Atorvastatin ke snížení zánětu po ukončení léčby tuberkulózy (StatinTB)

Mycobacterium tuberculosis (Mtb) způsobuje ročně 1,8 milionu úmrtí. Subsaharská Afrika nese nejvyšší zátěž tuberkulózou (TBC), přičemž míra opakující se TBC po ukončení léčby představuje 10-30 % všech případů v rámci některých programů kontroly TBC mezi 3–5 %. Bylo zjištěno několik rizikových faktorů způsobujících opakující se onemocnění. Nedávná studie identifikovala aktivitu přetrvávajících lézí pomocí 18F-fluoro-D-glukózové pozitronové emisní tomografie (PET/CT), což naznačuje pokračující zánět a Mtb mRNA svědčící o pokračující infekci po vyléčení. Přítomnost zánětu a mRNA naznačuje, že současné možnosti kurativní léčby plicní TBC nemusí u většiny pacientů vymýtit Mtb a je zapotřebí silnějších léčebných možností, včetně terapie zaměřené na hostitele (HDT) ke sterilizaci během nebo po léčbě TBC.

Mtb akumuluje hostitelský ester cholesterolu v pěnivých makrofázích a využívá cholesterol pro jeho perzistenci v makrofázích. Statiny snižují cholesterol u kardiovaskulárních onemocnění prostřednictvím inhibice HMG-CoA reduktázy, enzymu mevalonátové dráhy, který řídí rychlost. Kromě toho mají statiny také široké imunomodulační a protizánětlivé vlastnosti.

Jak již bylo dříve uvedeno v preklinických modelech, statiny snížily zátěž Mtb posílením autofagie, fagozomální maturace a snížením plicní patologie, což naznačuje roli statinů jako HDT u TBC. Jiní uváděli, že statiny jako doplňková terapie zkracovaly dobu vyléčení TBC a snížily plicní patologii u myší. Nedávná populační studie zahrnující 1 milion lidí uvedla, že léčba statiny byla spojena se sníženým rizikem aktivní TBC.

Tento protokol vychází z úspěšných studií naznačujících, že přímé monitorování plicní patologie pomocí PET/CT lépe koreluje s výsledkem léčby než kultivace a přetrvávající zánět měřený pomocí PET/CT je u většiny pacientů přítomen po vyléčení tuberkulózy.

Vyšetřovatelé navrhují dvojitě zaslepenou, randomizovanou, placebem kontrolovanou studii fáze IIB pro ověření konceptu k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti 40 mg atorvastatinu per os denně ke snížení přetrvávajícího zánětu po dokončení léčby TBC u HIV infikovaných a HIV-infikovaných. neinfikovaných dospělých měřeno pomocí PET/CT.

Pokud bude tato studie úspěšná, prokázala, že statiny jako HDT mohou být bezpečnou a účinnou doplňkovou terapií k léčbě TBC obecně a mohou být provedeny další studie účinnosti, aby se výsledky této studie promítly do snížení míry relapsu TBC a snížení chronického onemocnění plic po TBC. , čímž se snížila dlouhodobá morbidita související s TBC.

Vyšetřovatelé předpokládají, že 12 týdnů léčby atorvastatinem 40 mg per os zahájené na konci úspěšné léčby TBC u účastníků infikovaných a neinfikovaných HIV významně sníží přetrvávající zánět plic na PET/CT vyšetření.

Primární cíl Porovnat přetrvávající zánět plic měřený celkovou plicní glykolýzou (TLG) na PET/CT po 12 týdnech léčby atorvastatinem 40 mg a placebem.