Atorvastatine pour réduire l'inflammation après la fin du traitement de la tuberculose (StatinTB)

Mycobacterium tuberculosis (Mtb) cause 1,8 million de décès par an. L'Afrique subsaharienne porte le fardeau le plus élevé de la tuberculose (TB) avec des taux de TB récurrents entre 3 et 5 % après la fin du traitement, représentant 10 à 30 % de tous les cas dans certains programmes de lutte contre la TB. Plusieurs facteurs de risque ont été identifiés pour causer des maladies récurrentes. Une étude récente a identifié une activité persistante des lésions par tomographie par émission de positrons au 18F-fluoro-D-glucose (TEP/CT) suggérant une inflammation continue et l'ARNm de Mtb suggérant une infection continue après la guérison. La présence d'inflammation et d'ARNm implique que les options de traitement curatif actuelles pour la tuberculose pulmonaire peuvent ne pas éradiquer le Mtb chez la plupart des patients et des options de traitement plus puissantes, y compris la thérapie dirigée par l'hôte (HDT) pour stériliser pendant ou après le traitement de la tuberculose, sont nécessaires.

Mtb accumule l'ester de cholestérol de l'hôte dans les macrophages mousseux et utilise le cholestérol pour sa persistance dans les macrophages. Les statines abaissent le cholestérol dans les maladies cardiovasculaires en inhibant la HMG-CoA réductase, l'enzyme contrôlant la vitesse de la voie du mévalonate. De plus, les statines ont également des propriétés immunomodulatrices et anti-inflammatoires à large spectre.

Comme indiqué précédemment dans des modèles précliniques, les statines réduisaient la charge de Mtb en améliorant l'autophagie, la maturation phagosomale et la diminution de la pathologie pulmonaire, suggérant un rôle des statines en tant que HDT dans la tuberculose. D'autres ont rapporté que les statines en tant que traitement d'appoint réduisaient le temps de guérison de la tuberculose et diminuaient la pathologie pulmonaire chez la souris. Une récente étude basée sur la population portant sur 1 million de personnes a rapporté que le traitement aux statines était associé à une diminution du risque de tuberculose active.

Ce protocole s'appuie sur des études réussies suggérant que la surveillance directe de la pathologie pulmonaire à l'aide de PET/CT est mieux corrélée avec les résultats du traitement que la culture et l'inflammation persistante mesurée par PET/CT est présente après la guérison de la tuberculose chez la plupart des patients.

Les chercheurs proposent un essai de phase IIB de preuve de concept, en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de 40 mg d'atorvastatine per os par jour pour réduire l'inflammation persistante après la fin du traitement antituberculeux chez les personnes infectées par le VIH et les personnes infectées par le VIH. adultes non infectés mesurés par PET/CT.

En cas de succès, cet essai a prouvé que les statines en tant que HDT peuvent être une thérapie d'appoint sûre et efficace pour le traitement de la tuberculose en général et d'autres essais d'efficacité peuvent être entrepris pour traduire les résultats de cet essai en un taux réduit de rechute de la tuberculose et une réduction des maladies pulmonaires chroniques post-TB. , diminuant ainsi la morbidité liée à la tuberculose à long terme.

Les chercheurs émettent l'hypothèse que 12 semaines de traitement par atorvastatine à 40 mg par voie orale, initiées à la fin d'un traitement antituberculeux réussi chez les participants infectés et non infectés par le VIH, réduiront considérablement l'inflammation pulmonaire persistante à la TEP/TDM.

Objectif principal Comparer l'inflammation pulmonaire persistante mesurée par la glycolyse pulmonaire totale (TLG) sur PET/CT après 12 semaines de traitement par 40 mg d'atorvastatine et un placebo.