Um estudo piloto de radioterapia hipofracionada ou de dose única de ultra-alta dose para câncer de próstata de risco intermediário (PROSINT)
O presente estudo avalia os resultados clínicos e a toxicidade relacionada ao tratamento após radioterapia de feixe externo de ultra-alta dose definitiva entregue com dois regimes diferentes em pacientes com adenocarcinoma de próstata de risco intermediário. A moderna tecnologia orientada por computador permite a implementação segura da Radioterapia Guiada por Imagem (IGRT) hipofracionada ultra-alta.
Pacientes com câncer de próstata classificados de acordo com as diretrizes atuais da National Comprehensive Cancer Network (NCCN) como de risco intermediário (biópsia de Gleason score de 7 e/ou nível de antígeno prostático específico (PSA) > 10 e ≤ 20 ng/mL e/ou Estágio T1, T2a , T2b ou T2c) são elegíveis para este estudo.
Os pacientes serão submetidos a IGRT com radioterapia de arco modulado de intensidade volumétrica (VMAT) com planejamento de tratamento de última geração e procedimentos de garantia de qualidade. A ênfase é colocada na preservação do tecido normal e na precisão da entrega por meio do uso de dispositivos que garantem a estabilidade e a reprodutibilidade da localização do feixe. Um balão retal com enchimento de ar será usado para imobilização do alvo da próstata e reprodutibilidade anatômica, enquanto um cateter uretral carregado com transponders beacon será usado para garantir a reprodutibilidade da configuração e rastreamento online do alvo. Pacientes previamente não tratados com câncer de próstata de risco intermediário serão prospectivamente randomizados para receber 45 Gy em cinco frações de 9 Gy cada vs. 24 Gy em dose única.
Os pacientes serão acompanhados um mês após o tratamento e a cada 3 meses por até 12 meses (+/- 4 semanas) e a cada 6 meses a partir de então. As avaliações de toxicidade aguda e crônica se concentrarão nas funções urinária, retal e sexual e serão avaliadas por meio de questionários validados. Os valores séricos de PSA serão adquiridos regularmente durante o acompanhamento. Uma ressonância magnética multiparamétrica será realizada no início do estudo, 6, 12 e 24 meses após a intervenção. Além disso, uma ressonância magnética ponderada em difusão pós-tratamento (DW-MRI) será realizada dentro de 15 minutos após o primeiro tratamento, para medir alterações fisiológicas precoces, como perfusão e isquemia, que podem se correlacionar com pontos finais clinicamente relevantes. Biópsias de agulha de próstata pós-tratamento serão obtidas em 24 meses para avaliar a resposta patológica à terapia. O estudo será monitorado continuamente por um período mínimo de 5 anos. No caso de toxicidades graves inesperadas (grau ≥3) serem observadas em qualquer um dos braços de tratamento, o estudo será encerrado de acordo com a regra de interrupção >3/primeiros 15 pacientes.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este é um estudo de viabilidade aberto em que os pacientes inscritos no estudo serão submetidos a radioterapia de intensidade modulada guiada por imagem usando o mesmo equipamento, técnicas e procedimentos de planejamento de tratamento atualmente praticados na CCU. Os pacientes elegíveis receberão 45 Gy em 5 sessões cada uma de 9 Gy entregues em uma semana (braço A) ou 24 Gy em 1 sessão (braço B) para avaliar as toxicidades limitantes da dose nos dois grupos. Os pacientes serão randomizados para o braço A ou braço B.
A toxicidade limitante da dose (DLT) é definida como qualquer toxicidade urinária ou retal de Grau 3, com base no NCI CTCAE v4.0, observada dentro de 3 meses após a conclusão do protocolo de radiação. Se, em qualquer ponto da condução do estudo, DLTs forem observados em três pacientes em um braço do estudo, o acúmulo para esse braço será encerrado.
Existem três aspectos deste estudo que serão diferentes do tratamento padrão atualmente usado para o tratamento definitivo do câncer de próstata com feixe externo:
- O esquema de fracionamento de dose, de acordo com o braço de tratamento.
- Aquisição de um conjunto de biópsias de próstata 24 meses após o tratamento
- Exame de resposta de imagem com base em ressonância magnética multiparamétrica
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New York
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The Bronx, New York, Estados Unidos, 10467-2490
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Formulário de consentimento informado específico do estudo assinado;
- Confirmação histológica de adenocarcinoma da próstata por biópsia;
- PSA ≤ 20 ng/mL;
- Pontuação de Gleason 7;
- A RM de estadiamento deve confirmar o estágio T1, T2a, T2b ou T2c do American Joint Committee on Cancer (AJCC);
- Nenhuma evidência direta de metástases regionais ou distantes após estudos de estadiamento apropriados;
- Idade ≥ 50;
- Status de Desempenho 0-2;
- A pontuação do Internation Prostate Symptom Score deve ser ≤ 15 (bloqueadores alfa permitidos);
- Tomografia computadorizada ou estimativa de volume baseada em ultrassom da próstata ≤ 100 gramas;
Critério de exclusão:
- Linfonodos positivos ou doença metastática de câncer de próstata em estudos de imagem
- Malignidade invasiva anterior, a menos que livre de doença por um período mínimo de 5 anos
- Tumor Estágio clínico T3 ou T4 na ressonância magnética
- PSA > 20 ng/mL
- Pontuação de Gleason > 7
- Radioterapia pélvica anterior
- Cirurgia prévia para câncer de próstata
- Ressecção transuretral prévia da próstata (RTU)
- História da doença de Crohn ou colite ulcerosa
- Sintomas obstrutivos urinários significativos prévios
- Doença psiquiátrica significativa
- Estimativa de ultrassom ou TC de volume da próstata > 100 gramas
- Comorbidade ativa grave
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: IGRT 45 Gy em 5 frações de 9 Gy
IGRT hipofracionado na dose prescrita de 45 Gy em 5 frações de 9 Gy administrado em cinco dias consecutivos
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Administração de 9 Gy em cinco dias consecutivos, para uma dose total de 45 Gy de radiação
Administração de dose única de 24 Gy em uma sessão
4 mg por via oral apenas nos dias de tratamento
Outros nomes:
0,4 mg por via oral diariamente começando no dia da simulação e até 2 semanas após o tratamento.
Outros nomes:
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Experimental: IGRT 24 Gy dose única
IGRT de fração única em uma dose prescrita de 24 Gy
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Administração de 9 Gy em cinco dias consecutivos, para uma dose total de 45 Gy de radiação
Administração de dose única de 24 Gy em uma sessão
4 mg por via oral apenas nos dias de tratamento
Outros nomes:
0,4 mg por via oral diariamente começando no dia da simulação e até 2 semanas após o tratamento.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Toxicidade limitadora de dose (DLT)
Prazo: 1 mês, 3 meses, 6 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses, 30 meses, 36 meses, 48 meses e 60 meses após a conclusão do tratamento
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O número de doentes com DLT relacionado com o tratamento será baseado nos critérios do National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v3.0.
DLT é definido como qualquer toxicidade geniturinária ou gastrointestinal de Grau 3 com base nos critérios NCI-CTCAE observada dentro de 3 meses após a conclusão da radioterapia do protocolo.
O número de doentes que apresentam DLT será resumido por braço do estudo.
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1 mês, 3 meses, 6 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses, 30 meses, 36 meses, 48 meses e 60 meses após a conclusão do tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração das concentrações séricas de Antigénio Específico da Próstata (PSA) pós-tratamento
Prazo: 1 mês, 3 meses, 6 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses, 30 meses, 36 meses, 48 meses e 60 meses após a conclusão do tratamento
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Serão recolhidas amostras de sangue venoso para determinação das concentrações de PSA nos momentos específicos durante o seguimento clínico e analisadas por imunoensaio.
A alteração das concentrações séricas de PSA em relação à linha de base será resumida em unidades de ng/mL e reportada por braço do estudo usando estatística descritiva básica.
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1 mês, 3 meses, 6 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses, 30 meses, 36 meses, 48 meses e 60 meses após a conclusão do tratamento
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Sobrevivência Livre de Recaída do Antigénio Específico da Próstata Após Tratamento (PSA-RFS)
Prazo: 1 mês, 3 meses, 6 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses, 30 meses, 36 meses, 48 meses e 60 meses após a conclusão do tratamento
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A PSA-RFS pós-tratamento será avaliada nos momentos especificados durante o seguimento clínico.
A PSA-RFS será definida como o tempo desde o fim da radioterapia até à recidiva do PSA ou ao último seguimento, com base no consenso revisto da Sociedade Americana de Radiologia Terapêutica e Oncologia (ASTRO) e na definição de Houston.
O critério principal para falha bioquímica, conforme definido pela definição atualizada da ASTRO, é um nível de PSA igual ou superior ao nível absoluto do nadir do PSA mais 2 ng/mL, datado no momento da falha.
A PSA-RFS será avaliada através da estimativa de Kaplan-Meier e resumida por grupo em cada momento.
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1 mês, 3 meses, 6 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses, 30 meses, 36 meses, 48 meses e 60 meses após a conclusão do tratamento
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Taxa de Resposta Patológica
Prazo: 24-36 meses após a conclusão do tratamento
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A taxa de resposta patológica será avaliada através de amostras de biópsia repetidas. Para efeitos deste estudo, a taxa de resposta patológica será resumida utilizando proporções amostrais (percentagens) e intervalos de confiança. As taxas de resposta patológica serão divididas em 3 categorias de acordo com o padrão institucional atual e resumidas com base nestas categorias:
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24-36 meses após a conclusão do tratamento
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Avaliação da qualidade de vida baseada no International Prostate Symptom Score (IPSS)
Prazo: 1 mês, 3 meses, 6 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses, 30 meses, 36 meses, 48 meses e 60 meses após a conclusão do tratamento
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O índice IPSS será utilizado para medir a gravidade dos sintomas do trato urinário inferior.
O IPSS é um questionário de 7 itens concebido para avaliar a função urinária; especificamente, a frequência urinária, a noctúria, o fluxo urinário fraco, a hesitação, a intermitência, o esvaziamento incompleto e a urgência.
Cada uma das 7 perguntas sobre sintomas é classificada numa escala de Likert de 6 pontos, que varia de 0 a 5, para uma pontuação global possível de 0 a 35, sendo que pontuações mais elevadas indicam maior dificuldade na função urinária.
Os limiares de gravidade são os seguintes: 0-7 indica sintomas ligeiros; 8-19 indica sintomas moderados; 20-35 indica sintomas graves.
Os resultados serão resumidos por braço para cada momento temporal utilizando estatísticas descritivas básicas.
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1 mês, 3 meses, 6 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses, 30 meses, 36 meses, 48 meses e 60 meses após a conclusão do tratamento
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Avaliação da qualidade de vida baseada no International Index of Erectile Function (IIEF)
Prazo: 1 mês, 3 meses, 6 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses, 30 meses, 36 meses, 48 meses e 60 meses após a conclusão do tratamento
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A qualidade de vida também será avaliada através do questionário IIEF.
O IIEF é um questionário de 15 itens que avalia cinco fatores distintos (ou seja, função erétil, função orgásmica, desejo sexual, satisfação com as relações sexuais e satisfação sexual global).
Cada uma das 15 perguntas é classificada numa escala de Likert de 6 pontos que varia de 0 a 5, para uma pontuação global possível de 0 a 75.
Pontuações mais elevadas indicam uma maior função erétil.
Os resultados serão resumidos por braço para cada momento de avaliação utilizando estatísticas descritivas básicas.
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1 mês, 3 meses, 6 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses, 30 meses, 36 meses, 48 meses e 60 meses após a conclusão do tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Madhur Garg, MD, Associate Clinical Director
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Neoplasias Genitais Masculinas
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Genitais, Masculino
- Doenças prostáticas
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Neoplasias prostáticas
- Compostos de enxofre
- Produtos químicos orgânicos
- Hidrocarbonetos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Hidrocarbonetos, aromáticos
- Compostos policíclicos
- Amidas
- Pregada
- Pregnas
- Esteróides
- Compostos de anel fundido
- Esteróides, fluorados
- Derivados de benzeno
- Pregadienetriols
- Benzenésulfonamidas
- Sulfonamidas
- Sulfonas
- Tansulosina
- Dexametasona
Outros números de identificação do estudo
- 2016-6545
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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