Une étude pilote sur la radiothérapie hypofractionnée ou à dose unique à ultra-haute dose pour le cancer de la prostate à risque intermédiaire (PROSINT)
La présente étude évalue les résultats cliniques et la toxicité liée au traitement à la suite d'une radiothérapie externe définitive à ultra-haute dose délivrée avec deux régimes différents chez des patients atteints d'un adénocarcinome de la prostate à risque intermédiaire. La technologie moderne pilotée par ordinateur permet la mise en œuvre en toute sécurité de la radiothérapie guidée par l'image (IGRT) ultra-hautement hypofractionnée.
Patients atteints d'un cancer de la prostate classés selon les directives actuelles du National Comprehensive Cancer Network (NCCN) comme étant à risque intermédiaire (biopsie score de Gleason de 7 et/ou taux d'antigène spécifique de la prostate (PSA) > 10 et ≤ 20 ng/mL et/ou stade T1, T2a , T2b ou T2c) sont éligibles pour cette étude.
Les patients subiront une IGRT avec radiothérapie à l'arc volumétrique à modulation d'intensité (VMAT) avec des procédures de planification de traitement et d'assurance qualité à la pointe de la technologie. L'accent est mis sur la préservation des tissus normaux et la précision de l'administration grâce à l'utilisation de dispositifs qui garantissent la stabilité et la reproductibilité de l'emplacement du faisceau. Un ballonnet rectal rempli d'air sera utilisé pour l'immobilisation de la cible prostatique et la reproductibilité anatomique, tandis qu'un cathéter urétral chargé de transpondeurs beacon sera utilisé pour assurer la reproductibilité de la configuration et le suivi de la cible en ligne. Les patients atteints d'un cancer de la prostate à risque intermédiaire qui n'ont jamais été traités auparavant seront randomisés de manière prospective pour recevoir soit 45 Gy en cinq fractions de 9 Gy chacune contre 24 Gy en une dose unique.
Les patients seront suivis un mois après le traitement et tous les 3 mois jusqu'à 12 mois (+/- 4 semaines) et tous les 6 mois par la suite. Les évaluations de la toxicité aiguë et chronique porteront sur les fonctions urinaires, rectales et sexuelles et seront évaluées au moyen de questionnaires validés. Les valeurs de PSA sérique seront régulièrement acquises au cours du suivi. Une IRM multiparamétrique sera réalisée au départ, 6, 12 et 24 mois après l'intervention. De plus, une IRM post-traitement pondérée en diffusion (DW-MRI) sera réalisée dans les 15 minutes suivant le premier traitement, pour mesurer les changements physiologiques précoces, tels que la perfusion et l'ischémie, qui peuvent être corrélés avec des paramètres cliniquement pertinents. Des biopsies à l'aiguille de la prostate post-traitement seront obtenues à 24 mois pour évaluer la réponse pathologique au traitement. L'étude fera l'objet d'un suivi continu pendant au moins 5 ans. Dans le cas où des toxicités sévères inattendues (grade ≥ 3) sont observées dans l'un des bras de traitement, l'étude sera terminée selon la règle d'arrêt > 3/15 premiers patients.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de faisabilité ouverte dans laquelle les patients inscrits à l'étude subiront une radiothérapie à modulation d'intensité guidée par l'image en utilisant les mêmes équipements, techniques et procédures de planification de traitement que ceux actuellement pratiqués au CCU. Les patients éligibles recevront soit 45 Gy en 5 séances chacune de 9 Gy délivrées en une semaine (bras A) soit 24 Gy en 1 séance (bras B) pour évaluer les toxicités limitant la dose dans les deux groupes. Les patients seront randomisés dans le bras A ou le bras B.
La toxicité limitant la dose (DLT) est définie comme toute toxicité urinaire ou rectale de grade 3, basée sur NCI CTCAE v4.0, observée dans les 3 mois suivant la fin du protocole de radiothérapie. Si, à un moment quelconque de la conduite de l'essai, des DLT sont observés chez trois patients dans un bras de l'étude, l'accumulation dans ce bras sera interrompue.
Trois aspects de cette étude seront différents du traitement standard actuellement utilisé pour le traitement définitif par faisceau externe du cancer de la prostate :
- Le schéma dose-fractionnement, selon le bras de traitement.
- Acquisition d'un ensemble de biopsies de la prostate à 24 mois après le traitement
- Examen de la réponse d'imagerie basée sur l'IRM multiparamétrique
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New York
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The Bronx, New York, États-Unis, 10467-2490
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Formulaire de consentement éclairé spécifique à l'étude signé ;
- Confirmation histologique de l'adénocarcinome de la prostate par biopsie ;
- PSA ≤ 20 ng/mL ;
- Score de Gleason 7 ;
- L'IRM doit confirmer le stade T1, T2a, T2b ou T2c de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) ;
- Aucune preuve directe de métastases régionales ou à distance après des études de stadification appropriées ;
- Âge ≥ 50 ;
- État des performances 0-2 ;
- Le score Internation Prostate Symptom Score doit être ≤ 15 (alpha-bloquants autorisés);
- Tomodensitométrie ou estimation du volume par échographie de la prostate ≤ 100 grammes ;
Critère d'exclusion:
- Ganglions lymphatiques positifs ou maladie métastatique du cancer de la prostate sur les études d'imagerie
- Antécédents de malignité invasive à moins d'être exempts de maladie depuis au moins 5 ans
- Tumeur Stade clinique T3 ou T4 à l'IRM
- PSA > 20 ng/mL
- Score de Gleason > 7
- Radiothérapie pelvienne antérieure
- Chirurgie antérieure du cancer de la prostate
- Antécédents de résection transurétrale de la prostate (TURP)
- Antécédents de maladie de Crohn ou de colite ulcéreuse
- Symptômes obstructifs urinaires significatifs antérieurs
- Maladie psychiatrique grave
- Estimation échographique ou CT du volume de la prostate > 100 grammes
- Co-morbidité sévère et active
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: IGRT 45 Gy en 5 fractions de 9 Gy
IGRT hypofractionnée à une dose de prescription de 45 Gy en 5 fractions de 9 Gy administrée en cinq jours consécutifs
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Administration de 9 Gy en cinq jours consécutifs, pour une dose totale de rayonnement de 45 Gy
Administration d'une dose unique de 24 Gy en une séance
4 mg par voie orale les jours de traitement uniquement
Autres noms:
0,4 mg par voie orale par jour à partir du jour de la simulation et jusqu'à 2 semaines après le traitement.
Autres noms:
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Expérimental: IGRT 24 Gy dose unique
IGRT à fraction unique à une dose prescrite de 24 Gy
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Administration de 9 Gy en cinq jours consécutifs, pour une dose totale de rayonnement de 45 Gy
Administration d'une dose unique de 24 Gy en une séance
4 mg par voie orale les jours de traitement uniquement
Autres noms:
0,4 mg par voie orale par jour à partir du jour de la simulation et jusqu'à 2 semaines après le traitement.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Toxicité limitant la dose (TLD)
Délai: 1 mois, 3 mois, 6 mois, 12 mois, 18 mois, 24 mois, 30 mois, 36 mois, 48 mois et 60 mois après la fin du traitement
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Le nombre de patients présentant une DLT liée au traitement sera basé sur les critères de la terminologie commune pour les événements indésirables du National Cancer Institute (NCI-CTCAE) v3.0.
La DLT est définie comme toute toxicité génito-urinaire ou gastro-intestinale de grade 3 selon les critères NCI-CTCAE observée dans les 3 mois suivant l'achèvement de la radiothérapie du protocole.
Le nombre de patients présentant une DLT sera résumé par bras d'étude.
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1 mois, 3 mois, 6 mois, 12 mois, 18 mois, 24 mois, 30 mois, 36 mois, 48 mois et 60 mois après la fin du traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement des concentrations sériques post-traitement de l'antigène spécifique de la prostate (PSA)
Délai: 1 mois, 3 mois, 6 mois, 12 mois, 18 mois, 24 mois, 30 mois, 36 mois, 48 mois et 60 mois après l'achèvement du traitement
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Des prélèvements sanguins sériques seront effectués pour déterminer les concentrations de PSA aux moments spécifiés pendant le suivi clinique et analysés par immunoessai.
La variation des concentrations sériques de PSA par rapport à la valeur initiale sera résumée en unités de ng/mL et rapportée par groupe d'étude à l'aide de statistiques descriptives de base.
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1 mois, 3 mois, 6 mois, 12 mois, 18 mois, 24 mois, 30 mois, 36 mois, 48 mois et 60 mois après l'achèvement du traitement
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Survie sans rechute d'antigène prostatique spécifique post-traitement (PSA-RFS)
Délai: 1 mois, 3 mois, 6 mois, 12 mois, 18 mois, 24 mois, 30 mois, 36 mois, 48 mois et 60 mois après la fin du traitement
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La survie sans récidive biochimique (PSA-RFS) post-traitement sera évaluée aux moments spécifiés pendant le suivi clinique.
La PSA-RFS sera définie comme le temps entre la fin de la radiothérapie et la rechute du PSA ou le dernier suivi, et sera basée sur le consensus révisé de l'American Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ASTRO) et la définition de Houston.
Le critère principal de l'échec biochimique, tel que défini par la définition mise à jour de l'ASTRO, est un niveau de PSA égal ou supérieur au niveau de PSA nadir absolu plus 2 ng/mL daté au moment de l'échec.
La PSA-RFS sera évaluée par l'estimation de Kaplan-Meier et résumée par bras à chaque moment.
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1 mois, 3 mois, 6 mois, 12 mois, 18 mois, 24 mois, 30 mois, 36 mois, 48 mois et 60 mois après la fin du traitement
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Taux de réponse pathologique
Délai: 24 à 36 mois après la fin du traitement
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Le taux de réponse pathologique sera évalué via des échantillons de biopsie répétés. Pour les besoins de cette étude, le taux de réponse pathologique sera résumé à l'aide de proportions d'échantillons (pourcentages) et d'intervalles de confiance. Les taux de réponse pathologique seront divisés en 3 catégories selon la norme institutionnelle actuelle et résumés sur la base de ces catégories :
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24 à 36 mois après la fin du traitement
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Évaluation de la qualité de vie basée sur le score international des symptômes prostatiques (IPSS)
Délai: 1 mois, 3 mois, 6 mois, 12 mois, 18 mois, 24 mois, 30 mois, 36 mois, 48 mois et 60 mois après la fin du traitement
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L'indice IPSS sera utilisé pour mesurer la sévérité des symptômes du bas appareil urinaire.
L'IPSS est un questionnaire de 7 items conçu pour évaluer la fonction urinaire ; spécifiquement, la fréquence urinaire, la nycturie, un faible débit urinaire, l'hésitation, l'intermittence, la vidange incomplète et l'urgence.
Chacune des 7 questions sur les symptômes est évaluée sur une échelle de Likert à 6 points allant de 0 à 5, pour une plage de score globale possible de 0 à 35, les scores plus élevés indiquant plus de difficultés dans la fonction urinaire.
Les seuils de sévérité sont les suivants : 0-7 indique des symptômes légers ; 8-19 indique des symptômes modérés ; 20-35 indique des symptômes sévères.
Les résultats seront résumés par bras pour chaque point temporel en utilisant des statistiques descriptives de base.
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1 mois, 3 mois, 6 mois, 12 mois, 18 mois, 24 mois, 30 mois, 36 mois, 48 mois et 60 mois après la fin du traitement
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Évaluation de la qualité de vie basée sur l'Index international de la fonction érectile (IIEF)
Délai: 1 mois, 3 mois, 6 mois, 12 mois, 18 mois, 24 mois, 30 mois, 36 mois, 48 mois et 60 mois après la fin du traitement
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La qualité de vie sera également évaluée à l'aide du questionnaire IIEF.
Le IIEF est un questionnaire de 15 items qui évalue cinq facteurs distincts (à savoir, la fonction érectile, la fonction orgasmique, le désir sexuel, la satisfaction des rapports sexuels et la satisfaction sexuelle globale).
Chacune des 15 questions est notée sur une échelle de Likert à 6 points allant de 0 à 5, pour une plage de score globale possible de 0 à 75.
Des scores plus élevés indiquent une fonction érectile accrue.
Les résultats seront résumés par bras pour chaque point temporel à l'aide de statistiques descriptives de base.
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1 mois, 3 mois, 6 mois, 12 mois, 18 mois, 24 mois, 30 mois, 36 mois, 48 mois et 60 mois après la fin du traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Madhur Garg, MD, Associate Clinical Director
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Maladies génitales
- Tumeurs génitales, homme
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies génitales, sexe masculin
- Maladies de la prostate
- Maladies urogénitales masculines
- Tumeurs prostatiques
- Composés de soufre
- Produits chimiques organiques
- Hydrocarbures
- Hydrocarbures, cyclique
- Hydrocarbures, aromatique
- Composés polycycliques
- Amides
- Prégnades
- Grossesse
- Stéroïdes
- Composés à anneau fusionné
- Stéroïdes, fluorés
- Dérivés de benzène
- Grossissement
- Benzènesulfonamides
- Sulfonamides
- Sulfones
- Tamsulosine
- Dexaméthasone
Autres numéros d'identification d'étude
- 2016-6545
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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