Pilottitutkimus erittäin suuriannoksista hypofraktioitua tai kerta-annos sädehoitoa keskiriskin eturauhassyövän hoidossa (PROSINT)
Tässä tutkimuksessa arvioidaan kliinisiä tuloksia ja hoitoon liittyvää toksisuutta lopullisen ultrakorkean annoksen ulkoisen sädehoidon jälkeen kahdella eri hoito-ohjelmalla potilailla, joilla on keskimääräisen riskin eturauhasen adenokarsinooma. Nykyaikainen tietokoneohjattu tekniikka mahdollistaa erittäin korkean hypofraktioidun kuvaohjatun sädehoidon (IGRT) turvallisen toteuttamisen.
Eturauhassyöpäpotilaat, jotka on luokiteltu nykyisten National Comprehensive Cancer Network (NCCN) -ohjeiden mukaan keskitasoiseksi riskiksi (biopsia Gleason-pistemäärä 7 ja/tai eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) taso >10 ja ≤20 ng/ml ja/tai vaihe T1, T2a , T2b tai T2c) ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
Potilaat saavat IGRT:n volyymi-intensiteettimoduloidulla kaarisädehoidolla (VMAT), jossa on huippuluokan hoidon suunnittelu ja laadunvarmistusmenettelyt. Painopiste on normaalissa kudoksen säästämisessä ja toimitustarkkuudessa käyttämällä laitteita, jotka varmistavat vakauden ja säteen sijainnin toistettavuuden. Rektaalista ilmatäytteistä ilmapalloa käytetään eturauhasen kohteen immobilisointiin ja anatomiseen toistettavuuteen, kun taas virtsaputken katetria, joka on ladattu majakkatranspondereilla, käytetään varmistamaan asennuksen toistettavuus ja online-kohteen seuranta. Aiemmin hoitamattomat potilaat, joilla on keskiriskin eturauhassyöpä, satunnaistetaan prospektiivisesti saamaan joko 45 Gy viidessä 9 Gy:n fraktiossa kukin vs. 24 Gy kerta-annoksena.
Potilaita seurataan kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä ja 3 kuukauden välein enintään 12 kuukauden ajan (+/- 4 viikkoa) ja sen jälkeen 6 kuukauden välein. Akuutin ja kroonisen myrkyllisyyden arvioinnissa keskitytään virtsa-, peräsuolen- ja seksuaalitoimintoihin, ja niitä arvioidaan validoitujen kyselylomakkeiden avulla. Seerumin PSA-arvot mitataan säännöllisesti seurannan aikana. Moniparametrinen MRI tehdään lähtötilanteessa, 6, 12 ja 24 kuukautta toimenpiteen jälkeen. Lisäksi hoidon jälkeinen diffuusiopainotettu MRI (DW-MRI) suoritetaan 15 minuutin sisällä ensimmäisestä hoidosta varhaisten fysiologisten muutosten, kuten perfuusion ja iskemian, mittaamiseksi, jotka voivat korreloida kliinisesti merkityksellisten päätepisteiden kanssa. Hoidon jälkeiset eturauhasen neulabiopsiat otetaan 24 kuukauden kuluttua patologisen vasteen arvioimiseksi hoitoon. Tutkimusta seurataan jatkuvasti vähintään 5 vuoden ajan. Jos jossakin hoitohaarassa havaitaan odottamattomia vakavia (aste ≥3) toksisuuksia, tutkimus lopetetaan lopetussäännön mukaisesti >3/ensimmäiset 15 potilasta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin toteutettavuustutkimus, jossa tutkimukseen osallistuvat potilaat saavat kuvaohjattua, intensiteettimoduloitua sädehoitoa käyttäen samoja laitteita, tekniikoita ja hoidon suunnittelumenetelmiä kuin tällä hetkellä CCU:ssa. Tukikelpoiset potilaat saavat joko 45 Gy:tä viidessä 9 Gy:ssä viikossa (haara A) tai 24 Gy:tä yhdessä istunnossa (haara B) annosta rajoittavien toksisuuksien arvioimiseksi kahdessa ryhmässä. Potilaat satunnaistetaan ryhmään A tai käsivarteen B.
Annosta rajoittava myrkyllisyys (DLT) määritellään NCI CTCAE v4.0:aan perustuvaksi asteen 3 virtsa- tai peräsuolen toksisuudeksi, joka havaitaan kolmen kuukauden kuluessa protokollan säteilytyksen päättymisestä. Jos jossakin tutkimuksen suorittamisen vaiheessa havaitaan DLT:itä kolmella potilaalla tutkimusryhmässä, kertyminen kyseiseen haaraan lopetetaan.
Tässä tutkimuksessa on kolme näkökohtaa, jotka eroavat tällä hetkellä käytetystä eturauhassyövän lopullisen ulkoisen sädehoidon standardihoidosta:
- Annos-fraktiointikaavio hoitohaaran mukaan.
- Eturauhasen biopsiasarjan hankinta 24 kuukautta hoidon jälkeen
- Kuvausvasteen tutkiminen moniparametrisen MRI:n perusteella
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Yhdysvallat, 10467-2490
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tutkimuskohtainen tietoinen suostumuslomake;
- Eturauhasen adenokarsinooman histologinen vahvistus biopsialla;
- PSA < 20 ng/ml;
- Gleason pisteet 7;
- MRI-vaiheen on vahvistettava American Joint Committee on Cancer (AJCC) -vaihe T1, T2a, T2b tai T2c;
- Ei suoria todisteita alueellisista tai kaukaisista etäpesäkkeistä asianmukaisten määritystutkimusten jälkeen;
- Ikä ≥ 50;
- Suorituskykytila 0-2;
- Kansainvälisten eturauhasoireiden pistemäärän on oltava ≤ 15 (alfasalpaajat sallittu);
- CT-skannaus tai ultraäänipohjainen eturauhasen tilavuusarvio ≤ 100 grammaa;
Poissulkemiskriteerit:
- Positiiviset imusolmukkeet tai metastaattinen sairaus eturauhassyövästä kuvantamistutkimuksissa
- Aiempi invasiivinen pahanlaatuinen kasvain, ellei se ole ollut taudista vapaa vähintään 5 vuotta
- Kasvain Kliininen vaihe T3 tai T4 magneettikuvauksessa
- PSA > 20 ng/ml
- Gleason pisteet > 7
- Aikaisempi lantion sädehoito
- Edellinen eturauhassyövän leikkaus
- Edellinen eturauhasen transuretraalinen resektio (TURP)
- Crohnin taudin tai haavaisen paksusuolitulehduksen historia
- Aiemmat merkittävät virtsaamisoireet
- Merkittävä psykiatrinen sairaus
- Ultraääni- tai CT-arvio eturauhasen tilavuudesta > 100 grammaa
- Vaikea, aktiivinen rinnakkaissairaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: IGRT 45 Gy 5 fraktiossa 9 Gy:stä
Hypofraktioitu IGRT reseptiannoksella 45 Gy 5 9 Gy:n fraktiossa viiden peräkkäisen päivän aikana
|
9 Gy:n annostelu viitenä peräkkäisenä päivänä kokonaisannokseen 45 Gy säteilyä
Yksittäinen 24 Gy:n annos yhdessä istunnossa
4 mg suun kautta vain hoitopäivinä
Muut nimet:
0,4 mg suun kautta päivittäin simulaatiopäivästä alkaen ja 2 viikkoa hoidon jälkeen.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: IGRT 24 Gy kerta-annos
yhden fraktion IGRT 24 Gy:n reseptiannoksella
|
9 Gy:n annostelu viitenä peräkkäisenä päivänä kokonaisannokseen 45 Gy säteilyä
Yksittäinen 24 Gy:n annos yhdessä istunnossa
4 mg suun kautta vain hoitopäivinä
Muut nimet:
0,4 mg suun kautta päivittäin simulaatiopäivästä alkaen ja 2 viikkoa hoidon jälkeen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosrajoittava myrkyllisyys (DLT)
Aikaikkuna: 1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta, 24 kuukautta, 30 kuukautta, 36 kuukautta, 48 kuukautta ja 60 kuukautta hoidon päätyttyä
|
Potilaiden lukumäärä, joilla on hoitoon liittyvä DLT, perustuu National Cancer Instituten Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v3.0 -kriteereihin.
DLT määritellään minkä tahansa NCI-CTCAE-kriteereihin perustuvan 3. asteen sukupuoli- tai virtsaelinten tai ruoansulatuskanavan myrkytyksenä, joka havaitaan protokollasäteilyhoidon päättymisen jälkeen kolmen kuukauden kuluessa. Potilaiden lukumäärä, joilla havaitaan DLT, kootaan yhteen tutkimusryhmittäin. |
1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta, 24 kuukautta, 30 kuukautta, 36 kuukautta, 48 kuukautta ja 60 kuukautta hoidon päätyttyä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos hoidon jälkeisissä seerumin prostata-spesifisen antigeenin (PSA) pitoisuuksissa
Aikaikkuna: 1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta, 24 kuukautta, 30 kuukautta, 36 kuukautta, 48 kuukautta ja 60 kuukautta hoidon päätyttyä
|
Seerumin verinäytteet otetaan PSA-pitoisuuksien määrittämiseksi määritetyissä aikapisteissä kliinisen seurannan aikana, ja ne analysoidaan immunologisella menetelmällä.
Seerumin PSA-pitoisuuksien muutoksia lähtöarvosta kuvataan ng/mL-yksiköissä ja raportoidaan tutkimusryhmittäin käyttäen peruskuvailevia tilastoja.
|
1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta, 24 kuukautta, 30 kuukautta, 36 kuukautta, 48 kuukautta ja 60 kuukautta hoidon päätyttyä
|
|
Hoidonjälkeinen eturauhasen spesifisen antigeenin uusiutumattomuus (PSA-RFS)
Aikaikkuna: 1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta, 24 kuukautta, 30 kuukautta, 36 kuukautta, 48 kuukautta ja 60 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
|
Sädehoidon jälkeinen PSA-RFS arvioidaan määritetyissä aikapisteissä kliinisen seurannan aikana.
PSA-RFS määritellään ajaksi sädehoidon päättymisestä PSA-relapsiin tai viimeiseen seurantaan perustuen päivitettyyn American Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ASTRO) konsensukseen ja Houstonin määritelmään.
Päivitellyn ASTRO-määritelmän mukainen biokemiallisen kohun keskeinen kriteeri on PSA-taso, joka on yhtä suuri tai suurempi kuin absoluuttinen PSA-nadir-taso plus 2 ng/mL, joka on päivätty kohun ajankohtaan.
PSA-RFS arvioidaan Kaplan-Meier-estimoinnilla ja tiivistetään ryhmittäin kussakin aikapisteessä.
|
1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta, 24 kuukautta, 30 kuukautta, 36 kuukautta, 48 kuukautta ja 60 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
|
|
Patologinen vasteprosentti
Aikaikkuna: 24-36 kuukautta hoidon päätyttyä
|
Patologinen vasteprosentti arvioidaan toistobiopsianäytteiden avulla. Tämän tutkimuksen tarkoituksiin patologinen vasteprosentti tiivistetään käyttämällä näyteosuuksia (prosentteja) ja luottamusvälejä. Patologiset vasteprosentit jaetaan kolmeen luokkaan nykyisen laitoksen standardin mukaisesti ja tiivistetään näiden luokkien perusteella:
|
24-36 kuukautta hoidon päätyttyä
|
|
Elämänlaadun arviointi kansainvälisen eturauhasen oirepisteytyksen (IPSS) perusteella
Aikaikkuna: 1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta, 24 kuukautta, 30 kuukautta, 36 kuukautta, 48 kuukautta ja 60 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
|
IPSS-indeksiä käytetään alaosan virtsatieoireiden vakavuuden mittaamiseen.
IPSS on seitsemän kysymyksen kysely, joka on suunniteltu arvioimaan virtsaamistoimintaa; erityisesti virtsaamistiheyttä, yövirtsausta, heikkoa virtsavirtaa, epäröintiä, katkonaisuutta, puutteellista tyhjentymistä ja kiireellisyyttä. Jokainen seitsemästä oirekysymyksestä arvioidaan 6-pisteisellä Likert-asteikolla vaihteluvälillä 0-5, jolloin kokonaispistemäärä voi vaihdella 0-35, ja korkeammat pisteet osoittavat vaikeampaa virtsaamistoimintaa. Vakavuusraja-arvot ovat seuraavat: 0-7 osoittaa lieviä oireita; 8-19 osoittaa kohtalaisia oireita; 20-35 osoittaa vakavia oireita. Tulokset tiivistetään kohdearmikoittain jokaiselle ajanhetkelle käyttäen peruskuvailevia tilastoja. |
1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta, 24 kuukautta, 30 kuukautta, 36 kuukautta, 48 kuukautta ja 60 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
|
|
Elämänlaadun arviointi kansainvälisen erektiofunktioindeksin (IIEF) perusteella
Aikaikkuna: 1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta, 24 kuukautta, 30 kuukautta, 36 kuukautta, 48 kuukautta ja 60 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
|
Elämänlaatua arvioidaan myös IIEF-kyselylomakkeen avulla.
IIEF on 15 kysymyksen kyselylomake, joka arvioi viittä erillistä tekijää (eli erektiotoimintoa, orgasmifunktiota, seksuaalista halua, yhdynnän tyydytykseksi ja kokonaisvaltaista seksuaalista tyytyväisyyttä).
Jokainen 15 kysymyksestä arvioidaan 6-pisteisellä Likert-asteikolla välillä 0-5, jolloin kokonaispistemäärän mahdollinen vaihteluväli on 0-75.
Korkeammat pisteet osoittavat parantunutta erektiotoimintoa.
Tulokset tiivistetään kullekin aikapisteelle ryhmittäin käyttäen peruskuvailevia tilastoja.
|
1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta, 24 kuukautta, 30 kuukautta, 36 kuukautta, 48 kuukautta ja 60 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Madhur Garg, MD, Associate Clinical Director
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Sukuelinten kasvaimet, mies
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Sukuelinten sairaudet, mies
- Eturauhasen sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Eturauhasen kasvaimet
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Hiilivety
- Hiilivedyt, sykliset
- Hiilivedyt, aromaattiset
- Polisykliset yhdisteet
- Amidit
- Raskaat
- Raskaat
- Steroidit
- Sulatettu rengasyhdisteet
- Fluoratut steroidit
- Bentseenijohdannaiset
- Raskaat
- Bentsenesulfonamidit
- Sulfonamidit
- Sulakkeet
- Tamsulosiini
- Deksametasoni
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2016-6545
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .