するための概念実証第IIB相、二重盲検、無作為化、プラセボ対照試験を提案しています。 PET / CTで測定された感染していない成人。

この試験が成功すれば、HDT としてのスタチンが一般に結核治療に対する安全かつ効果的な補助療法となり得ることが証明され、この試験の結果を結核再発率の低下と結核後の慢性肺疾患の減少に変換するために、さらなる有効性試験を実施することができます。 、したがって、長期の結核関連の罹患率が減少しました。

研究者らは、HIV 感染者および HIV 非感染者の結核治療が成功した後に 12 週間の 40 mg アトルバスタチン療法を経口投与すると、PET/CT スキャンで持続する肺の炎症が大幅に減少すると仮定しています。

主な目的 40 mg アトルバスタチン療法とプラセボの 12 週間後に PET/CT で総肺解糖系 (TLG) によって測定された持続性肺炎症を比較すること。