Een pilootstudie van ultrahoge dosis gehypofractioneerde of enkelvoudige dosis radiotherapie voor prostaatkanker met gemiddeld risico (PROSINT)
De huidige studie evalueert klinische uitkomsten en behandelingsgerelateerde toxiciteit na definitieve ultrahoge dosis externe radiotherapie die wordt toegediend met twee verschillende regimes bij patiënten met adenocarcinoom van de prostaat met gemiddeld risico. Moderne computergestuurde technologie maakt de implementatie van ultrahoge gehypofractioneerde beeldgeleide radiotherapie (IGRT) veilig mogelijk.
Prostaatkankerpatiënten geclassificeerd volgens de huidige richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN) als intermediair risico (biopsie Gleason-score van 7 en/of prostaatspecifiek antigeen (PSA)-niveau >10 en ≤20 ng/ml en/of stadium T1, T2a , T2b of T2c) komen in aanmerking voor dit onderzoek.
Patiënten zullen IGRT ondergaan met volumetrische intensiteitsgemoduleerde boogradiotherapie (VMAT) met ultramoderne procedures voor behandelingsplanning en kwaliteitsborging. De nadruk wordt gelegd op het sparen van normaal weefsel en de nauwkeurigheid van de toediening door het gebruik van apparaten die stabiliteit en reproduceerbaarheid van de straallocatie garanderen. Een rectale ballon met luchtvulling zal worden gebruikt voor immobilisatie van het prostaatdoel en anatomische reproduceerbaarheid, terwijl een urethrale katheter geladen met bakentransponders zal worden gebruikt om reproduceerbaarheid van de set-up en online doeltracering te garanderen. Niet eerder behandelde patiënten met prostaatkanker met een gemiddeld risico zullen prospectief worden gerandomiseerd om ofwel 45 Gy in vijf fracties van elk 9 Gy versus 24 Gy in een enkele dosis te krijgen.
Patiënten zullen één maand na de behandeling worden gevolgd en elke 3 maanden gedurende maximaal 12 maanden (+/- 4 weken) en daarna elke 6 maanden. Evaluaties van acute en chronische toxiciteit zullen zich toespitsen op urinaire, rectale en seksuele functies en zullen worden beoordeeld aan de hand van gevalideerde vragenlijsten. Serum PSA-waarden zullen tijdens de follow-up regelmatig worden verkregen. Een multiparametrische MRI zal worden uitgevoerd bij baseline, 6, 12 en 24 maanden na de interventie. Bovendien zal binnen 15 minuten na de eerste behandeling een diffusiegewogen MRI (DW-MRI) na de behandeling worden uitgevoerd om vroege fysiologische veranderingen, zoals perfusie en ischemie, te meten die kunnen correleren met klinisch relevante eindpunten. Prostaatnaaldbiopten na de behandeling zullen na 24 maanden worden verkregen om de pathologische respons op de therapie te evalueren. De studie zal minimaal 5 jaar continu worden gevolgd. In het geval dat er onverwachte ernstige (graad ≥3) toxiciteiten worden waargenomen in een van de behandelingsarmen, zal de studie worden beëindigd volgens de stopregel >3/eerste 15 patiënten.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een open-label haalbaarheidsonderzoek waarbij patiënten die deelnemen aan het onderzoek beeldgeleide, intensiteitsgemoduleerde radiotherapie zullen ondergaan met dezelfde apparatuur, technieken en behandelingsplanningsprocedures die momenteel op CCU worden toegepast. Geschikte patiënten krijgen ofwel 45 Gy in 5 sessies van elk 9 Gy toegediend in één week (arm A) of 24 Gy in 1 sessie (arm B) om de dosisbeperkende toxiciteit in de twee groepen te beoordelen. Patiënten worden gerandomiseerd naar arm A of arm B.
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT) wordt gedefinieerd als elke graad 3 urinaire of rectale toxiciteit, gebaseerd op NCI CTCAE v4.0, waargenomen binnen 3 maanden na voltooiing van protocolstraling. Als op enig moment tijdens de uitvoering van het onderzoek DLT's worden waargenomen bij drie patiënten in een onderzoeksarm, wordt de opbouw naar die arm beëindigd.
Er zijn drie aspecten van deze studie die zullen verschillen van de momenteel gebruikte standaardbehandeling voor definitieve uitwendige bundelbehandeling van prostaatkanker:
- Het dosis-fractioneringsschema, volgens de behandelingsarm.
- Verwerving van een set prostaatbiopten 24 maanden na de behandeling
- Onderzoek van beeldvormingsrespons op basis van multiparametrische MRI
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467-2490
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekend onderzoeksspecifiek toestemmingsformulier;
- Histologische bevestiging van adenocarcinoom van de prostaat door biopsie;
- PSA ≤ 20 ng/ml;
- Gleason-score 7;
- Staging MRI moet stadium T1, T2a, T2b of T2c van de American Joint Committee on Cancer (AJCC) bevestigen;
- Geen direct bewijs van regionale of verre metastasen na geschikte stadiëringsonderzoeken;
- Leeftijd ≥ 50;
- Prestatiestatus 0-2;
- Internationale Prostate Symptom Score-score moet ≤ 15 zijn (alfablokkers zijn toegestaan);
- CT-scan of op echografie gebaseerde volumeschatting van prostaatklier ≤ 100 gram;
Uitsluitingscriteria:
- Positieve lymfeklieren of uitgezaaide ziekte van prostaatkanker op beeldvormingsonderzoeken
- Eerdere invasieve maligniteit tenzij minimaal 5 jaar ziektevrij
- Tumor Klinisch stadium T3 of T4 op MRI
- PSA > 20 ng/ml
- Gleasonscore > 7
- Eerdere bekkenbestraling
- Eerdere operatie voor prostaatkanker
- Eerdere transurethrale resectie van de prostaat (TURP)
- Geschiedenis van de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa
- Eerdere significante urinaire obstructieve symptomen
- Ernstige psychiatrische ziekte
- Echografie of CT-schatting van prostaatvolume > 100 gram
- Ernstige, actieve comorbiditeit
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: IGRT 45 Gy in 5 fracties van 9 Gy
Gehypofractioneerde IGRT met een voorgeschreven dosis van 45 Gy in 5 fracties van 9 Gy toegediend in vijf opeenvolgende dagen
|
Toediening van 9 Gy in vijf opeenvolgende dagen, tot een totale dosis van 45 Gy straling
Toediening van een enkele dosis van 24 Gy in één sessie
4 mg oraal alleen op behandelingsdagen
Andere namen:
0,4 mg oraal per dag vanaf de dag van simulatie en tot 2 weken na de behandeling.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: IGRT 24 Gy enkele dosis
enkele fractie IGRT met een voorgeschreven dosis van 24 Gy
|
Toediening van 9 Gy in vijf opeenvolgende dagen, tot een totale dosis van 45 Gy straling
Toediening van een enkele dosis van 24 Gy in één sessie
4 mg oraal alleen op behandelingsdagen
Andere namen:
0,4 mg oraal per dag vanaf de dag van simulatie en tot 2 weken na de behandeling.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dosislimiterende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: 1 maand, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden, 18 maanden, 24 maanden, 30 maanden, 36 maanden, 48 maanden en 60 maanden na afronding van de behandeling
|
Het aantal patiënten met behandeling-gerelateerde DLT zal worden gebaseerd op de National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v3.0 criteria.
DLT wordt gedefinieerd als elke Graad 3 genitourinaire of gastro-intestinale toxiciteit op basis van NCI-CTCAE criteria waargenomen binnen 3 maanden na voltooiing van protocol-radiotherapie.
Het aantal patiënten dat DLT vertoont, zal per studiearm worden samengevat.
|
1 maand, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden, 18 maanden, 24 maanden, 30 maanden, 36 maanden, 48 maanden en 60 maanden na afronding van de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in postbehandeling serum prostaat specifiek antigeen (PSA) concentraties
Tijdsspanne: 1 maand, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden, 18 maanden, 24 maanden, 30 maanden, 36 maanden, 48 maanden en 60 maanden na voltooiing van de behandeling
|
Serumbloedafnames worden verzameld voor de bepaling van PSA-concentraties op de gespecificeerde tijdstippen tijdens de klinische follow-up en geanalyseerd door middel van immunoassay.
De verandering in serum-PSA-concentraties ten opzichte van de uitgangswaarde wordt samengevat in eenheden van ng/mL en gerapporteerd per studiearm met behulp van basale beschrijvende statistieken.
|
1 maand, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden, 18 maanden, 24 maanden, 30 maanden, 36 maanden, 48 maanden en 60 maanden na voltooiing van de behandeling
|
|
Post-behandeling Prostaat Specifiek Antigeen Recidief-vrije Overleving (PSA-RFS)
Tijdsspanne: 1 maand, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden, 18 maanden, 24 maanden, 30 maanden, 36 maanden, 48 maanden en 60 maanden na voltooiing van de behandeling
|
Post-treatment PSA-RFS zal worden beoordeeld op de gespecificeerde tijdstippen tijdens de klinische follow-up.
PSA-RFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het einde van de radiotherapie tot PSA-recidief of laatste follow-up en is gebaseerd op de herziene consensus van de American Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ASTRO) en de Houston-definitie.
Het belangrijkste criterium voor biochemisch falen zoals gedefinieerd door de bijgewerkte ASTRO-definitie is een PSA-niveau op of boven het absolute dieptepunt PSA-niveau plus 2 ng/mL gedateerd op het moment van falen.
PSA-RFS zal worden beoordeeld door Kaplan-Meier-schatting en per arm samengevat op elk tijdstip.
|
1 maand, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden, 18 maanden, 24 maanden, 30 maanden, 36 maanden, 48 maanden en 60 maanden na voltooiing van de behandeling
|
|
Pathologische Responssnelheid
Tijdsspanne: 24-36 maanden na voltooiing van de behandeling
|
De pathologische responsratio zal worden geëvalueerd via herhaalde biopsiemonsters. Voor de doeleinden van deze studie zal de pathologische responsratio worden samengevat met behulp van steekproefproporties (percentages) en betrouwbaarheidsintervallen. Pathologische responsratio's zullen worden onderverdeeld in 3 categorieën volgens de huidige institutionele standaard en samengevat op basis van deze categorieën:
|
24-36 maanden na voltooiing van de behandeling
|
|
Kwaliteit van leven beoordeling gebaseerd op de International Prostate Symptom Score (IPSS)
Tijdsspanne: 1 maand, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden, 18 maanden, 24 maanden, 30 maanden, 36 maanden, 48 maanden en 60 maanden na afronding van de behandeling
|
De IPSS-index wordt gebruikt om de ernst van lagere-urinewegsymptomen te meten.
De IPSS is een vragenlijst met 7 items die is ontworpen om de urinefunctie te beoordelen; specifiek urinefrequentie, nocturie, zwakke urinestraal, aarzeling, onderbreking, onvolledige lediging en urgentie.
Elk van de 7 symptoomvragen wordt beoordeeld op een 6-punts Likertschaal van 0-5, voor een totaal mogelijke score van 0-35, waarbij hogere scores meer moeite met de urinefunctie aangeven.
De ernstdrempels zijn als volgt: 0-7 duidt op milde symptomen; 8-19 duidt op matige symptomen; 20-35 duidt op ernstige symptomen.
De resultaten worden per arm samengevat voor elk tijdstip met behulp van elementaire beschrijvende statistieken.
|
1 maand, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden, 18 maanden, 24 maanden, 30 maanden, 36 maanden, 48 maanden en 60 maanden na afronding van de behandeling
|
|
Kwaliteit van leven beoordeling gebaseerd op International Index of Erectile Function (IIEF)
Tijdsspanne: 1 maand, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden, 18 maanden, 24 maanden, 30 maanden, 36 maanden, 48 maanden en 60 maanden na voltooiing van de behandeling
|
De kwaliteit van leven zal ook worden beoordeeld met behulp van de IIEF-vragenlijst.
De IIEF is een vragenlijst met 15 items die vijf verschillende factoren beoordeelt (namelijk erectiele functie, orgastische functie, seksueel verlangen, tevredenheid met geslachtsgemeenschap en algemene seksuele tevredenheid).
Elk van de 15 vragen wordt beoordeeld op een 6-punts Likertschaal van 0-5, voor een totaal mogelijke score van 0-75.
Hogere scores duiden op een verbeterde erectiele functie.
De resultaten zullen per behandelingsarm voor elk tijdstip worden samengevat met behulp van basis beschrijvende statistieken.
|
1 maand, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden, 18 maanden, 24 maanden, 30 maanden, 36 maanden, 48 maanden en 60 maanden na voltooiing van de behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Madhur Garg, MD, Associate Clinical Director
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Genitale ziekten
- Genitale neoplasmata, mannelijk
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Genitale ziekten, man
- Prostaat Ziekten
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Prostaatneoplasmata
- Zwavelverbindingen
- Organische chemicaliën
- Koolwaterstoffen
- Koolwaterstoffen, cyclisch
- Koolwaterstoffen, aromatisch
- Polycyclische verbindingen
- Amides
- Zwangerschap
- Zwangere
- Steroïden
- Verbindingen met gefuseerde ring
- Steroïden, gefluoreerd
- Benzeenderivaten
- Zwangerschap
- Benzenulfonamides
- Sulfonamides
- Sulfonen
- Tamsulosine
- Dexamethason
Andere studie-ID-nummers
- 2016-6545
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .